Взаимодействие
1. Целесообразна комбинация с калийсберегающими диуретиками.
Выпускаются комбинированные препараты – триампур.
Однако в силу различной фармакодинамики и фармакокинетики салуретики и
калийсберегающие препараты целесообразно назначать по отдельности с интервалом в 2-3 часа,
применяя вначале калийсберегающие средства.
2. Тиазиды увеличивают опасность возникновения интоксикации сердечными гликозидами.
3. Усиливают гипокалиемию, возникающую при назначении глюкортикоидов.
4. Потенцируют эффекты антидеполяризующих миорелаксантов.
5. Потенцируют действие барбитуратов (снотворное действие).
Побочные эффекты При длительном применении:
1. Гипокалиемия.
2. Гипомагниемия.
В связи с гипокалиемией и гипомагниемией возникают нарушения сердечной деятельности,
мышечная слабость, сонливость.
(Необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов,
использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище).
3. Гиперурикемия.
Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами,
что и тиазиды.
4. Гиперкальциемия. (Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях).
5. Гиперлипидемия. (Способствует развитию атеросклероза)
6. Гипергликемия.
Результат угнетения секреции инсулина.
7. Ортостатическая гипотония.
8. Диспептические явления (тошнота, рвота).
9. Гипохлоремический алкалоз.
В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов.
Сравнительная характеристика
Ксипамид (аквафор) сходен по структуре, но имеет другую точку приложения действия –
перитубулярную часть начального отдела дистального канальца.
Не оказывает действия на почечную гемодинамику и скорость клубочковой фильтрации.
Эффективен даже при терминальной почечной недостаточности.
Показания к применению: артериальная гипертония и отёчный синдром при сердечной недостаточности, болезнях почек и циррозе печени.
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
Место действия
Преимущественно проксимальный каналец.
Механизм действия
Угнетение фермента, катализирующего реакцию гидратации СО2 с образованием угольной кислоты в клетках канальцевого эпителия.
С помощью сульфонамидной группы диакарб ингибирует цинксодержащий активный центр карбоангидразы. В отличие от сульфаниламидов у диакарба сульфонамидная группа присоединена не к ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина.
Эта реакция необходима для поддержания кислотно-основного состояния.
Следствием снижения активности фермента является ограничение образования из угольной кислоты ионов водорода и их поступление в просвет канальцев в обмен на натрий.
Нарушается реабсорбция натрия. Не происходит возврата бикарбонатного аниона в кровь, что сопровождается развитием гиперхлоремического ацидоза. Моча приобретает выраженный щелочной характер. Щелочной резерв крови снижается. Задержка Н+ сопровождается компенсаторным увеличением обменной секреции калия.
Практически более значимым является способность этих препаратов ингибировать карбоангидразу в других тканях.
Блокирование фермента сосудистых сплетений в желудочках мозга снижает секрецию цереброспинальной жидкости и внутричерепное давление.
В цилиарном теле угнетает продукцию внутриглазной жидкости.
В нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.
Скорость и длительность действия
Максимальная концентрация в крови уже через 2 часа. Действие до 24 часов.
Выраженность действия
Слабый диуретик.
Изменение кислотно-основного состояния в крови
Гиперхлоремический ацидоз.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 549 | Нарушение авторских прав
|