АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетика канцерогенеза

Каждая эукариотическая клетка содержит набор генов, кодирующих синтез веществ, обеспечивающих всю жизнедеятельность клетки, а также её запрограммированную гибель — апоптоз [от греч. apo, от-; вы-;+ ptosis, падение]. Под воздействием различных факторов генетическая программа клетки может изменяться, и клетка преждевременно погибает либо начинает бесконтрольно делиться, давая начало неопластическому росту. В клоне трансформированных клеток происходит дополнительное накопление генных мутаций, усиливающих неограниченную пролиферацию. Для таких клеток характерна высокая частота мутаций, вызывающих изменения в структуры или локализации одного или нескольких генов, увеличение количества их копий (амплификация) либо увеличении экспрессии генов.

Нарушение регуляции деления клеток при опухолевом росте связано с относительно небольшим количеством генов, прямо или косвенно регулирующих клеточную пролиферацию. Белки, кодируемые одной группой генов, непосредственно заставляют клетку вступать очередной цикл деления. Белки, кодируемые другой группой, действуют опосредованно, например ингибируя вступление клетки в апоптоз. В результате мутаций этих генов и развивается неконтролируемая пролиферация — основное свойство опухолевых клеток.

Мутации первого типа приводят к гиперактивности «стимулирующих» генов. По своей природе эти гены доминантны, и для фенотипического проявления достаточно мутации в одной из двух клеточных копий таких генов. Изменённая копия получила название «онкоген», а его нормальный аллель — «протоонкоген». Именно мутации протоонкогена в онкоген или его чрезмерная активация могут дать начало опухолевому росту.

Мутации второго типа приводят к инактивации «ингибирующих» генов. Эти гены рецессивны, поэтому обе клеточные копии гена должны быть инактивированы или удалены, чтобы освободить клетку от ингибирующего контроля. Ингибирующие гены обозначают как гены - супрессоры опухолевого роста.

Помимо обычных мутаций, существуют генетические изменения другого типа, также приводящие к опухолевому росту. Они включают нарушение контроля клеточной пролиферации вирусной ДНК, вводимой в клетку онкогенным вирусом.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 467 | Нарушение авторских прав