Противоаллергические средства.
Средства, применяемые при аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа.
Аллергическая реакция (гиперчувствительность) – это патологически повышенная иммунная реакция на антиген, сопровождающаяся повреждением тканей сенсибилизированного макроорганизма.
Выделяют две формы повышенной (гипер-) чувствительности к антигенам: 1) гиперчувствительность немедленного типа и 2) гиперчувствительность замедленного типа.
Реакция немедленного типа проявляется через минуты или часы после повторного контакта с антигеном, замедленного типа – возникает через 2-3 суток и позже.
Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов (чаще экзогенных, чем эндогенных) с антителами и представляют собой патологически измененную гуморальную форму иммунного ответа. В качестве антигенов могут выступать многие лекарственные средства. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся: аллергические ринит, конъюктивит, стоматит, гингивит, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура и др.
Терапия аллергических заболеваний включает:
- устранение контакта с аллергеном
- снижение высвобождения биологически активных веществ (БАВ), медиаторов аллергии (гистамина, МРСА, брадикинина, серотонина и др.)
- угнетение взаимодействия БАВ с рецепторами
- активация распада и связывания гистамина
- торможение образования антител и комплексов антиген-антитело
- специфическая десенсибилизация (стимулирование истощения запасов антител)
При аллергических реакциях немедленного типа преимущественно применяют:
I. Противогистаминные средства – блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (антагонисты Н1-рецепторов).
II. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. БАВ.
2.1. Средства, влияющие на соотношение цАМФ и цГМФ в тучных клетках:
- глюкокортикоиды
- вещества с β-адреномиметической активностью (адреналин и др.)
- метилксантины (эуфиллин)
- М-холинолитики
2.2. Стабилизаторы мембран тучных клеток:
- кромоглициевая кислота (кромолин-натрий)
- недокромил (недокромил-натрий)
- кетотифен (задитен)
III. Средства, устраняющие проявление аллергических реакций типа анафилактического шока (симптоматические средства):
- адреномиметики
- бронхолитики
IV. Средства, уменьшающие повреждение тканей:
-глюкокортикоиды
Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций немедленного типа (по Харкевичу Д. А., 2002).
Механизм действия
| Угнетение пролиферации β-лимфоцитов
| Уменьшение продукции антител
| Подавление высвобождения БАВ из тучных клеток
| Блокада
Н1-гистами-новых рецепторов
| Симптоматиче-ское устранение тяжелых прояв-лений аллерги-ческих реакций
| Препараты
|
|
|
|
|
| Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов
|
|
|
| +
|
| Кромолин-натрий
|
|
| +
|
|
| Глюкокортикоиды
| +
| +
| +
|
|
| Адреналин
|
|
| +
|
| +
| Эуфиллин
|
|
| +
|
| +
|
В аллергической реакции немедленного типа гистамин играет основную роль.
Гистамин образуется из аминокислоты L-гистидина с помощью фермента гистидиндекарбоксилазы. После образования гистамин либо депонируется, либо быстро инактивируется. Гистамин присутствует в большинстве тканей. Основная часть тканевого гистамина находится в неактивном состоянии (связана с белком) в тучных клетках и базофилах. Вне тучных клеток гистамин присутствует в разных тканях, в том числе в мозге, где функционирует как нейромедиатор. В физиологических концентрациях гистамин необходим для поддержания нормальной жизнедеятельности организма.
При аллергических состояниях тучные клетки и базофилы, сенсибилизированные антителами типа IgE, дегранулируются при контакте с аллергеном, что приводит к одновременному выделению АТФ, гистамина и других БАВ, которые хранятся в секреторных гранулах. (рис. 1) Выделившийся таким путем гистамин является медиатором аллергических реакций немедленного типа.
Выделяют четыре основных подтипа рецепторов, с которыми взаимодействует гистамин: H1, H2, H3 и H4 – гистаминовые рецепторы. Все подтипы гистаминовых рецепторов принадлежат к семейству рецепторов, имеющих семь трансмембранных участков и связывающихся с G- белком. Структура H1 и H2 – рецепторов известна (в мозге они находятся на постсинаптических мембранах). H3 – гистаминовые рецепторы расположены в основном пресинаптически и участвуют в высвобождении гистамина, норадреналина и адреналина (по принципу «обратной связи»). Возбуждение H1 – рецепторов усиливает гидролиз фосфоинозитола и повышает уровень внутриклеточного кальция. Возбуждение H2 – рецепторов и увеличивает внутриклеточное содержание цАМФ.
Локализация и функция H1 и H2 – гистаминовых рецепторов.
Тип
рец.
| Подтип
рец.
| Локализация
| Функция
| Механизм
| Н-гистаминовые
| H1
| Гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки.
| Повышение тонуса.
| Gq/11
Активация фосфо-липазы
Индуцирование гидролиза фосфо-инозитола с обра-зованием ИТФ и ДАГ, что ведет к повышению уровня внутриклеточного кальция.
| Сосудистая стенка артериол.
| Снижение АД, паралич прекапиллярных сфинктеров.
| Капилляры.
| Повышение проницаемости и увеличение экссудации, отёк, сгущение крови.
| Слизистые оболочки.
| Набухание и увеличение секреции слизи.
| Чувствительные нервные окончания.
| Рецепция зуда и боли.
|
H2
| ЦНС (рвотный центр).
| Рвота.
| Gs
Повышение актив-ности аденилат- циклазы, концен-трации цАМФ и внутриклеточного кальция.
| Париетальные клетки слизистой желудка.
| Увеличение секреции HCl и желудочного сока.
| Сердечная мышца.
| Повышение ЧСС.
| Тучные клетки и базофилы.
| Торможение освобождения содержимого гранул.
| Бронхиальные железы.
| Увеличение секреции.
|
Внутрикожная инъекция гистамина вызывает характерные припухлость, потепление и покраснение.
Блокаторы гистаминовых H1- рецепторов
Соединения, конкурентно блокирующие связывание гистамина с H1рецепторами, используют для предупреждения возникновения вышеперечисленных эффектов, возникающих при гиперреактивном или «извращённом» иммунном ответе.
Классификация H1-блокаторов
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 446 | Нарушение авторских прав
|