АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез прионовых инфекций

Патогенез поражений обусловлен способностью инфекционного прионового белка PrP^Sc [от англ. sc rapie, скрепи, являющейся самой распространённой прионовой болезнью] вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального нейронального прионового белка PrP^С [от англ. c ell, клетка], в результате чего синтезируется инфекционный прионовый белок PrP^Sс, отличающийся нарушенной пространственной конфигурацией молекулы. Молекула PrP^Sc соединяется с молекулой PrP^С с образованием димерного продукта, трансформирующегося в 2 молекулы PrP^Sc. В следующем цикле 2 молекулы PrP^С соединяются с 2 молекулами PrP^Sc, давая начало 4 молекулам PrP^Sc, что обеспечивает экспоненциальное образование молекул PrP^Sc. Таким образом, образование инфекционных прионовых белков происходит не за счёт репродукции молекулы PrP^Sс, попавшей в организм, а за счёт синтеза новых молекул, кодируемых мутировавшим геном PrP^С.

Физиологическое значение белка PrP^С связывают с реализацией функций синЊпсов, сохранением клеток ПуркиньЌ, регуляцией внутриклеточного содержания Са²⁺ в нейронах, поддержанием трофики некоторых их популяций и сохранением резистентности нейронов и астроцитов к повреждающим факторам. Белок PrP^С — короткоживущий (период полураспада 5–6 ч). В противоположность этому инфекционный прионовый белок PrP^Sc накапливается в цитоплазменных везикулах, что приводит к последующему нарушению функций синЊпсов и развитию глубоких неврологических дефектов. Позднее PrP^Sc высвобождается во внеклеточное пространство и откладывается в амилоидных бляшках.

У человека прионы вызывают кђру, болезнь КрЏйтцфельдта–Якоба, синдром ГЌрстмана–ШтрЊусслера–ШЊйнкера и фатальную семейную бессонницу. Их характерная особенность — практически полное отсутствие иммунных реакций к инфекционным прионовым белкам, что связано с их внутриклеточной локализацией и структурным сходством с нейрональными белками. Гистологически в тканях мозга выявляют выраженную губчатую дегенерацию, генерализованную гипертрофию астроцитов и амилоидные бляшки, состоящие из белка PrP^Sc.

Изучение условий возникновения прионовых болезней выявило уникальные особенности их эпидемиологии, отличающие их от прочих инфекционных заболеваний. Они могут формироваться как инфекционные, спорадические и наследственные поражения. В последнем случае предполагают наличие генетической предрасположенности к прионовым инфекционным белкам.

Куру

Кђру — инфекционная прионовая болезнь, эндемичная для горных регионов востока Новой Гвинеи. Заболевание зарегистрировано среди папуасов языковой группы ФорЌ, практиковавших ритуальные каннибальские обряды (употребление в пищу мозга жертв). Заболевание проявляется расстройствами функций мозжечка — нарушениями походки, координации движений, артикуляции, а также тремором [папуасское kuru, дрожать, трястись]. Болезнь длится 9–24 мес и заканчивается смертью больного. Инфекционная природа кђру доказана группой Гайдушека, подтвердившей возможность заражения шимпанзе клетками мозга больного.

Лабораторная диагностика основана на внутримозговом заражении мышат-сосунков или хомяков, вслед за чем развивается специфическая клиническая картина болезни. Средства специфической лекарственной терапии отсутствуют; лечение симптоматическое и патогенетическое. Борьба с каннибальскими обрядами привела к практически полной ликвидации болезни.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 543 | Нарушение авторских прав