|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Механизм действия непрямых антикоагулянтов
| Фибринолитики (тромболитики)
Ферментные ЛС, активирующие физиологическую систему фибринолиза. Применяются при ↓ активности противосвертывающей системы крови для растворения свежих тромбов в венах и артериях.
| | Прямого действия
| Непрямого действия
| | Восполняют дефицит фибринолизина
| ↑ Физиологическую систему фибринолиза
| | Плазминоген (профибринолизин) – превращается в плазмин
Фибринолизин (плазмин) – активный фермент, разрушающий тромбы
Алфимепраза – выделяют из тканей некоторых видов змей
↓
Расщепление пептидных связей в молекуле фибрина с поверхности рыхлого тромба (в основном в венах).
Продукты деградации фибрина
↓
↓ полимеризацию мономеров фибрина,
↓ образование тромбопластина.
| Стрептокиназа (стрептолиаза, авелизин, целиаза, стрептаза, стрептодеказа)
Стафилокиназа
Анистреплаза (эминаза, стрептокиназа + плазминоген)
Урокиназа (пуроцин, укидан), Проурокиназа (саруплаза)
* Альтеплаза (актилизе, активаза)
* Тенектеплаза, Ланотеплаза, Ретеплаза
↓
Активаторы плазминогена:
Образуют комплекс с плазминогеном → ↑ перевод циркулирующего в крови проактиватора в активатор, трансформирующий плазминоген (профибринолизин) в плазмин (фибринолизин) → ↑ расщепление фибрина.
Рекомбинантный протеин С
(дротрекогин альфа, зигрис)
↓
↓ Vа и VІІІа факторы свертывания → ↓ переход протромбина в тромбин.
↑ Активатор плазминогена-І → ↑ переход плазминогена в плазмин → ↑ расщепление фибрина.
↓ Фактор некроза опухолей, ↓ воспаление.
| | Применение:
в/в в качестве тромболитиков в фазу формирования тромба до завершения полимеризации фибрина и ретракции сгустка (в первые 1-6ч действие на рыхлые сгустки фибрина). Поверхностный и глубокий тромбофлебит, септический тромбоз, тромбоэмболия сосудов легких, мозга, глаза. ОИМ (вместе с гепарином). Под контролем фибринолитической активности крови и содержания фибриногена.
Урокиназа – для внутрикоронарного тромболизиса.
Рекомбинантные и генно-инженерные препараты (*) - в случаях, когда противопоказана стрептокиназа (при стрептококковой инфекции, аллергии).
Фибринолизин в/в из-за широкого системного литического действия практически не применяется. Используется в рассасывающих глазных пленках и для очищения раневых поверхностей.
| | Побочное действие:
аллергические реакции (нужны ГКС и Н1 блокаторы), геморрагии (на месте инъекции), кровоизлияния (инсульт), тошнота, рвота, лихорадка, гемолиз, ↓ уровня гемоглобина (прямое токсическое действие на ЭЦ), ↓ фибриногена, протромбина, нефрит (при длительном применении – образуются иммунные комплексы).
Реокклюзия – в период 48ч – 3 мес после ИМ вновь закрываются ≈ 30% коронарных артерий, в период 4 мес – 1 год ≈ 25% открытых тромболизисом коронарных артерий (назначать блокаторы ІІb/ІІІа рецепторов ТЦ).
Постреперфузионное поражение миокарда в результате образования свободных радикалов → повреждение клеток (назначать аденозин, кардиопротекторы)
|
Противопоказания к тромболитической терапии
| Абсолютные
| Относительные
| | - Кровоизлияния в мозг в анамнезе;
- Ишемический инсульт или динамические нарушения мозгового кровообращения, произошедшие в течение последнего года;
- Внутричерепная опухоль;
- Активное внутреннее кровотечение (менструации не относят к абсолютным противопоказаниям);
- Подозрение на расслаивающую аневризму аорты;
- Больным с мелкоочаговым или субэндокардиальным ИМ (как и с нестабильной стенокардией).
| - Выраженная гипертензия (АД > 180-110мм рт.ст.);
- Др. цереброваскулярная или внутричерепная патол-я;
- Прием непрямых антикоагулянтов, геморрагический диатез в анамнезе;
- Травмы, операции, реанимация в последние 2-4 нед.;
- Невозможность остановить кровотечение;
- Недавнее (2-4 нед.) внутреннее кровотечение;
- Применение стрептокиназы либо анистреплазы в теч. последних 5 дней - 2 лет, или аллергии на эти преп-ты;
- Беременность;
- Обострение язвенной болезни желудка;
- Выраженная артериальная гипертензия в анамнезе.
|
Характеристика тромболитиков
| Препараты
| Достоинства
| Недостатки
| Режим в/в введения
| | Альтеплаза– биосинтетический препарат ЧТАП*
| ↑ Эффективность,
не ↓ САД
| Сложный способ введ-я,
↑ риск реокклюзии, дорог,
↑ риск кровоизлияния в ГМ
| 15мг струй. + гепарин 48ч;
0,75мг/кг кап. 30мин;
0,50мг/кг кап. 60мин.
| | Анистреплаза– комплексный препарат (стрептокиназа+плаз-ген)
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, простой способ введ-я
| Аллергогенен, ↓ САД, дорог
| 30ЕД в теч. 3-5мин + гепарин п/к 12500ЕД 2р/д в течение 3-7 дней.
| | Десмокиназа- белок из слюнных ж-з летучих мышей-вамиров
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, простой способ введ-я
| Аллергогенен,
↑ риск кровотечений,
дорог, мало изучен
|
?
| | Проурокиназа– биоинтетический преп-т проурокиназы (саруплаза)
| Неаллергогенен,
↑ эффективность,
↓ риск реокклюзии
| ↑ Риск кровоизлияния в ГМ, дорог, мало изучен
|
?
| | Стрептокиназа– белок из культуры β-гемолитич. Стрептококка гр. С
| Хорошо изучен,
↓ стоимость, ↓ риск реокклюзии и кровотеч-й
| Аллергогенен, ↓ САД, медленный и неполный тромболизис
| 1,5млн.ЕД в 100мл глюк. или 0,9% р-ра NaCl в теч. 30-60мин + гепарин 3-7дн.
| | Стафилокиназа – белок из культуры золотистого Стафилококка
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, простой способ введ-я
| Аллергогенен, дорог, недостаточно изучен
| 2мг струйно + гепарин в/в в теч. 48ч;
12мг кап. в теч. 30мин.
| | Урокиназа**– фермент из культуры клеток почек человека
| Неаллергогенен,
↓ риск реокклюзии и кровоизлиянй в ГМ
| Дорог, хотя эффективность как у стрептокиназы
| 2млн.ЕД струй. + гепарин в/в в теч. 48-72ч; или по 1,5млн.ЕД дважды в теч.1ч
| | Ланотеплаза– измененный путем генной инженерии ЧТАП
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, неаллергогенен, простой способ введ-я
| ↑ Риск кровоизлияния в ГМ, дорог
| 12000ЕД/кг струйно + гепарин в/в в теч. 24-48ч.
| | Ретеплаза -измененный путем генной инженерии ЧТАП
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, неаллергогенен, простой способ введ-я
| Дорог
| 10ЕД струй. В теч. 2 мин., через 39мин. еще 10ЕД + гепарин в/в в теч. 24ч.
| | Тенектеплаза- измененный путем генной инженерии ЧТАП
| ↑ Эффективность,
↓ риск реокклюзии, неаллергогенен, простой способ введ-я
| Дорог
| 30-50мг струй. в теч. 5-10 сек. + гепарин в/в в теч. 48-72ч.
| * ЧТАП – человеческий тканевой активатор плазминогена.
** - в США разрешен только для внутрикоронарного тромболизиса.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 444 | Нарушение авторских прав
|
