 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Сердечно-сосудистые заболевания
· Болезни органов дыхания
· Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ
· Заболевания желудочно-кишечного тракта
· Анализ генетических маркеров доз лекарственных препаратов
· Генетические маркеры коррекции образа жизни
· Диагностические генетические панели
СЕЛЕКЦИЯ НА УСТОЙЧИВОСТЬ К БОЛЕЗНЯМ. Выведение с помощью отбора и подбора животных, устойчивых к заболеваниям. Раскрытие молекулярных основ болезней, механизмов их генетической детерминации позволяет вести целенаправленную работу по искоренению наследственной патологии. Резистентность животных к болезням в значительной степени зависит от метода подбора родителей. Повышение устойчивости животных к болезням отмечается и в результате передачи от одной породы другой генетического материала, обладающего специфической или комбинационной способностью к резистентности.
Мутагенез — внесение изменений в нуклеотидную последовательность ДНК (мутаций). Различают естественный (спонтанный) и искусственный (индуцированный) мутагенез. Содержание [убрать] · 1 Естественный мутагенез o 1.1 Мутационная теория Х. Де Фриза и С. И. Коржинского o 1.2 Механизмы мутагенеза o 1.3 Точечные мутации o 1.4 Хромосомные мутации o 1.5 Геномные мутации o 1.6 Ядерные и цитоплазматические мутации · 2 Искусственный мутагенез o 2.1 Ненаправленный мутагенез o 2.2 Направленный мутагенез § 2.2.1 Мутагенез по Кункелю § 2.2.2 Мутагенез с помощью ПЦР · 3 Примечания Естественный мутагенез[править | править вики-текст] Естественный, или спонтанный, мутагенез происходит вследствие воздействия на генетический материал живых организмов мутагенных факторов окружающей среды, таких как ультрафиолет, радиация, химические мутагены. Мутационная теория Х. Де Фриза и С. И. Коржинского [править | править вики-текст] Мутационная теория составляет одну из основ генетики. Она зародилась вскоре после переоткрытия Т. Морганом законов Менделя в начале 20 столетия. Можно считать, что она почти одновременно зародилась в умах голландца Хуго Де Фриза[1] (1903) и отечественного ученого-ботаника С. И. Коржинского[2] (1899). Однако приоритет в первенстве и в большем совпадении изначальных положений принадлежит российскому ученому[3]. Признание основного эволюционного значения за дискретной изменчивостью и отрицание роли естественного отбора в теориях Коржинского и Де Фриза было связано с неразрешимостью в то время противоречия в эволюционном учении Ч. Дарвина между важной ролью мелких уклонений и их «поглощением» при скрещиваниях (см. кошмар Дженкина). Основные положения мутационной теории Коржинского-Де Фриза можно свести к следующим пунктам[4]: 1. Мутации внезапны, как дискретные изменения признаков 2. Новые формы устойчивы 3. В отличие от наследственных изменений, мутации не образуют непрерывных рядов, не группируются вокруг какого-либо среднего типа. Они являют собой качественные скачки изменений 4. Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными 5. Вероятность обнаружения мутаций зависит от числа исследуемых особей 6. Сходные мутации могут возникать неоднократно Механизмы мутагенеза [править | править вики-текст] Последовательность событий, приводящая к мутации (внутри хромосомы) выглядит следующим образом. Происходит повреждение ДНК. Если повреждение ДНК не было корректно репарировано, оно приведет к мутации. В случае если повреждение произошло в незначащем (интрон) фрагменте ДНК, или если повреждение произошло в значащем фрагменте (экзон) и, вследствие вырожденности генетического кода не произошло нарушения, то мутации образуются, но их биологические последствия будут незначительными или могут не проявиться. Мутагенез на уровне генома также может быть связан с инверсиями, делециями, транслокациями, полиплоидией, и анеуплоидией, удвоением, утроением (множественной дупликацией) и т. д. некоторых хромосом. В настоящее время существует несколько подходов, использующихся для объяснения природы и механизмов образования точечных мутаций. В рамках общепринятой, полимеразной модели считается, что единственной причиной образования мутаций замены оснований являются спорадические ошибки ДНК-полимераз. В настоящее время такая точка зрения является общепринятой [5]. Уотсон и Крик предложили таутомерную модель спонтанного мутагенеза [6]. Они объяснили появление спонтанных мутаций замены оснований тем, что при соприкосновении молекулы ДНК с молекулами воды могут изменяться таутомерные состояния оснований ДНК. Образование мутаций замены оснований объяснялось образованием Хугстиновских пар.[7]. Предполагается, что одной из причин образования мутаций замены основания является дезаминирование 5-метилцитозина,[8] Точечные мутации [править | править вики-текст] Основная статья: Точечная мутация Точечная мутация, или единственная замена оснований, — тип мутации в ДНК или РНК, для которой характерна замена одного азотистого основания другим. Термин также применяется и в отношении парных замен нуклеотидов. Термин точечная мутация включает так же инсерции и делеции одного или нескольких нуклеотидов. Хромосомные мутации [править | править вики-текст] 1. Инверсии 2. Реципрокные транслокации 3. Делеции 4. Дупликации и инсерционные транслокации Геномные мутации [править | править вики-текст] 1. Анеуплоидия 2. Полиплоидия Ядерные и цитоплазматические мутации [править | править вики-текст] · Ядерные мутации — геномные, хромосомные, точечные. · Цитоплазмотические мутации — связанные с мутациями неядерных генов находящихся в митохондриальной ДНК и ДНК пластид — хлоропластов. Искусственный мутагенез[править | править вики-текст]
Сайт-направленный мутагенез. Синтезируют пару праймеров, несущих мутацию, и пару праймеров, комплементарных концам нужного фрагмента ДНК. В ходе первых двух реакций образуются фрагменты ДНК с мутацией, которые объединяют в третьей реакции. Полученный фрагмент вставляют в нужную генно-инженерную конструкцию. Искусственный мутагенез широко используют для изучения белков и улучшения их свойств (направленной эволюции (англ.)). Ненаправленный мутагенез [править | править вики-текст] Методом ненаправленного мутагенеза в последовательность ДНК вносятся изменения с определенной вероятностью. Мутагенными факторами (мутагенами) могут быть различные химические и физические воздействия — мутагенные вещества, ультрафиолет, радиация. После получения мутантных организмов производят выявление (скрининг) и отбор тех, которые удовлетворяют цели мутагенеза. Ненаправленный мутагенез более трудоемок и его проведение оправдано, если разработана эффективная система скрининга мутантов. Направленный мутагенез [править | править вики-текст] В направленном (сайт-специфическом) мутагенезе изменения в ДНК вносятся в заранее известный сайт. Для этого синтезируют короткие одноцепочечные молекулы ДНК (праймеры), комплементарныецелевой ДНК за исключением места мутации. Мутагенез по Кункелю [править | править вики-текст] Для бактериальной плазмиды (внехромосомной кольцевой ДНК) получают уридиновую матрицу, то есть такую же молекулу, в которой остатки тимина заменены на урацил. Праймер отжигают на матрице, проводят его достройку in vitro с помощью полимеразы до кольцевой ДНК, комплементарной уридиновой матрице. Двухцепочечной гибридной ДНК трансформируют бактериальные клетки, внутри клетки уридиновая матрица разрушается как чужеродная, и на мутантной одноцепочеченой кольцевой ДНК достраивается вторая цепь. Эффективность такого способа мутагенеза менее 100 %. Мутагенез с помощью ПЦР [править | править вики-текст] Полимеразная цепная реакция позволяет проводить сайт-направленный мутагенез с использованием пары праймеров, несущих мутацию, а также случайный мутагенез. В последнем случае ошибки в последовательность ДНК вносятся полимеразой в условиях, понижающих ее специфичность.
Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 928 | Нарушение авторских прав |
