Митохондриальные болезни
Как известно, митохондрии клеток человека имеют собственную ДНК (мтДНК) и автономную систему биосинтеза белков-ферментов, участвующих в процессах окислительного фосфорилирования. Кольцевая молекула мтДНК имеет малые размеры (длина около 5 мкм, 16569 пар нуклеотидов), но общее содержание таких молекул в отдельных клетках может достигать 200000 экземпляров за счет большого числа митохондрий.
Поскольку процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях обеспечивают образование основного энергетического субстрата всех метаболических процессов (молекул АТФ), то мутационные изменения структурных генов мтДНК часто приводят к тем или иным нарушениям энергетического обмена в клетках. Такие нарушения лежат в основе патологических состояний, называемых митохондриальными болезнями человека.
С учетом роли цитоплазмы яйцеклетки для последующего развития эмбриона особенность митохондриальных болезней заключается в их наследовании исключительно по материнской линии (передача детям от матери, но не от больного отца). Следует иметь в виду, что около 95 % митохондриальных белков кодируется не самой мтДНК, а генами ядерных хромосом эукариотической клетки. Однако, в последнем случае наследование соответствующей генной патологии будет осуществляться в соответствии с закономерностями, о которых шла речь ранее. Нужно также отметить имеющиеся данные о том, что мутации мтДНК возникают примерно в 10 раз чаще, чем в ядерных генах, контролирующих процессы окислительного фосфорилирования.
Влияние мутаций в мтДНК на функции той или иной ткани зависит от уровня потребления ею АТФ. Поскольку наиболее энергозависимыми являются центральная нервная система и мышечная система, то клинически такие мутации проявляются чаще всего в форме различных нейропатий и миопатий. В большинстве случаев эти заболевания характеризуются большой вариабельностью имеющейся симптоматики.
Молекулярные механизмы отдельных митохондриальных заболеваний были изучены с использованием полимеразной цепной реакции, ДНК-гибридизации по Саузерну и других молекулярно-генетических методов исследования. Известны две основные группы мутаций, возникающих в мтДНК:
1) мутации, связанные с делециями более или менее значительных фрагментов молекулы;
2) точковые мутации. При этом имеет место митохондриальный полиморфизм, когда в каждой клетке присутствует как нормальная, так и мутантная мтДНК. При последующей репликации мтДНК и клеточных делениях формируются варианты клеток, накапливающих нормальные и мутантные молекулы в разных соотношениях. Тот или иной тип полиморфизма может наследоваться всеми детьми от их матери.
Примерами митохондриальных болезней, в основе которых лежат делеции мтДНК, являются хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия, синдром Пирсона, проявляющийся нарушениями функций костного мозга, поджелудочной железы, и другие патологические состояния.
Точковые мутации служат причиной оптической нейропатии Лебера, связанной с прогрессирующей атрофией зрительного нерва и приводящей к слепоте в возрасте до 20 лет, melas -синдрома, проявляющегося в энцефалопатии (головные боли, судороги, нарушение умственного развития) и других заболеваний.
Есть также основания считать, что по мере накопления мутаций мтДНК в соматических клетках индивидуума в них идет прогрессирующий процесс разбалансирования реакций окислительного фосфорилирования, который является одной из основных причин старения организма.
Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1046 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
|