| Системы репарации• Темновая (фотореактивация): удаляются УФ-индуцированные ковалентные связи между смежными основаниями ДНК. • Эксцизионная р.: удаляет неправильно спаренные или повреждённые основания из ДНК с последующим синтезом новой последовательности по неповреждённой цепи. Состоит из 5 этапов, контролируемых множеством генов, кодирующих участвующие в репарации ферменты (эндонуклеазы, экзонуклеазы, ДНК-полимераза, ДНК-лигаза): распознавание дефекта, рассечение повреждённого участка, удаление ошибочного олигонуклеотида, синтез ДНК с использованием комплементарной цепи как матрицы, лигирование. • Рекомбинационная р.: для восстановления одной хромосомы используется материал гомолога. Рестриктаза (рестрикционная эндонуклеаза) — фермент бактериального происхождения, распознающий специфическую нуклеотидную последовательность длиной от 4 до 10 пар оснований и «разрезающий» двунитевую молекулу ДНК в этом месте. Ретикулоциты — незрелые эритроциты, поступающие в кровоток из костного мозга. Р. содержат рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи (при суправитальном окрашивании бриллиантовым крезиловым синим в результате взаимодействия красителя с остатками рибосомной РНК формируется базофильный ретикулярный преципитат ярко-синего цвета.). Окончательная дифференцировка в эритроциты происходит в течение 24–48 часов после выхода в кровоток. В норме р. составляют около 1% всех циркулирующих красных клеток крови. Ретрогнатия — смещение верхней челюсти назад. Рефлекс — реакция организма на раздражение, осуществляемая при участии нервной системы. Ахиллов р. — физиологический р.: подошвенное сгибание стопы при ударе молоточком по пяточному (ахиллову) сухожилию. Ашнера р., см. «Рефлекс глазосердечный». Бейнбриджа р. — висцеро-висцеральный рефлекс: увеличение частоты и силы сердечных сокращений при повышении давления в устьях полых вен. Бехтерева–Менделя р. Сгибание пальцев ноги, вызванное постукиванием по тыльной стороне стопы; присутствует при пирамидных расстройствах. Глазосердечный р. — замедление пульса на 4‑8 удара в 1 мин. и снижение АД при надавливании на глазные яблоки; большее замедление указывает на повышенную возбудимость парасимпатической части вегетативной нервной системы. ÛАшнера р.ÛАшнера феноменÛДаньини‑Ашнера р.Ûокулокардиальный р. Глоточный р. — сокращение мышц глотки и гортани с возникновением рвоты или кашля при механическом раздражении слизистой оболочки задней стенки глотки. Зрачковый р. — общее название p., характеризующихся изменением диаметра зрачков (или одного зрачка). Например, з. болевой р. — р., проявляющийся расширением зрачков при интенсивном болевом раздражении. Кремастерный р. (m. cremaster — мышца, поднимающая яичко) — подтягивание яичка при штриховом раздражении кожи верхневнутренней поверхности бедра. Окуловестибулярный р., см. «Проба калорическая». Ортостатический р. — учащение пульса на 8‑12 ударов в 1 мин. при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное. Пузырный р. — сокращение желчного пузыря при раздражении слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки некоторыми пищевыми раздражителями (например, растительными маслами) или специально вводимыми веществами (например, раствором сульфата магния). Роговичный р. — смыкание век при прикосновении к роговице. Россолимо р. (при нарушениях пирамидных путей). 1. Сгибание пальцев ног, вызванное лёгкими ударами по кончикам пальцев с подошвенной стороны. 2. Сгибание пальцев кисти при поколачивании по концам пальцев с их ладонной поверхности Херинга р. — замедление пульса при задержке дыхания на стадии глубокого вдоха; если в положении сидя это замедление превышает 6 ударов в 1 мин., то оно свидетельствует о повышенной возбудимости блуждающего нерва Рефлюкс — обратный ток, забрасывание. Гепатоюгулярный р. — набухание яремных вен при надавливании на застойно увеличенную печень при правожелудочковой недостаточности, обусловленное повышением давления в системе нижней полой вены и в правых отделах сердца. ÛПастера‑Рудо симптом. Желудочно ‑ пищеводный р. — см. «р. пищеводный». Пищеводный р. — р. желудочного содержимого в пищевод. Ûгастроэзофагеальный р.Ûжелудочно‑пищеводный р. Пузырно‑мочеточниковый р. — р. содержимого мочевого пузыря в мочеточник. Ûпузырно‑мочеточниковый р. Рецептор. 1. Макромолекула на поверхности клетки, в цитоплазме или ядре, специфически связывающая вещества‑лиганды (гормоны, Аг, нейромедиаторы, факторы роста, цитокины). 2. Чувствительное нервное окончание или специализированная клетка (термин ввёл Sherrington). IgE р. — р., регистрирующий присутствие IgE; различают рр. с низкой (FceRII/CD23) и высокой (FceRI) аффинностью; FceRI экспрессируются в клетках тучных и Лангерханса, эозинофильных и базофильных лейкоцитах (опосредуют дегрануляцию содержимого гранул этих клеток); FceRII найдены на поверхности этих же клеток, а также моноцитов (опосредованный IgE фагоцитоз иммунных комплексов), В‑лимфоцитов (часть системы презентации Аг, взаимная адгезия В‑клеток), дендритных клеток лимфатических фолликулов (хоминг В‑лимфоцитов); растворимые фрагменты FceRII стимулируют развитие клонов Т‑ и В‑лимфоцитов, а также базофильных лейкоцитов. Адренергические р. (адренорецепторы) — реактивные элементы эффекторных тканей, значительная часть которых иннервируется адренергическими постганглионарными нервными волокнами симпатической нервной системы; могут быть активированы норадреналином, адреналином и другими адренергическими препаратами, а.р. подразделяют на a- иb‑р. в зависимости от типа активирующих (адреномиметики) и блокирующих (адреноблокаторы) агентов. Различаютa1- (постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы),a2- (пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге),b1- (кардиомиоциты) иb2‑адренорецепторы (другие структуры, иннервируемые симпатическими нервными волокнами). А.р. связаны с G‑белками,b‑р. обычно активируют,a2 — ингибируют аденилатциклазу. Эффекты, опосредуемые разными а.р.:a1  (гликогенолиз: усиление; ГМК сосудов и мочеполовой системы: сокращение);a2 (ГМК ЖКТ: расслабление, липолиз: подавление, инсулин, ренин: подавление секреции);b1  (кардиомиоциты: увеличение силы сокращения, липолиз: усиление;b2  (инсулин, глюкагон, ренин: усиление секреции, ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы: расслабление, печень: усиление гликогенолиза и глюконеогенеза, мышцы: усиление гликогенолиза. g‑ Аминомасляной кислоты р. ГАМК‑рр. подразделяют на ГАМКА‑ и ГАМКВ‑р. Через ГАМКА‑р. реализуется эффект активации хлорных каналов, а через ГАМКВ‑р. — увеличение уровня цАМФ. Тормозной эффект ГАМК достигается за счёт увеличения проводимости Cl– при связывании ГАМК с рр. (ГАМКА рр.) Рр. — димеры, состоящие из изоформ СЕ 5 классов (a,b,g,d,r),b‑СЕ содержит участок связывания ГАМК. На него оказывают влияние участки связывания бензодиазепинов, барбитуратов, пикротоксина, мусцимола. ГАМКА рр. опосредуют эффект постсинаптического торможения в 30% синапсов ЦНС.
 Ваниллоидные р. присутствуют в периваскулярных афферентных волокнах сосудистой стенки и опосредуют вазодилататорный эффект и секрецию из волокон пептида, связанного с кальцитониновым геном; агонистом является анандамид. Витамина D3 р. относится к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, активируемых лигандом факторам транскрипции. Гемопоэза рр. для (факторов) класса 1 — семейство рр., имеющих близкие аминокислотные последовательности внеклеточного домена; включает рр. интерлейкинов, ИФН, колониестимулирующих факторов, пролактина, СТГ. Глициновый р. — погружённый в мембрану нейронов пентамер из a- иb‑СЕ, связывается с глицином в тормозных синапсах ЦНС; прикрепляется к цитоплазматическим микротрубочкам при помощи гефирина. Глутаминовой кислоты возбуждающие рр. подразделяют на р. N‑метил‑D‑аспартата (NMDA), квисквалата и каината. Р. квисквалата и каината контролируют трансмембранные потоки Na+ и K+. L ‑г.к. — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС. AMPA р. — разновидность рр. г.к., связывает a‑амино‑3‑гидрокси‑5‑метил‑4‑изоксазол‑пропионовую кислоту, участвует в передаче быстрых синаптических сигналов в большинстве возбуждающих синапсов мозга. NMDA р. (N‑метил‑D‑аспартата р.) — разновидность рр. г.к.; участвует в передаче медленных синаптических ответов в большинстве возбуждающих синапсов мозга, влияет на транспорт Na+, K+ и Ca2+. NMDA‑р. в нейронах гиппокампа интенсивно изучают для установления механизмов т.н. долговременной потенциации, находящейся, как полагают, в основе обучения и памяти. Дигидропиридиновый р. — потенциалозависимый р. мембраны Т‑трубочек скелетного мышечного волокна, см.«р. рианодиновый». Дофаминовый р. (дофамина р.) — мембранный белок, лигандом которого являются дофамин, а также его агонисты и антагонисты. Д.р., как и адренергические, относят к мембранным р., связанным с G-белком (активируют либо ингибируют аденилатциклазу). В зависимости от кинетики связывания лигандов различают 4 типа рр. (тип 4 — подтип типа 2): D1, D2 и D3. D1‑р. активируют аденилатциклазу через Gs‑белок, а через D2‑рецепторный вход и Gi‑белок активность аденилатциклазы подавляется. D1‑р. встречаются в 4 раза чаще, чем D2‑рецепторы. И те, и другие в большом количестве экспрессируют нейроны лимбической системы и базальных ганглиев. D3‑р. не влияет на активность аденилатциклазы и также сосредоточен в клетках лимбической системы. При шизофрении увеличено количество рр. типа 4, это наблюдение, а также то, что амфетамины могут приводить к развитию шизофреноподобных психозов (нейролептики блокируют эффект амфетаминов, выступая как антагонисты рр. дофамина типа 2) привело к появлению «дофаминовой гипотезы» генеза шизофрении. Инозитол 1, 4, 5 ‑ трифосфата рр. — семейство мембранных белков (IP3R1а, IP3R1b, IP3R2‑4), тетрамеры которых формируют Са2+‑канал в мембране внутриклеточных Са2+‑депо при взаимодействии со вторым посредником (инозитол 1,4,5‑трифосфат); модулируются цАМФ‑зависимым фосфорилированием. Каината р. — разновидность рр. глутамата, контролирует трансмембранные потоки Na+ и K+, за синтез к.р. отвечает группа генов (GluR5‑7, KA‑1 и KA‑2), имеет отношение к эпилептогенезу и процессу гибели клеток, физиологическая функция неизвестна, но установлено, что к.р. активируются в ходе синаптической передачи. Каннабиноидов р. связаны с G‑белком, экспрессируются преимущественно в ЦНС. Мембранные р. подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G‑белок. Каталитические р. — трансмембранные белки, наружная часть которых содержит связывающий лиганд участок, а цитоплазматическая часть функционирует как протеинкиназа (тирозин киназа). Так организованы, например, р. инсулина, факторов роста. Эти р. кодируются онкогенами. Лиганд ‑ зависимые каналы подразделяют на две группы: (1) р. per se — канал (например, н‑холинорецепторы, р. глицина, ГАМК и глутаминовой кислот), (2) р. влияет на проницаемость ионных каналов через вторые посредники (например, адренорецепторы, м‑холинорецепторы, р. серотонина, дофамина). Рецепторы, связанные с G ‑ белком. Система второго посредника (через G‑белки) передаёт сигнал от р. к находящемуся в связи с мембраной эффектору (например, ионный канал, фермент). Мускариновые рр., см. «р. холинергические». Некроза опухолей фактора рр. Различают рр. двух типов (TNF‑R55 и TNF‑R75), TNF‑R55 экспрессируют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF‑R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т‑ и В‑лимфоциты). Опиатные рр. — рр. нервных клеток, способные связывать морфин; расположены вдоль сильвиева водопровода. Опиоидные рр. (эндорфинов и энкефалинов рр.) подразделяют на m1 иm2 (сенсомоторная интеграция, аналгезия),d(двигательная интеграция, когнитивная функция),k1 иk2 (регуляция водного баланса, аналгезия, пищевое поведение). Ретиноидов рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, различают рр. типа RAR (r etinoic a cids r., RARa, RARb, RARgи множество их изоформ — специфически связывают all‑ trans ‑ретиноевую кислоту) и RXR (X‑r., RXRa, RXRb, RXRg— связывают 9‑ cis ‑ретиноевую кислоту). Рианодина р. Идентифицированные при помощи алкалоида рианодина рр. (4 рр. формируют мембранный кальциевый канал), регулирующие выброс Са2+ из внутриклеточных депо Са2+ (саркоплазматический ретикулум); рр. активирует рианодин и кофеин; различают 3 типа (изоформы) рр. Сиротские рр. относятся к семейству ядерных р., лиганд или биологические функции которых остаются известными не полностью; идентифицировано около 40 с.рр., кодируемых различными генами. Стратегия «реверсной эндокринологии» (путём клонирования с.рр. и поиска их естественных и/или синтетических лигандов) позволила установить новые сигнальные пути для ретиноидов, жирных кислот, эйконазоидов, стероидов; идентифицированы активируемые пролифератором р. пероксисом (PPARs), X‑р. печени (LXRs), Х‑р. прегнана (PXR), андростана р. (CAR), Х‑р. фарнезоидов (FXR), X‑р ретиноидов. (RXR). Стероидных гормонов рр. — цитоплазматические и ядерные рр., лигандами которых являются стероидные гормоны; конечный эффект состоит в изменений спектра транскрибируемых генов, некоторые рр. — онкопротеины (например, erbA). Тиреоидных гормонов р. — рр. семейства ядерных гормональных р., лиганд‑зависимые транскрипционные факторы, специфически связываются с Т3 и Т4, различают TRaи TRb; дефекты TRbвызывают нарушение калиевой проницаемости во внутренних волосковых клетках. N ‑ формилметионилпептидов р. Связывание с этими р. их лигандов приводит к активации нейтрофилов (их дегрануляция, образование супероксидных радикалов). Стимуляция р. N‑формилметионилпептидов приводит к активации фосфолипазы С и увеличению уровня вторых посредников диацилглицерина и инозитолтрифосфата, которые активируют протеинкиназу С и мобилизуют Ca2+ из внутриклеточных депо. Холинергические рр. (холинорецепторы). Мембранный р., чувствительный к ацетилхолину, представлен белковыми макромолекулами нескольких типов. Различают мускариновые х. (м‑холинорецепторы), преимущественно расположенные в эффекторных клетках, иннервируемых постганглионарными холинергическими (парасимпатическими) волокнами, и никотиновые х. (н‑холинорецепторы), локализованные в скелетной мышце, ганглиях вегетативной нервной системы и хромаффинных клетках мозговой части надпочечников. В свою очередь н‑холинорецепторы подразделяют на н1- (нейроны ганглиев вегетативной нервной системы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников) и н2‑холинорецепторы (волокна скелетной мышцы). м‑Холинорецепторы также подразделяют на несколько типов. Наиболее изучены м1- (нейроны вегетативной нервной системы, полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп) и м2‑холинорецепторы (нейроны вегетативной нервной системы, кардиомиоциты, ГМК стенки пищеварительного тракта, ромбовидный мозг, мозжечок). Эндорфинов и энкефалинов рр. см. «р. опиоидные». Эндотелина р. — белок семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином‑1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию). Ядерные рр. — рр. семейства ядерных гормональных рецепторов, факторы транскрипции, взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК в виде гомодимеров (рр. 9‑ cis ‑ретиноевой кислоты [ретиноидов рр.] и витамина D3 [витамина D3 р.]) или гетеродимеров (один мономер — всегда р. ретиноидов типа RXR [ретиноидов рр.], второй — р. 9‑ cis ‑ретиноевой кислоты или витамина D3, Т3, all‑ trans ‑ретиноевой кислоты). Рецессивный — признак или соответствующий аллель, который проявляется только в гомозиготном состоянии. Ритм Околосуточный р. Циркадианный ритм — один из биологических ритмов (суточная, помесячная, сезонная и годовая ритмика), скоординированный с суточной цикличностью вращения Земли — несколько не соответствует 24 часам. Многие процессы (в том числе гипоталамическая нейросекреция, секреция мелатонина и серотонина из шишковидной железы) подчиняются о.р. Механизмы о.р. начинают приобретать описательные контуры. • Изменения освещённости через зрительный тракт оказывают влияние на разряды нейронов надперекрёстного ядра (nucleus suprachiasmaticus) ростро-вентральной части гипоталамуса. Надзрительное ядро содержит так называемые «эндогенные часы» — неизвестной природы генератор биологических ритмов (включая околосуточный), контролирующий продолжительность сна и бодрствования, пищевое поведение, секрецию гормонов и т.д. Сигнал генератора — гуморальный фактор, секретируемый из надзрительного ядра (в том числе в цереброспинальную жидкость). Околожелудочковое ядро (n. paraventricularis). Сигналы от надзрительного ядра через нейроны околожелудочкового ядра активируют преганглионарные симпатические нейроны боковых столбов спинного мозга (columna lateralis). Суточная ритмика синтеза и секреции рилизинг–гормонов гипоталамуса (в том числе околожелудочкового ядра) — хорошо известный факт. Симпатические преганглионары активируют нейроны верхнего шейного узла. • Постганглионарные симпатические волокна от верхнего шейного узла секретируют норадреналин, взаимодействующий с a- иb-адренорецепторами плазмолеммы пинеалоцитов. • Активация адренорецепторов приводит к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и экспрессии гена CREM, а также к транскрипции арилалкиламин- N -ацетилтрансферазы, фермента синтеза мелатонина. • Суточная периодичность содержания цАМФ, изоформ CREM, активности арилалкиламин- N -ацетилтрансферазы — результат функционирования эндогенных часов и их модуляции освещённостью. 
 Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 573 | Нарушение авторских прав 
 
 
 
 
 |