АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Анализ дуоденального содержимого

Дуоденальное содержимое – переменного состава желчесодержащий химус двенадцатиперстной кишки (ДПК), получаемый с помощью дуоденального зонда – резиновой трубки длиной 1,5 м с металлической оливой на конце. Трубка имеет три метки: первую – на уровне 40-45 см от оливы, что соответствует расстоянию от кончика зубов до кардиальной части желудка; вторую – на уровне 70 см (вход в привратник); третью – на уровне 90 см от оливы, что соответствует расстоянию от кончика зубов до ДПК.

Дуоденальное содержимое включает в себя желчь, секреты поджелудочной железы и ДПК, небольшое количество желудочного сока.

Печень продуцирует желчь со скоростью около 10 мл/кг массы тела/сутки, максимально до 2 л/сут, в среднем = 0,6-1 л/сут. Желчь состоит из 80% воды и 20% растворённых веществ, из них ≈ 65% - жёлчные кислоты, 4% - холестерин, 20% - фосфолипиды, 4-5% - белки, 0,3% конъюгированный билирубин, остальное – витамины, гормоны, ферменты, ЛС и др.

Фазы желчевыделения

Выделяют 5 фаз желчевыделения и 3 порции дуоденального содержимого (желчи):

I фаза – от момента попадания зонда в ДПК до вливания в неё холецистокинетического средства. Рекомендуется прослеживать желчевыделение в эту фазу в течение 20-30 мин. У здорового человека за это время получают 20-35 мл желчи, т.е. ≈ 1 мл/мин. Гипосекреция данной фазы – выделение желчи < 0,5 мл/мин; гиперсекреция – > 1,5 мл/мин. Гиперсекреция в I-ой фазе характерна для постхолецистэктомических состояний, гипосекреция – для обструкции крупных внепечёночных протоков.

II фаза – закрытого сфинктера Одди – от момента введения раздражителя до появления новой светлоокрашенной желчи. Продолжительность фазы = 2-6 (3-5) мин. Если желчи нет > 10-15 мин – это признак спазма сфинктера Одди.

III фаза – латентный период пузырного рефлекса – от начала появления светлой желчи протоков до появления тёмной пузырной желчи. В норме продолжительность фазы = 3-4 мин; за это время выделяется 3-5 мл светлой желчи. В зарубежной литературе эту порцию обозначают как желчь (порцию) А. В СНГ порцией А принято называть всю желчь, полученную до срабатывания пузырного рефлекса.

IV фаза – пузырная (желчь В) – характеризуется выделением 20-50 мл темно-коричневой вязкой желчи, изливающейся из желчного пузыря. Продолжительность этой фазы в норме = 20-30 мин, выделяется 25-45 мл желчи. Вначале скорость выделения желчи ≈ 4 мл/ мин, затем уменьшается. Точное изучение IV фазы (времени, скорости истечения и бъёма полученной желчи) в клинике признаётся наиболее важным моментом дуоденального зондирования. Концом фазы IV считают появление желчи аналогичной по цвету в порции А. Если пузырный рефлекс отсутствует > 30 мин, вводят спазмолитики, а затем повторно холецистокинетическое средство. Если и после этого нет тёмной желчи, говорят об «отключенном» желчном пузыре.

V фаза – порция С – истечение светлой желчи (из печёночных протоков). Её собирают в течение 25-30 мин. Чтобы проверить, полностью ли сократился желчный пузырь, рекомендуют повторно ввести в эту фазу холецистокинетики.

Холецистокинетические средства, используемые при проведении дуоденального зондирования:

- сернокислый магний, 30-50 мл 33% стерильного подогретого раствора; вводится в течение 7 мин;

- сорбит, 50 мл 10% раствора; - холецистокинин (Швеция – в СНГ нет) – в/в 1 ампула (75 ед).

Структура дуоденального содержимого

Интерпретация клеточных элементов в составе желчи трудна, т.к. они могут попадать в ДПК из желудка, полости рта, из дыхательных путей. Наличие их вместе с кристаллами холестерина, билирубина в комке слизи указывает на желчное происхождение этого комка. Интерпретация дуоденального содержимого возможна только при соблюдении правильной технологии процедуры дуоденального зондирования.

Некоторые понятия из физиологии и патологии системы желчевыделения

Желчнокаменная (желчекаменная) болезнь (ЖКБ) – Холелитиаз cholelithiasis – болезнь, характеризующаяся развитием в желчном пузыре и (реже) в желчных протоках камней. Желчные камни встречаются у 10% людей, но лишь у 10% из них (в свою очередь) развивается ЖКБ. Клиника: боли в правом подреберье вплоть до печёночной колики, лихорадка, тошнота, рвота; лейкоцитоз.

Желчные кислоты – синтезируются печенью ≈ 0,5 г/сут – конечные продукты обмена холестерина. В желчи обнаруживают, главным образом, гликохолевую и таурохолевую желчные кислоты. В норме холевых кислот в порции В = 12-33 мг/л; в порции С = 3,9-6,3 мг/л. Желчные кислоты до 3-5 раз/сутки проходят по энтерогепатическому кругу циркуляции, заменяя этим необходимость их секреции 15-17 г/сут. Повышение в крови уровня желчных кислот вызывает гемолиз эритроцитов. Токсичность желчных кислот зависит от степени их липофильности К гепатотоксичным относят кислоты: хенодезоксихолевую, литохолевую, дезоксихолевую. Хенодезоксихолевая синтезируется в печени из холестерина. Литохолевая и дезоксихолевая образуются в кишечнике из первичной под действием бактерий (вторичные желчные кислоты). С влиянием желчных кислот связывают апоптоз гепатоцитов, а также развитие аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.

Холато-холестериновый индекс (ХХИ) или индекс литогенноти (ИЛ) – отношение содержания в пузырной желчи желчных кислот холестерину. В норме ХХИ = 25. При его увеличении говорят о повышенной литогенности желчи, т.е. о повышенной наклонности к холелитиазу.

Холестаз – уменьшение поступления в ДПК желчи вследствие нарушения её образования и/или экскреции.

Патологический процесс, вызывающий холестаз может локализоваться на любом уровне желчевыделительной системы – от синусоидальной мембраны гепатоцита до дуоденального (фатерова) сосочка. При холестазе уменьшается канальцевый ток желчи, скорость печёночной экскреции воды, органических анионов (билирубина, желчных кислот); желчь накапливается в гепатоцитах и желчевыводящих путях; в крови задерживаются компоненты желчи (билирубин, желчные кислоты, липиды). Длительный холестаз (месяцы – годы) приводит к развитию билиарного цирроза (сморщиванию) печени.

Этиология холестаза: ЛС, вирусы, алкоголь и др.

Маркёрами тяжёлого хронического холестаза являются ксантомы вокруг глаз, в ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине. Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия более 450 мг/дл (> 28 ммоль/л) на протяжении ≥3 месяцев. Возникающая при холестазе стеаторея соответствует степени желтухи. Цвет стула является надёжным индикатором холестаза. При внепечёночном холестазе выталкивание желчных кислот и билирубина в кровь начинается уже через 36 часов. Примерно через 2 недели холестаза степень морфо-функциональных изменений достигает пика. При длительности холестатической желтухи = 3-5 лет развивается выраженная печёночно-клеточная недостаточность.

Недостаток желчных кислот в кишечнике вызывает нарушение всасывания витаминов А, D, К, Е (и соответствующую клиническую картину).

Энтерогепатическая циркуляция – многократная (2-5 раз) реабсорбция из кишечника в кровь некоторых парных соединений и глюкуронидов. Связанная с их способностью гидролизоваться кишечными и бактериальными ферментами и превращаться в липидорастворимые вещества.

Биотрансформация ЛС – превращение ЛС в организме с образованием метаболитов, которые на первом этапе имеют большую, равную или меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой исходного соединения, а на втором этапе превращаются в водорастворимые (полярные) конъюгаты, которые легко выводятся из организма (с мочой, желчью, потом). Процесс биотрансформации ЛС на 90-95% протекает в печени. Препараты с высоким печёночным клиренсом экстрагируются гепатоцитами в зависимости от скорости внутрипечёночного кровотока; метаболизм препаратов с низким печёночным клиренсом зависит прежде всего от скорости их связывания с белками и определяется активностью ферментных систем печени. Микросомальная биотрансформация происходит в микросомах печени. Конъюгация с глюкуроновой кислотой также осуществляется под влиянием микросомальных ферментов. Немикросомальная биотрансформация помимо печени проходит в почках, плазме крови и в некоторых других органах (в стенке кишечника).

Средства, влияющие на активность микросомальных ферментов печени

Желчные камни – конкременты в желчевыделительной системе диаметром ≥ 2 мм:

- холестериновые камни – белого цвета или с желтоватым оттенком, мягкие, легко крошатся; часто имеют примесь карбоната кальция;

- пигментные камни – небольших размеров, хрупкие, на разрезе чёрного цвета, состоят, в основном, из билирубина и извести;

- кальциевые камни – причудливой формы, состоят из карбоната, билирубината кальция и др.;

- смешанные камни – холестерино-пигментно-известковые – встречаются наиболее часто – разнообразной формы, окраски; слоистые.

Гепатотоксичность лекарственных средств

Гепатотоксичность лекарственных средств – способность ЛС прямо или косвенно повреждать печень.

Вещества прямого действия являются протоплазматическими ядами, повреждают ткани организма; поражение печени в этих случаях аналогично таковому при вирусном гепатите (цитостатики, иммунодепрессанты, салицилаты, тетрациклины и др.).

Вещества с непрямым механизмом действия вызывают конкурентное торможение специфических метаболических процессов в печени без существенных поражений других органов; вызывают холестатический гепатит, внутрипечёночный холестаз, гепатоз. Механизмы реализации их гепатотоксичности: иммунные, энзимопатические, токсико-аллергические. При токсико-аллергических поражениях основную роль играет сенсибилизация организма к ЛС. Клинически токсико-аллергические гепатиты протекают как холестатические. Время появления токсического гепатита не зависит от продолжительности лечения. Он может развиться после первого же приёма ЛС или через 6-12 месяцев от начала лечения. Отмена препарата приводит к выздоровлению, реже проявления токсического гепатита прогрессируют.

Насчитывается более 1000 ЛС, способных вызвать медикаментозный гепатит, гепатоз (жировой, холестатический), химически индуцированную гиперплазию ткани печени. Механизмы гепатотоксичности ЛС изучены слабо. Общепринятых классификаций нет.

Гепатотоксичные лекарственные средства

Все средства, подвергающиеся в печени реакции глюкуронидации, способны при длительном применении, передозировке, глюкуронидазной ферментопатии вызвать гипербилирубинемию и холестатический гепатит (гепатотоксичность).

Лекарственные средства с гепатопротективным эффектом, влияющие на продукцию желчи, её отток и состав

Гепатопротекторы — ЛС, оказывающие защитное действие на гепатоциты, на нарушенные функции печени: уменьшают цитолиз, воспаление, холестаз, печёночно-клеточную недостаточность; усиливают регенерацию и пролиферацию гепатоцитов; усиливают реакции метаболизма: несинтетические (окисление, восстановление, гидролиз) и синтетические (конъюгация глюкуроновой кислотой, метильными группами, глицином, глутатионом, сульфатами и др.); повышают в гепатоцитах уровень эндогенных токоферолов, цитохрома Р-450; подавляют образование свободных радикалов (кислорода, хлора, азота); усиливают депонирование гликогена; снижают литогенность желчи и т.п. Урсодиоксихолевая кислота вытесняет токсичные желчные кислоты из энтеропатической циркуляции, оказывает желчегонное действие, уменьшает на поверхности гепатоцитов антигенов HLA I класса (блок аутоиммунных реакций), встраивается в мембраны гепатоцитов (прямая гепатопротекция).

Набор гепатопротекторов относительно невелик. От некоторых из них в последние годы отказались, т.к. установлено их нежелательное действие. Это относится к Лив-52, витамину Е, тиоктану. На положительный эффект левамизола, делагила можно расчитывать только при наличии синдрома аллергического гепатита, а на положительный эффект эссенциале — при недостаточности синтетических реакций печени. Использование фенобарбитала, рифампицина для лечения зуда требует больших доз и, соответственно, осторожности.

Гепатопротекторы

Желчегонные лекарственные средства cholagoga [греч. chole желчь + agogos вызывающий] – группа ЛС способствующих увеличению количества желчи в ДПК:

а) cholesecretica (choleretica) – ЛС, способствующие желчеобразованию: дигидрохолевая кислота, аллохол, холензим; циквалон, никодин, ксафенамид, экстракты бессмертника, кукурузных рылец; шиповник, барбарис;

б) cholekinetica – ЛС, способствующие желчеоттоку: магния сульфат, сорбит, маннит, ксилит;

в) cholespasmolytica – холеспазмолитики: атропин, папаверин, дротаверин, Но-Шпа, эуфиллин, олиметин, холагол, платифиллин.

Средства для лекарственного растворения желчных камней – Литолитики lytholitica:

- урсодеоксихолевая кислота (урсосан, урсофальк);

- хенодеоксихолевая кислота (хеносан, хенофальк, хенохол).

Урсодеоксихолевая кислота – третичная желчная кислота; в норме образуется в кишечнике и в печени; составляет 0,1-0,5% общего пула желчных кислот, является нетоксичной, т.к. гидрофильна. Препарат, безопасность и эффективность которого доказаны (в отношении холестериновых камней). Механизм действия:

1) вытесняет токсичные желчные кислоты из энтерогепатической циркуляции путём конкурентного ингибирования всасывания в подвздошной кишке;

2) встраивается в мембраны гепатоцитов, оказывая цитопротективное действие;

3) уменьшает продукцию на поверхности гепатоцитов антигенов HLA I-класса, предотвращая иммунные реакции;

4) оказывает желчегонное действие за счёт холегепатического шунта – возвращение кислоты из желчных канальцев к синусоидальной мембране через перибилиарные сплетения.

Литература

1. Анализ крови и мочи: Как его интерпретировать / cост. М.Р.Погосбекова; под. ред. Г.И. Козинца, Л.М. Гиподмана. – М.: Мир, 2001. – 105 с.

2. Батюшин М.М. Нефрология: основы диагностики / М.М.Батюшин. – Ростов н/Д: Феникс, 2003. – 384 с.

3. Бурбелло А.Т. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача / А.Т. Бурбелло, А.В.Шабров, П.П. Денисенко. – СПб.: Издательский дом «Нева»; М.: Изд-во

«Олма-Пресс», 2002. – 799 с.

4. Гусева С.А. Болезни системы крови / С.А. Гусева, В.П. Вознюк. – М.: Медпресс- информ, 2004. – 488 с.

5. Гребенёв А.Л. Пропедевтика внутренних болезней: учебник / А.Л.Гребенёв. – М.: Медицина, 2002. – 592 с.

6. Змушко Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Белозёров. – СПб.: Питер, 2001. – 448 с.

7. Инькова А.Н. О чём говорят анализы / А.Н. Инькова. – Ростов-н/Д: Феникс, 2003. – 96 с.

8. Камышников В.С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили: справ. пособие / В.С. Камышников. – Минск: Беларус. навука, 1999. – 415 с.

9. Клиническая лабораторная диагностика / сост.: В.Н. Ослопов, А.Р. Садыкова, Р.А. Абдулхаков. – М.: Медпресс-информ, 2002. – 64 с.

10. Клиническая фармакология: сб. тестовых вопросов и ответов для студентов фарм. вузов (факультетов) для специальности 040500 – Фармация / под ред. Н.Н. Володина, В.И. Петрова. – М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. – 75 с.

11. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели: справ. пособие / Г.И. Козинец. – М.: «Триада-Х», 2000. – 336 с.

12. Козловская Л.В. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования (с элементами программирования) / Л.В. Козловская, М.А.Мартынова; под ред. Е.М. Тареева, А.В. Сумарокова. – М.: Медицина, 1975. – 352 с.

13. Комов В.П. Биохимия: учеб. для вузов / В.П.Комов, В.Н.Шведова. – М.: Дрофа, 2004. – 640 с.

14. Лекарственные средства в детской гастроэнтерологии / под ред. А.М.Запруднова. – М.: Смит Кляйн Бичам, 1996. – 124 с.

15. Лукошкина Е.Ф. Диареи у детей. Клиника, диагностика и лечение: метод. пособие / Е.Ф. Лукошкина, Т.С. Лазарева. – Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. – 52 с.

16. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: руководство для врачей / И.Б. Михайлов. – СПб.: Изд-во «Фолиант», 2001. – 736 с.

17. Муравьёва Д.А. Фармакогнозия: учебник / Д.А. Муравьёва, И.А.

Самылина, Г.П. Яковлев. – М.: Медицина, 2002. – 656 с.

18. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук-во для практикующих врачей / под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. – М.: Бионика, 2002. – 368 с.

19. Панаитеску Г. Современная медикаментозная патология / Г. Панаитеску, Э. Попеску.— М.: Медицина, 1976. – 443 с.

20. РЛС «Энциклопедия лекарств».— М.: РЛС, 2004. – 1438 с.

21. Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. – М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. – 622 с.

22. Руководство по нефрологии / под ред. Дж.А. Витворт, Дж.Р. Лоренса; пер. с англ. – М.: Медицина, 2000. – 480 с.

23. Рябов С.И. Нефрология: руководство для врачей / С.И. Рябов. – СПб.: СпецЛит, 2000. – 672 с.

24. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник. – М.: Астра Фарм Сервис, 2004. – 1488 с.

25. Справочник по клиническим лабораторным методам методам исследования / под ред. Е.А. Кост. – М.: Медицина, 1975. – 383 с.

26. Справочник по лабораторным методам исследования / под ред. Л.А. Даниловой. – СПб.: Питер, 2003. – 736 с.

27. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник / Д.А. Харкевич. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. – 728 с.

28. Шейман Д.А. Патофизиология почки / Д.А. Шейман. – СПб.: БИНОМ: Невский диалект, 2001. – 205 с.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1343 | Нарушение авторских прав