Патогенез СД II типа
Развитие СД II типа обусловлено инсулинорезистентностью и нарушением функции b-клеток. Соотношение этих 2-х компонентов патогенеза различно.
Инсулинорезистентность возникает в результате нарушений различных этапов синтеза инсулина или механизмов, обеспечивающих его действие:
1. Дефект молекулярной структуры инсулина.
2. Нарушение превращения проинсулина в инсулин (в крови-неактивный инсулин).
3. Дефект рецепторов инсулина, при его нормальной продукции.
4. Дефект сопряжения между инсулин-рецепторным компонентом и вторым звеном передачи сигнала в клетку (продукция инсулина нормальная).
Повреждения рецепторов могут возникать в результате: количественных нарушений (искажения синтеза) или качественных нарушений (неполноценность структурная или функциональная).
Вторым обязательным компонентом патогенеза СД II типа является нарушение функции b-клеток.
Нарушение функции b- клеток
Дисфункция b-клеток при СД развивается в результате совместного воздействия ряда факторов. К ним относятся:
1. Глюкозотоксичность. Глюкозотоксичность - состояние длительной хронической гипергликемии. В результате возникает изменение секреторного ответа b-клеток: снижение или отсутствие I фазы секреции инсулина, нарушение пульсирующей секреции гормона.
2. Снижение массы b-клеток.
3. Нарушение конверсии проинсулина в инсулин. Изменяется отношение проинсулина к интермедиаторным формам, которые обладают небольшой сахароснижающей активностью.
4. Нарушение глицеринфосфатного шунта. Глицеринфосфатный шунт является важным сигнальным механизмом в глюкозостимулированной секреции инсулина.
5. Мутации гена глюкокиназы. Глюкокиназа регулирует метаболизм глюкозы в b-клетках. У 50% больных МОДУ - типом диабета (диабет взрослого типа у молодых) выявляются мутации данног гена.
6. Мутации митохондриального гена. Впервые точечная мутация митохондриальной ДНК была описана при MELAS-синдроме (митохондриальная миопатия, лактат-ацидоз, СД I или СД II типа с сенсорной потерей или без потери слуха, энцефалопатия, инсультоподобные эпизоды).
7. Мутации других генов. Гена, кодирующего субстрат для инсулиновой рецепторной киназы; гена кодирующего белок, связывающий жирные кислоты.
Пути реализации глюкозотоксичности:
1. Гликирование (неферментное гликозилирование) белков и других соединений, содержащих свободные аминогруппы, приводящее к их необратимой структурно-функциональной перестройке.
2. Перекисное окисление глюкозы, липидов, белков.
3. Усиление сорбитолового (полиолового) пути обмена глюкозы.
Таблица 1 Сравнительная характеристика СД I и СД II типов
Показатели
| СД I типа
| СД II типа
| Возраст,в котором возникает болезнь
| Детский,юношеский
| Старший, средний
| Семейные формы болезни
| Нечасто
| Часто
| Конкордантность монозиготных близнецов
| 50 %
| 100 %
| Влияние сезонных факторов
| Осенне-зимний период
| Нет
| Фенотип
| Худые
| Ожирение
| Связь с HLA системой
| В8,В15,D3,D4,DR3,DR4
| Связь не установлена
| Возникновение болезни
| Быстрое
| Медленное
| Симптомы болезни
| Тяжелые
| Невыраженные
| Моча
| Глюкоза и ацетон
| Глюкоза
| Кетоацидоз
| Склонны
| Резистентны
| Сывороточный инсулин (ИРИ)
| Низкий или отсутствует
| Нормальный или повышен
| Антитела к островковым клеткам
| Присутствуют (70-80%)
| Присутствуют (5-15%)
| Основное лечение
| Инсулин
| Диета
|
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 681 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 |
|