Таким образом, для пероральной контрацепции применяют сочетание эстрогенов и гестагенов или только гестагены.
Эстрогенный компонент комбинированных контрацептивов эти-нилэстрадиол — синтетический аналог эстрадиола, обладающий более выраженной эстрогенной активностью, чем эстрадиол; кроме того, наличие этинильной группы приводит к замедлению разрушения этинилэстрадиола ферментами[17].
В качестве гестагенного компонента в комбинированные препараты включают различные синтетические прогестины (норэтистерона ацетат, этинодиол, дезогестрел, гестринон, норгестимат, диеногест, гестоден, ципротерон, левоноргестрел), активность которых выше, чем у природного прогестерона. К наиболее активным и низкодозируемым синтетическим гестагенам в составе комбинированных контрацептивов относят гестоден.
Все гормональные контрацептивы могут быть подразделены на несколько видов: комбинированные эстроген-гестагенные препараты (монофазные, двухфазные, трёхфазные), гестагенные препараты (мини-пили, посткоитальные, пролонгированные препараты).
Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты
Контрацептивное действие препаратов (особенно комбинации эстрогенов и прогестагенов) связано в первую очередь с угнетением высвобождения гонадолиберинов гипоталамуса, что приводит к уменьшению высвобождения ФСГ и ЛГ, торможению синтеза половых гормонов в яичниках и предотвращению овуляции. Кроме того, препараты вызывают изменения физико-химических свойств шеечной слизи, повышая вязкость и уменьшая её количество, что нарушает движение сперматозоидов. Под действием прогестинов нарушаются функции жёлтого тела даже при овуляторных циклах, уменьшается толщина эндометрия, снижается его активность, что делает невозможным имплантацию бластоцисты[18].
Также под влиянием этих препаратов уменьшается кровопотеря и восстанавливается регулярный менструальный цикл. Дисменорея и предменструальный синдром возникают реже. Препараты уменьшают риск воспалительных заболеваний органов малого таза на 50%, так как прогестагеновый компонент затрудняет проникновение инфекции через шеечную слизь. В результате подавления овуляции снижается частота внематочной беременности. Выявлено снижение частоты рака эндометрия яичников, образования функциональных овариальных кист и доброкачественных опухолей молочной железы.
Фармакокинетика
Синтетические гестагены хорошо всасываются в тонкой кишке. 19-Норстероиды в организме превращаются в норэтистерон. Левоноргестрел, гестоден, диеногест и ципротерон не подвергаются биотрансформации при первичном прохождении через печень и активны в неизменённом виде; они имеют 100% биодоступность, создают более стабильные концентрации в крови, что обеспечивает более высокую надёжность контрацептива и лучший контроль менструального цикла. Норгестимат и дезогестрел не обладают фармакологической активностью. В печени из дезогестрела образуется активный метаболит 3-кетодезогестрел, из норгестимата — левоноргестрел. Левоноргестрел обладает андрогенным эффектом в отличие от 19-норстероидов (дезогестрела, гестодена, норгестината). Т/2 синтетических гестагенов не превышает 12 ч. За 7-дневный перерыв в приёме комбинированных контрацептивов синтетический гестаген полностью выводится из организма. Большинство синтетических гестагенов в организме подвергается гидроксилированию и выводится приблизительно в равных количествах почками и кишечником.
Показания к применению и режим дозирования
Основное показание — предохранение от нежелательной беременности. Применение с лечебной целью — эндометриоз, остеопороз, гирсутизм, нарушение менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения (недостаточность лютеиновой фазы), альго-дисменорея, предменструальный синдром, бесплодие («ребаунд-эффект»), угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности, эстрогензависимые рак молочной железы и эндометрия (предварительная терапия гестагенами улучшает исход лечения антиэстрогенами).
Важнейшим условием надёжности комбинированых контрацептивов является соблюдение режима их приёма. Препараты выпускают в цикловых упаковках с календарной шкалой по 21 или 28 таблеток. Упаковки с 28 таблетками содержат 21 таблетку с гормонами и 7 таблеток без гормонов («пустышки» или содержащие железо или витамины). Приём контрацептива начинают в первый день менструации и в течение 21 дня принимают по одной таблетке ежедневно, желательно в одно и то же время, затем делают 7-дневньй перерыв (или принимают по одной таблетке, не содержащей гормоны). Во время этого перерыва развивается менструальноподобное кровотечение. После перерыва (независимо от того, закончилось кровотечение или нет) начинают приём контрацептива из новой упаковки по той же схеме. Контрацептивное действие развивается уже в первом цикле с первого дня приёма препарата. Во время 7-дневного перерыва, а также, если пропустить приём очередной таблетки, может происходить рост первичного фолликула, и повышается содержание эндогенного эстрадиола, однако после возобновления приёма препарата дальнейший рост фолликула блокируется, и он подвергается атрезии, а содержание эндогенных эстрогенов возвращается к базальному уровню[19].
Монофазные препараты имеют постоянное содержание эстрогенного и гестагенного компонентов, двухфазные — постоянное содержание эстрогена и изменяющееся содержание гестагенов; трёхфазные препараты характеризуются непостоянным содержанием компонентов в зависимости от фазы менструального цикла. Препараты, содержащие только гестагены, менее эффективны, но их могут принимать женщины старшего репродуктивного возраста.
Посткоитальные контацептивы содержат большую дозу эстрогенов и гестагенов, их принимают только для экстренной контрацепции (не позднее 24-48 ч после полового акта).
Согласно рекомендациям ВОЗ, начинать приём комбинированного контрацептива (при отсутствии противопоказаний) следует с препарата, содержащего не более 35 мкг эстрогена и низкоандрогенный гестаген. Низкоандрогенные гестагены — гестоден (этинилэстради-ол + гестоден), дезогестрел (этинилэстрадиол + дезогестрел), норгестимат (этинилэстрадиол + норгестимат), а также левоноргестрел в дозе не более 150 мкг (этинилэстрадиол + левоноргестрел, содержится в препаратах микрогинон, триквилар, минизистон, ригевидон). Трёхфазные препараты содержат очень низкую дозу левоноргестрела и наряду с монофазными могут быть препаратами первого назначения. Несмотря на то, что все перечисленные препараты удовлетворяют требованиям ВОЗ к контрацептиву первого выбора, они различаются по способности контролировать менструальный цикл, переносимости, частоте побочных эффектов, что следует учитывать при их назначении.
Для большинства подростков, имеющих, как правило, нерегулярную половую жизнь, методом выбора контрацепции является презерватив. Он надежно предохраняет не только от зачатия, но и от заражения венерическими заболеваниями и при определенных условиях от СПИДа. Это особенно важно, если имеется связь с несколькими партнерами. Старшие девушки могут прибегать к влагалищным диафрагмам в комбинации с химическими средствами. Условиями являются нечастое использование диафрагмы и постоянный партнер. Физиологический метод контрацепции можно рекомендовать тем девушкам, у которых регулярный менструальный цикл, которых отличает дисциплинированность и которые имеют одного постоянного партнера.
Внутриматочные контрацептивные средства можно рекомендовать тем подросткам, у которых уже была беременность. Важным условием считается отсутствие инфекций, не менее важное условие — регулярная половая жизнь с одним постоянным партнером.
Низкодозированные оральные контрацептивны приемлемы для подростков, регулярно живущих половой жизнью. Условие — отсутствие экстрагенитальных заболеваний.
Всем подросткам необходимо иметь знания о существовании методов ЭК и тех ситуациях, когда необходимо этими методами воспользоваться. Своевременная «пожарная» контрацепция позволит избежать нежелательной подростковой беременности и аборта.
Таким образом, существует огромный выбор средств и методов контрацепции. Причем одни из них лучше всего подходят для подростков (барьерный метод в сочетании со спермицидами, гормональные препараты), а другие малопригодны для них (внутриматочные средства, физиологический метод). Назначая метод контрацепции, необходим индивидуальный его подбор с учетом характера и степени ответственности подростка, интенсивности его половой жизни, наличия или отсутствия экстрагенитальных заболеваний, постоянного полового партнера и планов в отношении сроков будущей беременности, поскольку правильная и современная контрацепция позволяет сохранить репродуктивное здоровье девушки-подростка и будущей матери.
Список литературы
1. Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.: Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.
2. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии: учебник для ВУЗов/ под ред. В.И. Петрова. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ЗАО «Альянс-В», 2002. – 816с.
4. Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 944 с.
5. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. – М.: Бионика, 2002. – 368 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 1).
7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[1] Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. – М.: Бионика, 2002. – 368 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 1).
[2] Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.: Издательство ВолГМУ, 2007.-230с.
[3] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 322 с.
[4] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 333 с.
[6] Основы клинической фармакологии и фармакотерапии: учебник для ВУЗов/ под ред. В.И. Петрова. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ЗАО «Альянс-В», 2002. – 125с.
[7] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[8] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[9] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 458 с.
[10] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[11] Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. – М.: Бионика, 2002. – 124 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 1).
[12] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[13] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[14] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[15] Основы клинической фармакологии и фармакотерапии: учебник для ВУЗов/ под ред. В.И. Петрова. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ЗАО «Альянс-В», 2002. – 158с.
[16] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
[17] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 455 с.
[18] Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.: Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.
[19] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 459 с.
[20] Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 915 с.