АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Развитие иммунных нарушений, включение аутоиммунных механизмов

В настоящее время в патогенезе миокардита ведущая роль отводится расстройствам клеточного и гуморального иммунитета и включению аутоиммунных реакций. В развитии миокардита участвуют Т-лимфоциты-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты и В-лимфоциты.

В настоящее время, благодаря экспериментальным исследованиям на мышах, установлены 3 патогенетических фазы миокардита: фаза репликации вируса; фаза клеточного и гуморального им-

мунного ответа с развитием аутоиммунных реакций; фаза дистрофических и фибротических изменений с формированием дилатационной кардиомиопатии (Lui, Mason, 2001, рис. 13).

Первая фаза патогенеза (первые 4—5 дней) соответствует в эксперименте острому миокардиту, характеризуется тем, что внедрившийся в кардиомиоциты вирус вызывает их лизис и одновременно реплицируется в них. В этой фазе активируются также макрофаги и экспрессируют, выделяют ряд цитокинов: интерлейкин-1 и 2, фактор некроза опухоли, интерферон-γ, в этой же фазе наблюдает-

ся виремия и вирусы обнаруживаются в биоптатах миокарда. Во второй фазе (с 5—6 дня), соответствующей экспериментальному подострому миокардиту, наблюдается воспалительная

инфильтрация миокарда мононуклеарными клетками: натуральными киллерами, цитотоксическими Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами. Натуральные киллеры активируются интерлейкином- 2, выделяемым макрофагами, и выделяют в свою очередь белок перфорин, который, связываясь с инфицированными кардиомиоцитами, формирует в них трансмембранный канал. Через этот канал поступают ферменты гранзимы, вызывающие лизис кардиомиоцитов. Цитотоксические Т-лимфоциты также участвуют

в лизисе кардиомиоцитов, содержащих вирусы. В-лимфоциты вырабатывают антитела к вирусам и компонентам кардиомиоцитов. Цитолитическое действие этих антител проявляется в присутствии Т-лимфоцитов или комплемента. С 5—6 дня начинается синтез коллагена, после 14 дня синтез соединительной ткани достигает максимума. После 14 дней вирус в миокарде уже не обнаруживается, постепенно стихает воспаление.

В третьей фазе (после 14—15 дня) начинает активно прогрессировать фиброз, развивается дилатация миокарда, постепенно в последующем формируется дилатационная кардиомиопатия, развивается недостаточность кровообращения, виремии нет. Пораженный вирусом кардиомиоцит экспрессирует на своей поверхности антигены главного комплекса гистосовместимости (антигены I класса HLA — А, В, С для цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-хелперов), благодаря чему цитотоксические

Т-лимфоциты и Т-лимфоциты-хелперы узнают чужеродные антигены. В качестве чужеродных антигенов выступают антигены вирусов, бактерий, других микроорганизмов, а в последующем — ауто-

антигены самого поврежденного миокарда.__ Цитотоксические Т-лимфоциты, Th-1 и Th-2 различаются также по набору секретируемых ими иммуноцитокинов, т. е. медиаторов иммунного ответа. Главными цитокинами цитотоксических Т-лимфоцитов являются интерлейкин-2, фактор некроза опухоли-α,

интерферон-γ; главные цитокины Th-Ι — интерферон-γ, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-2, интерлейкин-12; основные цитокины Th-2 — интерлейкины 4, 5, 6, 10, 13, трансформирующий ростовой фактор-β. Большое значение в патогенезе миокардита придается аутоиммунным реакциям. С помощью иммуноферментного метода в крови больных обнаруживаются антитела к миокарду и его компонен-

там (Rose и соавт., 1992). Поврежденный миокард становится источником аутоантигенов, которые индуцируют образование аутоантител против миолеммы, сарколеммы, но чаще всего против α и β-цепей миозина.

Существует мнение, что при миокардите антитела вырабатываются не только к поврежденным, но и к неповрежденным кардиомиоцитам, при этом высвобождаются новые антигены, стимулирующие образование антител к компонентам кардиомиоцитов. Одним из таких важных новых антигенов является митохондриальная АТФ/АДФ-транслоказа (переносчик АТФ/АДФ). Воздействие образовавшихся антител на митохондриальную транслоказу нарушает функцию митохондрий, образование в них энергии, а также сократительную функцию кардиомиоцита, перегрузку их кальцием, что способствует гибели кардиомиоцитов. Антитела к транслокатору могут перекрестно реагировать с компонентами цитоскелета кардиомиоцитов (актином,тубулином), внеклеточным матриксом (коллагеном, ламинином).

Важную роль играют антимиолеммальные антитела, обладающие кардиотоксичностыо.

Активация системы кининов и простагландинов,нарушения в системе микроциркуляции

Под влиянием инфекционных агентов, токсинов, иммунных комплексов происходит выраженная активация кининовой системы, что приводит к повышению проницаемости артериол, капилляров, отечности миокарда, значительным нарушениям системымикроциркуляции миокарда (стаз эритроцитов, образование тромбоцитарных микроагрегатов).

Указанные изменения особенно выражены в первые 4 недели заболевания, этому способствует также выход из лизосом кислых гидролаз, обладающих выраженным протеолитическим эффектом и повреждающих белковые структуры кардиомиоцитов и сосудов микроциркуляторного русла. Одновременно повышается активность тканевого гормона простагландина Е, поддерживающего воспаление.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 452 | Нарушение авторских прав