Взаимодействие. Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий.
Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий.
Опасно сочетание с препаратами калия.
Сравнительная характеристика
Триамтерен
Подвергается биотрансформации в печени, образующиеся метаболиты сохраняют активность, медленно выводятся из организма. Препарат опасен у больных с хронической почечной недостаточностью – гиперкалиемия.
Конкурирует за фолатредуктазу.
Амилорид выводится в неизменённом виде с мочой.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Место действия
Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.
Механизм действия
Являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона.
Связываются с цитоплазматическим рецептором альдостерона и предупреждают его переход в активную конформацию, синтез альдостерон-индуцированных протеинов и их эффекты.
Спиронолактон вызывает 2 эффекта, не зависящих друг от друга:
1. Вскоре после введения препарата происходит ингибирование Na+, K+ -АТФазы в дистальном отделе нефрона и зависимой от неё секреции ионов калия в его просвет (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране эпителиальных клеток).
В результате снижается выделение калия с мочой.
2. Второй эффект развивается медленно.
Он связан с ингибированием синтеза фермента пермеазы, способствующей реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Синтез зависит от активности альдостерона.
Пермеаза, синтезированная до назначения препарата, продолжает функционировать ещё 1-3 суток. Поэтому небольшой мочегонный эффект возникает лишь после исчезновения фермента.
Препараты оказывают небольшое мочегонное действие только при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.
Одновременно спиронолактон ограничивает поступление натрия в сосудистую стенку, понижая чувствительность к сосудосуживающим веществам и артериальное давление. Этим препарат уменьшает постнагрузку на сердце.
Препятствует в сердце активации фибробластов, что приводит к понижению синтеза коллагена, росту коллагенового матрикса и развитию интерстициального миокардиального фиброза, уменьшению «жёсткости» левого желудочка, а в конечном счёте к остановке прогрессирования хронической
сердечной недостаточности.
Скорость и длительность действия
Средней скорости.
В печени спиронолактон превращается в несколько активных метаболитов, из них основным является канренон, обладающий 70% активности спиронолактона.
Выраженность действия
Слабые диуретики.
Изменение кислотно-основного состояния в крови
Метаболический ацидоз.
Основные эффекты.
1. Уменьшение выведения калия с мочой.
2. Небольшое увеличение диуреза.
3. Уменьшение постнагрузки на сердце.
Применение Кратность 2-4 раза в сутки.
1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона).
2. Вторичный гиперальдостеронизм при хронической сердечной недостаточности, циррозе
печени, длительном назначении других мочегонных.
Побочные эффекты
1. Гиперкалиемия и метаболический ацидоз.
2. У мужчин – гинекомастия.
3. У женщин – андрогенные эффекты (нарушение менструального цикла).
4. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (результат устранения благоприятного
влияния альдостерона на репаративные процессы в слизистой оболочке.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 537 | Нарушение авторских прав
|