АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Преформированные медиаторы

Гистамин. Гистамин - продукт декарбоксилирования гистидина. Главный источник гистамина при воспалении - тучные клетки и базофилы крови. Это высокоспециализированные клетки, имеющие большое количество гранул – округлых структур, основу которых составляет протеогликановый матрикс. В тучных клетках соединительной ткани человека роль протеогликанового матрикса составляет гепарин, в тканевых базофилах – хондроитин-4 сульфат. На долю гистамина приходится около 10% сухой массы тучных клеток.

Значительная часть тучных клеток сосредоточена в коже, слизистых оболочках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы, где они располагаются вокруг мелких кровеносных и лимфатических сосудов и в местах скопления нервных окончаний.

Характерной особенностью базофилов крови и тучных клеток является наличие на их поверхности рецепторов к IgE. Рецепторы IgE представлены двумя классами: высокоаффинными (FcεR1) и низкоаффинными (FcεR2). Наличие высокоаффинных рецепторов на тучных клетках и базофилах крови позволяет им связывать IgE даже при низкой его концентрации в сыворотке крови и тканях. Установлено, что эти категории клеток содержат порядка 40000 – 90000 таких рецепторных молекул.

Стимуляторы дегрануляции тучных клеток.

Имунные:

Иммуноглобулины класса Е

- Антигены

- Аутоантитела к IgE

- Аутоантитела к рецепторам IgE

Неиммунные эндогенные:

- Анафилатоксины C3a,С4а, С5а

- Гормоны (Гастрин, Соматостатин, Эстрогены)

- Нейропептиды (Нейротензин, Вещество Р, Вазоактивный интестинальный пептид)

- Цитокины (Интерлейкин-1, АТФ и АДФ)

Неиммунные экзогенные:

- Лекарственые средства (Аспирин и другие НПВС, Блокаторы нервно-мышечного проведения, Опиоиды, Полимиксин B, Тиамин, Ванкомицин)

- Рентгеноконтрастные средства

- Яды животного происхождения

- Кальциевые ионофоры

- Некоторые полиамины

- Полилизин

- Физические факторы (свет, тепло, трение, давление, холод, вибрация)

Известны 3 типа рецепторов гистамина: Н1, Н2 и Н3 (табл.8). Они имеют различное распределение в тканях и опосредуют различные эффекты при взаимодействии с гистамином. Биологические эффекты главным образом связаны с действием гистамина на Н1-рецепторы. Клинически эти эффекты проявляются сокращением гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, повышением проницаемости венул, увеличением секреции слизи. Взаимодействие гистамина с Н2-рецепторами приводит к повышению сосудистой проницаемости, их дилатации и стимуляции секреции экзокриновых желез. Связывание гистамина с Н2-рецепторами тучных клеток и базофилов подавляет их дегрануляцию и выброс медиаторов воспаления.

Табл.8. Рецепторы гистамина и их эффекты.

Слившиеся между собой гранулы могут выделять медиаторы через видимые пути сообщения (поры), формирующиеся при слиянии мембран клетки и гранул в пенталаминарные плазмолемма-гранулярные мембранные структуры, это может обеспечивать солюбилизацию медиаторов. Процесс дегрануляции может быть изменен на некоторых его этапах под влиянием различных эндогенных и экзогенных агентов. Так, увеличение внутриклеточного содержания цАМФ до активации клетки под влиянием простагландинов и β-адренергических агентов ингибирует дегрануляцию.

Напротив, уменьшение содержания в клетке цАМФ под действием а-адрелергических веществ или уменьшение содержания простагландинов, либо увеличение внутриклеточного содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), под влиянием холинергических стимулов или гистамина могут усилить дегрануляцию.

Помимо гистамина, гранулы тучных клеток содержат и другие преформированные медиаторы. Кроме того, сам процесс дегрануляции вызывает синтез вновь образованных медиаторов, из липидов мембран тучных клеток и базофилов.

Пртеогликаны

В тучных клетках доминирующим протеогликаном является гепарин, в базофилах – хондроитин-сульфат. В тучных клетках гепарин, имеющийвысокий отрицательный заряд, образует матрикс секреторных гранул, к которому с помощью ионной связи прикрепреплены многие преформированные положительно заряженные медиаторы, в том числе гистамин и протеазы. Высвобождаясь из тучных клеток вместе с гистамином и другими медиаторами, гепарин оказывает противосвертывающее действие, поскольку является первичным естественным антикоагулянтом. Кроме того, он способен тормозить активность некоторых лизосомальных ферментов, содействовать прикреплению фибронектина к фибробластам. Протеогликаны устойчивы к действию протеолитических ферментов. Поскольку протеазы тучных клеток остаются в связи с протеогликанами и после дегрануляции, протеогликаны не только препятствуют интенсивной диффузии протеаз за пределы очага повреждения/, но и защищают их от инактивации.

Протеолитические ферменты. Внутригранулярные протеазы составляют составляют значительную часть общего белка тучных клеток. В очаг воспаления выделяется большое количество ферментов из разных клеток: лейкоцитов (желатиназа, эластаза, коллагеназа, катепсины и др), из тучных клеток (химаза, триптаза), ферменты лизосом из поврежденных паренхиматозных клеток и другие. Ферменты непосредственно повреждают клеточные мембраны, разрушают базальную мембрану сосудов, повышая сосудистую проницаемость, вызывают нарушение энергетического обмена клеток, расщепляют протеогликаны соединительной ткани, способствуя эмиграции лейкоцитов, активируют факторы роста, способствуют заживлению тканей. В экспериментах in vitro показана способность протеаз такие протеины плазмы, как ангиотензин I и С3 компонент комплемента, что в условиях in vivo может привести к образованию вазоактивных метаболитов.

Серотонин. Внормальных физиологических условиях это вещество обнаруживается практически во всех органах и тканях, оказывая влияние на течение метаболических процессов, регулирует моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта, сократительную способность гладкомышечных элементов и является специфическим нейротрансмиттером центральной нервной системы. В ходе воспалительной реакции значительные количества серотонина выделяются тромбоцитами и тучными клетками. Серотонин накапливается в тромбоцитах и выделяется при их активации. Он стимулирует агрегацию тромбоцитов, но также, влияет на сосудистый тонус, преимущественно как вазоконстриктор. Кроме того, серотонин повышает проницаемость сосудистой стенки и способствует развитию отека. Эффекты серотонина возникают в результате его взаимодействия с серотониновыми рецепторами. Принято выделять М- и Д-серотониновые рецепторы. Д-рецепторы опосредуют способность серотонина сокращать гладкомышечные элементы сосудов микроциркуляторного русла. М-рецепторы находятся в серотонинэргических синапсах. В присутствии серотонина наблюдается повышение подвижности мембранных фосфолипидов, вследствие чего понижается вязкость клеточных мембран.

Большой эозинофильный белок (МБР - главный основной белок -англ. major basis protain) содержится в гранулах эозинофильных лейкоцитов, имеет молекулярную массу 10-15 кДа.

В ходе формирования воспалительных изменений в тканях организма, связанных с процессами сенсибилизации, наблюдается активирование эозинофилов, которые высвобождают МБР. Концентрация этого соединения определяется активностью специфического воспатительного процесса. Выделяющийся эозинофилами главный основной белок способен повреждать наружную клеточную мембрану микроорганизма, инициировавшего воспаление.

Нейропептиды - нейромедиаторы, которые образуются в некоторых центральных и периферических нейронах. Они широко представлены в мозге и периферической нервной системе, кроме того, обнаружено их присутствие в некоторых периферических тканях и биологических жидкостях организма. Тканевая локализация нейропептидов во многом определяет физиологические функции тех или иных органов или систем. Пептидные гормоны получили название «нейропептиды» в связи со способностью влияния на ЦНС. Это соединения, образуемые аминокислотами и имеющие связи амидного типа, т.е. повторяющие связи аминокислотных остатков СО-NН-СН. Биологическая активность нейропептидов чрезвычайно широка и многообразна. В настоящее время разнообразие биологических эффектов нейропептидов позволило сформировать понятие о пептидергической системе.

Основными нейропептидами являются субстанция-П (substance-P), нейрокинин-А и нейрокинин-В. Субстанция Р, кроме нервной системы, где она представлено в коре головного мозга, ретикулярной формации, черном веществе, продолговатом мозге, мозжечке, гипоталамусе, гипофизе, спинном мозге, обнаруживается почти во всех тканях организма в составе чувствительных нейронов периферических нервов, а также в апудоцитах.

Нейропептиды оказывают в целом сходный эффект: они вызывают выраженную вазодилатацию, бронхоконстрикцию, активируют клетки иммунной системы, кроме того, являются медиаторами боли. При воспалении происходит повреждение и активация чувствительных нервных волокон, выделяются нейропептиды, которые становятся заметными медиаторами воспаления.

Нейрогенное воспаление с участием нейропептидов было продемонстрировано во многих органах, включая кожу, слизистые оболочки. Как оказалось, нейрогенные механизмы могут способствовать возникновению и поддержанию воспаления при крапивнице. Эффекты нейрогенного воспаления, проявляющиеся в процессе заболевания, несомненно, влияют на его тяжесть и течение.

Ключевым звеном в нейрогуморальной функции организма является взаимодействие нейропептида с рецептором, который воспринимает информацию и инициирует ответную реакцию клетки. Установлено, что нейропептидные рецепторы были обнаружены на клетках костномозгового происхождения, лимфоцитах периферической крови, человеческих гранулоцитах и моноцитах. Доказано существование рецепторов для субстанции Р на мастоцитах, полинуклеарах, макрофагах и кератиноцитах.

На рисунке 4 показано участие субстанции Р в воспалительном процессе. Как видно из рисунка, субстанция Р может непосредственно влиять на воспалительные механизмы либо опосредованно, активируя соответствующие клетки и системы организма.

Рис. 4. Нейрогенное воспаление с участием субстанции Р (по T.M. Nsouli 1988, с изменениями )

Дата добавления: 2015-11-28 | Просмотры: 995 | Нарушение авторских прав