АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Представители нормальной микрофлоры кишечника

Микроорганизмы, относящиеся к нормальной микрофлоре кишечника, колонизируют как просвет кишечного тракта, так и поверхность слизистой оболочки.

Грамположительные облигатно-анаэробные бактерии

Бифидобактерии – являются наиболее значимыми представителями облигатных бактерий в кишечнике детей и взрослых. Это анаэробные бактерии, морфологически представляющие собой крупные грамположительные неспорообразующие палочки ровной или слегка изогнутой формы. Концы палочек у большинства бифидобактерий раздвоены, но могут быть также утонченными или утолщенными в виде шаровидных вздутий. Среди различных видов бифидобактерий у детей, находящихся на грудном вскармливании, преобладают Bifidobacterium bifidum. Большая часть бифидобактерий располагается в толстой кишке, являясь ее основной пристеночной и просветной микрофлорой. Бифидобактерии присутствуют в кишечнике на протяжении всей жизни человека, у детей они составляют от 90 до 98% всех микроорганизмов кишечника в зависимости от возраста. Доминирующее положение в микробном пейзаже кишечника у здоровых новорожденных детей, находящихся на естественном вскармливании, бифидофлора занимает к 5–20-му дню поле рождения. В норме количество бифидобактерий у грудных детей составляет 10⁹–10¹⁰ КОЕ/г фекалий, у детей старшего возраста и у взрослых – 10⁸–10⁹ КОЕ/г.

Бифидобактерии выполняют разные функции:

- осуществляют путем ассоциации со слизистой оболочкой кишечника физиологическую защиту кишечного барьера от проникновения микробов и токсинов во внутреннюю среду организма;

- обладают высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным и условнопатогенным микроорганизмам за счет выработки органических жирных кислот;

- участвуют в утилизации пищевых субстратов и активизации пристеночного пищеварения;

- синтезируют аминокислоты и белки, витамин К, пантотеновую кислоту, витамины группы В: тиамин, рибофлавин, никотиновую кислоту, фолиевую кислоту, пиридоксин и цианкобаломин;

- способствуют усилению процессов всасывания через стенки кишечника ионов кальция, железа, витамина Д;

- участвуют в реакциях клеточного иммунитета, препятствуют деградации секреторного иммуноглобулина А, стимулируют интерферонообразование и вырабатывают лизоцим.

Бифидобактерии могут быть резистентны к пенициллину, стрептомицину, рифампицину. Заболевания, вызванные бифидобактериями неизвестны.

Лактобактерии – являются облигатной микрофлорой, представляют собой грамположительные, палочковидные бактерии с выраженным полиморфизмом, располагающиеся цепочками или поодиночке, неспорообразующие. Род лактобактерий включает 44 вида.

Лактофлора заселяет организм новорожденного ребенка в раннем постнатальном периоде. Средой обитания лактобацилл являются различные отделы желудочно-кишечного тракта, начиная с полости рта и кончая толстой кишкой, где они поддерживают рН на уровне 5,5–5,6. Присутствуя постоянно в организме, в ряде периодов в жизни девочек и женщин репродуктивного возраста, они являются превалирующей флорой вульвы и вагины. Лактофлору удается обнаружить в молоке человека и животных. У здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, лактобактерии обнаруживаются в количестве 10⁶–10⁷ КОЕ/г исследуемого материала. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, уровень лактобактерий часто бывает более высоким, достигая 10⁸ КОЕ/г исследуемого материала. У 73% взрослых людей лактобактерии выявляются в количестве 10⁹ КОЕ/г исследуемого материала, а у лиц, использующих строгую вегетарианскую диету, лактобактерии определялись в 95% случаях в количестве 10¹¹ КОЕ/г исследуемого материала.

Лактобактерии в процессе жизнедеятельности вступают в сложное взаимоотношение с другими микроорганизмами, в результате чего подавляются гнилостные и гноеродные условнопатогенные микроорганизмы, в первую очередь протеи, а также возбудители острых кишечных инфекций. В процессе нормального метаболизма они способны образовывать молочную кислоту, перекись водорода, продуцировать лизоцим, другие вещества с антибиотической активностью: реутерин, плантарицин, лактоцидин, лактолин. Лактобациллам отводится иммуномодулирующая роль, в том числе стимуляция фагоцитарной активности нейтрофилов, макрофагов, синтеза иммуноглобулинов и образование интерферонов, интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли альфа. В желудке и тонкой кишке лактобациллы в кооперации с организмом хозяина являются основным микробиологическим звеном формирования колонизационной резистентности. Лактобактерии часто обладают резистентностью к пенициллину и ванкомицину.

Эубактерии – грамположительные, неспорообразующие, полиморфные палочковидные бактерии или коккобацилы, строгие анаэробы. Эти микроорганизмы редко встречаются у детей в период грудного вскармливания, Однако, у детей, находящихся на искусственном вскармливании, бактерии, принадлежащие к этому роду, могут выявляться в большом проценте случаев в количествах 10¹⁰ КОЕ/г исследуемого материала, и более характерных для взрослых здоровых людей. Роль этих бактерий до настоящего времени недостаточно ясна, но установлено, что Е. lentum участвуют в реакциях трансформации холестерола в копростанол. Другие виды эубактерий принимают участие в деконьюгации желчных кислот.

Пептострептококки – неферментирующие грамположительные анаэробные стрептококки. Принадлежат к облигатной микрофлоре кишечника. Так же, как и эубактерии, они редко встречаются у детей в период грудного вскармливания, но у детей, получающих искусственное питание, их количество может достигать от 10⁹ КОЕ/г исследуемого материала. В микрофлоре кишечника взрослых здоровых людей их численный уровень равен от 10⁹ до 10¹⁰ КОЕ/г исследуемого материала. В процессе жизнедеятельности пептострептококки образуют водород, который в кишечнике превращается в перекись водорода, что способствует поддержанию рН 5,5 и ниже, участвуют в протеолизе молочных белков, ферментации углеводов. Не обладает гемолитическими свойствами. Попадая в результате транслокации в несвойственные им места обитания, они могут они могут становиться этиологическим фактором различных инфекций. Часто они высеваются при септицемии, остеомиелитах, гнойных артритах, аппендицитах и других глубоких абсцессах, занимая, по разным оценкам, второе место в группе анаэробных бактерий по частоте обнаружения в патологическом материале. Наряду с другими анаэробами, они выявляются при гингивитах и парадонтозах.

Клостридии – грамположительные, спорообразующие, часто подвижные палочковидные бактерии, строгие анаэробы. Подвижность осуществляется за счет перитрихиально расположенных жгутиков. Они относятся к факультативной части нормальной микрофлоры кишечника. Эти бактерии принимают участие в деконьюгации желчных кислот. Кроме того, многие лецитиназонегативные клостридии участвуют в поддержании колонизационной резистентности, подавляя размножение в кишечнике патогенных клостридий. С другой стороны, некоторые клостридии при расщеплении белков могут давать токсические продукты обмена. При снижении резистентности организма они могут становиться они могут становиться причиной эндогенной инфекции. В кишечнике новорожденных эти бактерии появляются к 6–7 дню жизни и могут достигать уровня 10⁶–10⁷ КОЕ/г исследуемого материала. В последующем у детей, находящихся на естественном вскармливании, лецитиназонегативные клостридии выявляются лишь 50% детей, и их уровень в норме не превышает 10⁶ КОЕ/г исследуемого материала. У детей, вскармливающихся искусственно, количество этих микроорганизмов часто превышает норму и доходит до 10⁷–10⁸ КОЕ/г исследуемого материала, при этом у них нередко можно обнаружить Clostridium difficile и Clostridium perfringens, способные вырабатывать энтеротоксины. Кроме того, C. difficile являются этиологическим фактором псевдомембранозного колита, который часто возникает на фоне лечения антибиотиками. Антибиотики, подавляя нормальную микрофлору кишечника, особенно уровень нетоксигенных клостридий, приводят к избыточному размножению C. Difficile. У взрослых уровень клостридий может составлять 10⁶–10⁷ КОЕ/г исследуемого материала для лецитиназонегативных клостридий и менее 10⁴–10⁵ КОЕ/г исследуемого материала для лецитиназопозитивных клостридий. Однако это равновесие изменяется у людей пожилого возраста. После 65–70 лет часто обнаруживается увеличение количества клостридий на фоне снижения уровня бифидобактерий. Кроме того, повышение уровня клостридий происходит при несбалансированной диете с преобладанием в пищевом рационе мясной пищи.

Грамотрицательные облигатно-анаэробные бактерии

К бактериям, входящим в эту группу и относящихся к эндогенной флоре кишечника человека, прежде всего относят бактероиды, фузобактерии и вейлонеллы. Необходимо отметить, что бактерии относящиеся к родам Porphyromonas и Prevotella, которые часто изолируются из ротовой полости человека, также могут быть выделены из кишечника здорового человека.

Бактероиды – грамотрицательные, неспорообразующие, полиморфные палочки, строгие анаэробы. Наравне с бифидобактериями колонизируют кишечник новорожденных к 6–7 дню жизни. Во время грудного вскармливания они выделяются приблизительно у 50% детей, и их уровень, уступая уровню бифидобактерий, не превышает в норме 10⁹ КОЕ/г исследуемого материала. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, бактероиды высеваются в большом проценте случаев в количестве 10¹⁰ КОЕ/г. У взрослых в норме уровень бактероидов достигает 10⁹–10¹⁰ КОЕ/г исследуемого материала. Роль бактероидов до конца не выяснена, но установлено, что они принимают участие в пищеварении, расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессах липидного обмена.

Фузобактерии – грамотрицательные, неспорообразующие, полиморфные палочковидные бактерии. Строгие анаэробы. Они характерны для микрофлоры кишечника взрослых людей, у которых эти микроорганизмы обнаруживаются в концентрации 10⁸–10¹⁰ КОЕ/г исследуемого материала. Фузобактерии нередко выделяются из патологического материала при гнойных осложнениях различной локализации. При этом вид F.necrophorum наиболее часто встречающийся. Бактерии этого вида способны секретировать лейкотоксин и фактор агрегации тромбоцитов, ответственный за тромбоэмболии при тяжелых септицемиях.

Вейлонеллы – грамотрицательные облигатно-анаэробные кокки. Их уровень у детей первого года жизни не превышает 10⁵ КОЕ/г исследуемого материала, причем они выделяются менее чему 50% детей. С другой стороны, у детей, получающих искусственное питание, их находят значительно чаще в концентрациях нередко превышающих 10⁸ КОЕ/г исследуемого материала. Вейлеонеллы – это бактерии, слабо сбраживающие сахара и способные к редукции нитрата, обладают сложными пищевыми потребностями. Их отличительной чертой является способность к продукции газа, часто в больших количествах, что при их избыточном размножении в кишечнике может вызывать диспепсические расстройства.

Факультативно-анаэробные микроорганизмы

Эшерихии – грамотрицательные подвижные палочки, входящие в семейство Enterobacteriaceae. Количество незначительно по сравнению с доминирующими, неспорообразующими анаэробами (бифидобактериями, лактобактериями, бактероидами). Количественный уровень эшерихий у здорового человека составляет менее 0,01% от общего числа наиболее важных представителей нормальной микрофлоры. В кишечнике человека эшерихии появляются в первые дни после рождения, сохраняясь в течение жизни человека на уровне 10⁷–10⁸ КОЕ/г исследуемого материала.

Основные функции эшерихий в организме:

- способствуют гидролизу лактозы;

- участвуют в продукции витаминов, в первую очередь витамина К, группы В;

- вырабатывает колицины – антибиотикоподобные вещества, тормозящие рост энтеропатогенных кишечных палочек;

- стимулирует антителообразование и оказывает мощное иммуномодулирующее действие;

- способствует активации системного гуморального и местного иммунитета;

Вызывая постоянное антигенное раздражение системы местного иммунитета, эшерихии поддерживают его в физиологически активном состоянии: они инициируют в кишечнике синтез секреторных иммуноглобулинов, способных за счет перекрестных реакций взаимодействовать с патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству энтеробактерий, и препятствует их проникновению в слизистую оболочку стенки кишки.

Наряду с полезными свойствами многие штаммы эшерихий обладают целым рядом патогенных свойств. Процент энтнропатогенных штаммов эшерихий в испражнениях здоровых людей составляет от 9,1% до 32,4%. Патогенные варианты могут вызывать колиэнтериты, холероподобные и дизинтериеподобные заболевания. Нередки случаи, когда кишечные палочки в ассоциации со стафилококками или другими условнопатогенными микроорганизмами являются причиной внутрибольничных инфекций в хирургических, гинекологических клиниках и в отделениях для новорожденных. При этом госпитальные штаммы часто обладают множественной резистентностью к антибиотикам. Дети, находящиеся на искусственном вскармливании, более восприимчивы к колиэнтеритам, которые могут быть обусловлены эндогенными эшерихиями.

Важным диагностическим критерием для оценки степени тяжести дисбиоза кишечника является определение количества гемолизинпродуцирующих и лактозонегативных кишечных палочек. В норме эшерихий с такими свойствами выявляются только у 2% обследуемых в количестве, не превышающем 10⁴ КОЕ/г. При дисбактериозе кишечника они могут выделяться с частотой выше 40–50%, причем их уровень нередко значительно превосходит уровень нормальных лактозопозтивных негемолизинпродуцирующих кишечных палочек. С другой стороны резкое уменьшение количества нормальных эшерихий, возникающее в некоторых случаях при дизентерии, должно расцениваться как состояние микрофлоры, требующее коррекции.

Другие представители семейства Enterobacneriaceae: клебсиеллы, протеи, морганеллы, энтеробактеры, цитробактеры, серрации и др. являются условно-патогенными микроорганизмами. Они могут входить в состав факультативной микрофлоры кишечника в количестве, не превышающем10⁴КОЕ/г. Снижение резистентности организма человека, обусловленное различными факторами, как например, антибиотикотерапией, гормональной терапией, применением цитостатиков способствуют реализации патогенных свойств этих микроорганизмов, что приводит, в свою очередь, к развитию диареи и других синдромов, связанных с нарушением микрофлоры.

Пропионовые бактерии – грамположительные бактерии. Это «одомашненные» микроорганизмы, с давних пор используемые в сыроделии.

Пробиотические свойства пропионовокислых бактерий связаны с:

- образований полезных метаболитов и антимикробных компанентов;

- антимутагенными свойствами;

- являются источником бета-галактозидазы – фермента, расщепляющие лактозу;

- способствуют росту бифидобактерий;

- образуют в значительных количествах низкокалорийный сахар – трегалозу;

- в их биомассе присутствуют микроэлементы в количестве (мг/кг) Mn(267), Cu (102), Fe(535), что превышает их содержание в биомассе молочных и бифидобактерий.

- снижают активность ферментов бета-глюкоронидазы, нитроредуктазы, азотредуктазы, под действием которых фекальные проканцерогены превращаются в активные формы канцерогенов.

Кроме того, они образуют и аккумулируют NO при восстановлении нитратов и нитритов. Окись азота имеет значение для многих жизненных функций, таких как невротрансмиссия, расширение сосудов, перистальтика кишечника, защита слизистой оболочки. Хронические кишечные нарушения могут быть связаны с недостаточным образованием окиси азота в организме.

Продемонстрирована антимутагенная активность пропионовокислых бактерий против мутаций, индуцированных 4-нитрохинолином и нитрозогуанидином (точечные мутации), а также 9-аминоакридином и альфа-нитрофлуореном (мутации сдвига рамки считывания). Учитывая тот факт, что многие продукты, которые мы потребляем в пищу, то или иное количество мутагенов (особенно при поджаривании пищи, употреблении заплесневелых продуктов), антимутагенные свойства пропионовокислых бактерий трудно переоценить. Пропионовокислые бактерии образуют и выделяют бифидогенные метаболиты, способствующие росту ряда штаммов бифидобактерий. Причем, это влияние взаимообразно.

Эффективные пробиотические бактерии должны обладать хорошей адгезией и способностью сохранять жизнеспособность, несмотря на множество неблагоприятных факторов, включая кислоты и ферменты желудка, соли желчных кислот и ферменты тонкого кишечника, а также антагонистическое действие других бактерий. В модельных экспериментах показано, что уровень адгезии пропионовых бактерий составляет 0,2–0,6% от всех внесенных бактерий. У лактобацилл и бифидобактерий уровень адгезии гораздо выше: от 1,3 до 24,3%. Установлено, что адгезию пропионовых бактерий можно увеличить путем их предварительной коагрегации с другими пробиотическими бактериями. Устойчивость пропионовых бактерий к кислоте и солям желчных кислот удалось увеличить путем предварительной адаптации к указанным стрессовым факторам.

Стафилококки – грамположительные кокки, они колонизируют кишечник с первых дней жизни новорожденного и в последующем присутствуют практически во всех отделах желудочно-кишечного тракта. На первом году жизни их уровень как у детей, вскармливающихся грудью, так и у детей, находящихся на искусственном вскармливании, в норме колеблется от10⁴ до 10⁵ КОЕ/г. Причем эти показатели относятся исключительно к непатогенным видам стафилококков и прежде всего к Staphylococcus epidermidis, который наиболее часто встречается в кишечнике человека. В последующем их количество понижается, и у детей более старшего возраста, как и у взрослых, их уровень в норме не превышает 10³–10⁴ КОЕ/г. В кишечнике здорового человека также могут обнаруживаться стафилококки, относящиеся к виду S. аureus, но их количество в норме не должно быть выше 10² КОЕ/г исследуемого материала. Присутствуя в кишечнике в небольших концентрациях, стафилококки, обладающие патогенными свойствами, не вызывает формирования патологических процессов до тех пор, пока в результате каких-либо неблагоприятных воздействий не снижается резистентность макроорганизма. Развитие стафилококковых инфекций возможно и в случае передачи этих бактерий от «здоровых» носителей людям со сниженной резистентностью: от персонала медицинских учреждений пациентам, от матери к ребенку, например, при грудном вскармливании. Во многих случаях патогенные стафилококки, относящиеся к нозокомиальным штаммам, являются устойчивыми к действию антибиотиков, чем часто объясняется отсутствие положительного эффекта от проводимой антибактериальной терапии. S. аureus может быть причиной воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, пищевых отравлений, септических процессов.

Стрептококки – грамположительные кокки. Основными представителями этого рода являются энтерококки: Enterococcus faecalis и E. Faecium. У новорожденных они высеваются уже с первых дней жизни, и в последующем на первом году, у детей, находящихся на грудном вскармливании, их уровень, оставаясь стабильным, колеблется от 10⁶ до 10⁷ КОЕ/г. С другой стороны, в том случае, когда ребенок получает искусственное вскармливание, количество этих микроорганизмов может превышать норму и доходить до 10⁸-10^9КОЕ/г исследуемого материала. В кишечнике взрослых здоровых людей их количество составляет 10⁷–10⁸ КОЕ/г. Причем E. faecium обладает менее патогенным действием, чем E. Faecalis. Колонизируя поверхность кишечника и вырабатывая в процессе сбраживания углеводов молочную кислоту, кишечные стрептококки закисляют среду обитания и таким образом участвуют в поддержании колонизационной резистентности на оптимальном уровне. Однако их излишнее размножение, сопряженное со снижением уровней облигатных представителей микрофлоры кишечника при дисбиозах различной этиологии, может приводить к развитию эндогенных инфекционных процессов.

Бациллы – грамположительные, палочковидные, спорообразующие бактерии. Благодаря своим спорам, обеспечивающим им высокую резистентность к внешней среде, эти организмы распространены практически повсюду. Их основная экологическая ниша – это почва. Часто бациллы обнаруживают в воде и в продуктах питания, через которые они попадают в пищеварительный тракт человека. Основным видом, обнаруживаемым в кишечнике человека, является Bacillus subtilis, иногда можно выделить Bacillus cereus. Однако, при попадании в кишечник в больших концентрациях бациллы способны вызывать пищевые токсикоинфекции. Они редко высеваются у здоровых детей, находящихся на естественном вскармливании, в количествах, не превышающих 10²–10³ КОЕ/г исследуемого материала. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, бациллы могут быть обнаружены в 50% случаев в количестве, достигающем 10⁸–10⁹ КОЕ/г исследуемого материала. У взрослых здоровых людей уровень бацилл в норме не должен превышать 10^4КОЕ/г исследуемого материала.

Дрожжеподобные грибы рода Candida редко обнаруживаются у здоровых людей и взрослых. Их уровень в норме не может превышать 10⁴ КОЕ/г испражнений. Однако, в каждом конкретном случае обнаружение дрожжеподобных грибов даже в небольшом количестве, особенно у детей младшего возраста и у больных со сниженной иммунной резистентностью, должно сопровождаться клиническим обследованием с целью исключения кандидозов. Основными видами, которые наиболее часто обнаруживаются при обследовании микрофлоры кишечника, являются С. аlbicans и C. tropicalis.

Как видно из изложенного выше материала, ни одна из функций организма не может быть реализована без участия микрофлоры. Создавая кислую среду, благодаря образованию органических кислот и снижению рН среды толстой кишки до 5,3–5,8, симбионтная микрофлора препятствует размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры кишечника. Бифидо- и лактобактерии, обладая выраженной антагонистической активностью в отношении патогенных бактерий, регулируют количественный и качественный состав микрофлоры кишечника, замедляют рост и размножение в нем патогенных и условно-патогенных микробов.

Антагонистическую активность кишечной микрофлоры обеспечивают ряд факторов.

Кишечные сапрофиты по сравнению с патогенными бактериями:

- содержат большее количество ферментов, более активно размножаются и легче утилизируют питательные вещества и кислород;

- вырабатывают разнообразные бактерицидные и бактериостатические вещества, в том числе антибиотикоподобные;

- способствуют ферментативному перевариванию пищевых ингредиентов, расщепляя белки, жиры высокомолекулярные углеводы;

- не всосавшиеся в тонкой кишке белки и углеводы в слепой кишке подвергаются более глубокому бактериальному расщеплению преимущественно кишечной палочкой и анаэробами;

- выполняют детоксикационную функцию: инактивируют энтерокиназу, щелочную фосфатазу;

- способствуют расщеплению целлюлозы;

- играют важную роль на конечных этапах метаболизма холестерина и желчных кислот. Превращение холестерина в невсасываемый в толстой кишке копростапол происходит при участии сапрофитов;

- участвуют в метаболизме холестерина, способствуя его превращению в желчные кислоты, и трансформации билирубина в стеркобилин и уробилин;

- стимулируют перистальтику кишечника, оптимизируют эвакуацию кишечного содержимого;

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 2239 | Нарушение авторских прав