АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Хемотаксические факторы.

В гранулах тучных клеток в преформированном виде содержатся пептиды, обладающие способностью вызывать положительный хемотаксис эозинофилов. Их называют «факторами хемотаксиса эозинофилов при анафилаксии» (ФХЭ-А). Показано, что хемотаксическими свойствами обладают кислые тетрапептиды вал-гли-сер-глу и ала-гли-сер-глу. Помимо хемотаксического действия, которое оказывают довольно низкие концентрации этих тетрапептидов (10^{-8 М), они увеличивают экспрессию на мембране эозинофилов рецепторов к С3}b и С4d компонентам системы копмлемента. К числу преформированных мидеаторов тучных клеток относится также фактор хемотаксиса нейтрофилов – белок с молекулярной массой около 600 кД.

Новосинтезированные медиаторы

Эйкозаноиды

Эйкозаноиды, включающие в себя простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и ряд других веществ, - высокоактивные регуляторы клеточных функций. Они имеют очень короткий период полураспада, поэтому оказывают эффекты как "гормоны местного действия", влияя на метаболизм продуцирующей их клетки по аугокзэинному механизму, и на окружающие клетки - по паракринному механизму. Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека - арахидоновая кислота так как её содержание в организме человека значительно больше остальных полиеновых кислот-предшественников эйкозаноидов.

В меньшем количестве для синтеза эйкозаноидов используются эйкозапентаеновая и эйкозатриеновая жирные кислоты.

Для обозначения природных форм эйкозаноидов принято использование сокращенных названий, состоящих из трехбуквенной абревиатуры. При этом первые две буквы указывают на принадлежность к определенной группе соединений:

HX - гепоксилины,

LG - левугландины,

LT - лейкотриены,

LX - липоксины,

PG - простагландины,

TX - тромбоксаны, а третья буква вводится для обозначения особенностей структуры соединений этой группы; для простагландинов и тромбоксанов - это строение циклопентанового и пиранового кольца, соответственно.

Использование подстрочного индекса в названии эйкозаноидов, например, HXA3, LTС5, LXA4, PGE1, PGD2, TXA3, отражает другую характеристику строения соединения - количество двойных связей в боковых цепях, которое определяется степенью ненасыщенности молекулы предшественника, соответствующей полиненасыщенной жирной кислоты. Биологическое действие эйкозаноидов указанов табл.9.

Табл. 9. Характеристика биологического действия основных типов эйкозаноидов

Простагландины и тромбоксаны – продукты метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути (рис.5).

ПГ-Е2. При воспалении происходит мощная индукция образования ПГ-Е2, прежде всего в макрофагах. ПГ-Е2 вызывает вазодилатацию, повышает проницаемость сосудов и способствует развитию воспалительной гиперемии, вызывает бронходилатацию, является медиатором лихорадки, а также тормозит агрегацию тромбоцитов. Сенсибилизирует нервные окончания к действию «алгезирующих» агентов, в т.ч. гистамина и брадикинина.

ПГ-D2 – основной простагландин, образующийся в тучных клетках. ПГ-D2 вызывает вазодилатацию, угнетает агрегацию тромбоцитов и оказывает хемотаксический и активирующий эффект на клетки иммунной системы, прежде всего на Т-клетки и эозинофилы.

ПГ-I2 образуется исключительно в эндотелиальных клетках и называется также «простациклин». Основными эффектами простациклина является вазодилатация и угнетение агрегации тромбоцитов (главный мощный антагонист ТхА2.

ТхА2 (тромбоксан А2) – образуется преимущественно в тромбоцитах и, в меньшей степени в эндотелиальных клетках, является активатором агрегации тромбоцитов и вазоконстриктором.

Рис.5 Арахидоновый каскад

Лейкотриены как и простагландины являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты, образующиеся при воздействии цитоплазматического фермента — 5-липоксигеназы.. Основными источниками лейкотриенов являются тучные клетки, а также базофилы, эозинофилы, нейтрофилы и макрофаги. Лейкотриены обладают различной функцией: ЛТ-В4 – хемоаттрактант и активатор лейкоцитов. Лейкотриены С4, D4, Е4, которые иногда объединяют под общим названием «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРС-А) — сильные спазмогены. Вызывают сокращение гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта. Увеличивают проницаемость посткапиллярных венул, способствуя развитию отека.

На тонус сосудов лейкотриены влияют неоднозначно, вызывая в сосудах одних органов констрикцию а в сосудах других органов вазодилатацию (табл.10).

Табл. 10. Важнейшие биологические эффекты лейкотриенов.

Окисление арахидоновой кислоты 5-липооксигеназой приводит к образованию лейкотриенов. Однако многие клетки содержат и другие липооксигеназы. Так, в цитоплазме тромбоцитов преобладает 12-липооксигеназа, в цитоплазме эозинофилов, эндотелиоцитов и клеток эпителия – 15-липооксигеназа. Конечные продукты превращения арахидоновой кислоты под действием этих ферментов – 12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (12-НЕТЕ, 15-НЕТЕ). Эти вещества участвуют в механизмах аллергических и неаллергических воспалений кожи, (например, при псориазе), Доказано, что они играют определенную роль в регуляции продукции других медиаторов – производных арахидоновой кислоты (ингибируют фосфолипазу А₂ и тормозят высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов), а также ингибируют активность натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов.

Дата добавления: 2015-11-28 | Просмотры: 1177 | Нарушение авторских прав