АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм действия

Прочитайте:
  1. I. Отметить механизм действия местных анестетиков.
  2. IgE-независимый Т-лимфоцитзависимый механизм
  3. II АНТИКОАГУЛЯНТЫ прямого действия
  4. II. Ангиопротекторы прямого действия.
  5. III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
  6. А) Пенициллины короткого действия
  7. А. ГН, обусловленный иммунологическими механизмами
  8. АКТИВНЫЕ И АВТОМАТИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ
  9. Аллергические заболевания, развивающиеся по механизму гиперчувствительности замедленного типа (клеточно-опосредованного).
  10. Аномалии механизмов и контактной, и прокоагулянтной активности тромбоцитов одновременно.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторв блокируют действие гистамина (по механизму обратимого конкурентного ингибирования) в основном связанное с H1–рецепторами. Они почти не действуют на H2–рецепторы и оказывают слабое действие на H3-рецепторы. Препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы. H1-блокаторы не могут вытеснять медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина.

Препараты (H1-блокаторы) второго поколения обладают более выраженным аффинитетом к рецептору, чем препараты первого поколения.

Антигистаминные средства и сродство к H1- гистаминовым рецепторам (по убыванию):

Дезлоратадин* > Терфенадин > Цетиризин > Эбастин > Лоратадин > препараты 1 – ого поколения.

* Дезлоратадин – относят к препаратам 3-его поколения, т.к. он является естественным метаболитом препарата 2-ого поколения (лоратадина).

 

Фармакодинамика.

1. Антигистаминный эффект.

Н1-антигистаминные средства устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки

- понижение АД (частично)

- увеличение проницаемости капилляров с развитием отека

- гиперемию и зуд при освобождении гистамина в кожу

2. Эффекты, не связанные с блокадой гистаминовых рецепторов.

Наличие этих эффектов, по-видимому, объясняется структурным сходством Н1-блокаторов с препаратами, которые взаимодействуют с М-холинорецепторами, α-адрено-, серотониновыми рецепторами, а так же с рецепторами местных анестетиков.

2.1. М-холиномиметический эффект (сухость слизистых, нарушение аккомодации, задержка мочи и др.) - наиболее выражен у дипразина и супрастина.

2.2. Местноанестезирующий эффект – выражен у димедрола и дипразина.

2.3. Седативный эффект – выражен у препаратов первого поколения и практически отсутствует у препаратов второго поколения.

В высоких токсических дозах и в обычных дозах (у детей) могут вызывать возбуждение вплоть до судорог (у детей).

Классификация Н1-блокаторов по влиянию на ЦНС (опосредовано блокадой центральных Н1- рецепторов).

 

Выраженное угнетающее действие димедрол супрастин дипразин (обладают высокой липофиль-ностью и способностью проникать ГЭБ) Незначительное угнетающее действие Фенкарол Тавегил Лоратадин Цетиризин Диазолин, Терфенадин, Астемизол - не проявляют седативную активность   Парадоксальный эффект у детей (возбуждение) димедрол

 

2.4. Противорвотный и противопаркинсонический эффекты – связаны с антихолинергическим действием (характерны для препаратов первого поколения).

2.5. α-адреноблокирующий эффект - выражен у дипразина (при в/в введении снижает АД)

 

Сравнительная характеристика Н1-блокаторов первого поколения.

 

Свойства Препараты
Антигистаминная активность Дипразин›тавегил›димедрол› супрастин›диазолин  
Продолжительность действия 4-6 часов 6-12 часов 24-48часов Димедрол Фенкарол Диазолин Супрастин Тавегил Дипразин
М –холиноблокирующая активность Дипразин >Супрастин>Тавегил>Фенкарол
a-адреноблокирующая активность Дипразин
Угнетение вегетативных ганглиев и спазмолитическая активность Димедрол
Индукция микросомальных ферментов Димедрол, Дипразин

 

Сравнительная характеристика Н1-блокаторов 2 поколения.

Препараты Свойства Терфенадин (селдан) Астемизол (Гисманал) Лоратадин (Кларитин) Цетиризин (Зиртек)
Антигистаминная активность Цетиризин > Лоратадин > Терфенадин > Астемизол
Начало действия Через 1-2 часа Через 1-4 часа Через 30-60 мин. Через 2 часа
Длительность действия 12 часов Более 20 часов 24 часа 24 часа
Образование активных метаболитов + фексофенадин + норастемизол + дескарбоэтоксилоратадин -
M-холинолитичес-кое действие Не вызывают холинергических реакций Умеренное холиноли-тическое действие
Действие на сердце аритмии аритмии    

 

 

Антигистаминные препараты II и III поколений в сравнении с препаратами I поколения практически не оказывают седативного и антихолинергического действия (см. таблицы); не обладают антисеротониновым и a-адреноблокирующими свойствами; благодаря улучшенной переносимости и длительности действия их назначают для длительного лечения хронических заболеваний (в том числе крапивница, сезонные риниты и аллергические коньюнктивиты).

Препараты III поколения (фексофенадин и норастемизол) не оказывают влияния на сердце (не вызывают развитие аритмий и удлинение интервала QT).

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа:

- аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отёк);

- аллергический ринит, конъюнктивит, медикаментозный стоматит, гингивит, глоссит;

- острые системные аллергические реакции (анафилактический шок и другие) - препараты I поколения;

- поллиноз (сенная лихорадка).

2. Затруднение засыпания, беспокойство (в сочетании со снотворными препаратами) - дипразин, димедрол.

3. Премедикация перед наркозом и операцией (потенцирует действия анальгетиков, местных анестетиков, транквилизаторов) – дипразин, димедрол.

4. Профилактика кинетозов (в том числе предотвращения укачивания) – дипразин, димедрол.

5. Комплексная терапия (как составной элемент) бронхиальной астмы, гиперацидного гастрита.

6. Обширные травмы кожи, ожоги (для предупреждения и устранения действия гистамина).

Побочные эффекты.

1. М - холинолитическое действие (сухость во рту, запор, дизурия, обострение глаукомы) - препараты I поколения и цетиризин.

2. Седативное действие (сонливость, падение внимания и работоспособности, нарушение времени реакции и координации) - характерно для препаратов I поколения и цетиризина. У детей младшего возраста иногда возникают, наоборот, возбуждение и бессонница.

3. Адренолитическое действие (снижение артериального давления) - характерно для в/в введения прометазина.

4. Аритмогенное действие (связано с блокадой калиевых каналов и проявляется удлинением интервала QT на ЭКГ, появлением желудочковых экстрасистол и тахикардии) - характерно для терфенадина и астемизола.

5. Действие на желудочно-кишечный тракт (тошнота, диспепсия, боль в эпигастральной области) - особенно характерно для дипразина, диазолина, фенкарола.

6. Раздражающее действие при подкожном введении - характерно для димедрола, тавегила, супрастина, дипразина, при приёме внутрь – для диазолина и фенкарола.

7. Возникновение толерантности (на 5-7 сутки лечения) к препаратам I поколения.

8. Лекарственная аллергия (особенно при местном применении препаратов I поколения).

Противопоказания к назначению Н1-гистаминоблокаторов

Препарат Гипер- чувст-витель-ность Беремен-ность Возраст Кормление грудью Прочие, в т.ч. ограничения к применению
Дифенгидрамин* (Димедрол) + - Период но-ворожден-ности + закрытоугольная глаукома, гипертрофия простаты, язва желудка.
Хлоропирамин* (Супрастин) + + Грудной возраст до 1мес. + закрытоугольная глаукома, аденома простаты, обострения язвенных заболеваний ЖКТ.
Прометазин* (Дипразин) + + Дети до 2 лет, пожи-лые +  
Квифенадин* (Фенкарол) + +   +  
Клемастин* (Тавегил) + + Дети до 1 года- инъек-ции, до 6 лет– таблет-ки + Заболевания нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма)
Мебгидролин* (Диазолин) + Назначать с осторо-жностью   Назначать с осторожнос-тью  
Терфенадин   + + До 6 лет (таблетки) до 3 лет - суспензия + гипокалиемия, гипомаг-ниемия, удлинение интер-вала QT на ЭКГ, нарушение функции печени
Лоратадин (Кларитин) + + До 2 лет + _
Цетиризин (Зиртек) * + + До 2 лет До 6 лет – при нару-шении фун-кции почек и печени + нарушения функции печени и почек, пожилой возраст (ограничение к применению)
Астемизол* + + До 2 лет + гипокалиемия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение функции печени (ограничение к применению)
Фексофенадин (Телфаст) * + Ограни-чено при-менение До 12 лет Ограничено применение  
Дезлоратадин (Эриус) + + Следует воздержаться от при-менения в педиатрии +  

 

* - с осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 


Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 781 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)