АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

БАЗИСНЫЕ ПРОТИВОРЕВМАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Базисные противоревматические средства относят к средствам патогенетической терапии ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний суставов. К ним относят гетерогенные по химической структуре и механизму действия лекарственные препараты. ЛС этой группы способны тормозить деструктивные процессы в костной и хрящевой тканях, улучшая качество жизни больного и замедляя развитие инвалидизирующей стадии заболевания. Терапевтический эффект препаратов развивается лишь после длительного применения (от месяца до года). К недостаткам базисной терапии относят возможность развития побочных эффектов (иногда тяжёлых).

• Пеницилламин образует комплексное соединение с ионами меди, подавляет активность Т-хелперов, тормозит образование ревматоидного фактора, иммунных комплексов, синтез коллагена и изменяет его состав, что приводит к снижению вовлечения системы комплемента в патологический процесс. Побочные эффекты – анорексия, рвота, диарея, глоссит, лейкопения, протеинурия, тромбоцитопения, редко апластическая анемия, а также волчаночноподобные реакции, гепатит, полиневрит. Противопоказания – беременность, кормление грудью, болезни крови, тяжёлые нарушения функций печени и почек, аллергия. Необходим мониторинг за состоянием больного: исследования перед началом лечения – общий анализ крови и мочи, во время лечения – общий анализ крови и мочи каждые 2 нед в первые 6 мес, затем – каждый месяц, активность ферментов печени и содержание креатинина – каждые 1-3 мес.

• Гидроксихлорохин относится к наиболее безопасным препаратам и показан больным с низкой активностью ревматоидного артрита без факторов риска неблагоприятного прогноза. Препарат оказывает мягкий иммунодепрессивный эффект. Предполагают, что гидроксихлорохин подавляет трансформацию и пролиферацию лимфоцитов, презентацию СD⁺ Т-лимфоцитами аутоантигенов, стабилизирует мембраны лизосом и снижает высвобождение лизосомальных ферментов, что приводит к ограничению очага повреждения ткани, угнетает высвобождение ИЛ 1 из моноцитов, а также Пг. Побочные эффекты – анорексия, диарея, кожный зуд, головокружение, ретинопатия. Противопоказания – беременность, гиперчувствительность, ретинопатия. Перед началом лечения необходимо офтальмологическое обследование, во время лечения – офтальмологическое обследование (ежегодно), общий анализ крови, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), содержание креатинина (каждые 6 мес).

• Препараты золота (ауранофин, натрия ауротиомалат) снижают фагоцитарную активность моноцитов, нарушают высвобождение из них ИЛ 1, подавляют синтез ревматоидного фактора и образование иммунных комплексов. Препараты концентрируются в основном в синовиальных мембранах, могут накапливаться в эпителии почечных канальцев в течение многих лет, приводя к развитию нефропатии. Препараты золота назначают длительным курсом (до нескольких лет) при наличии активного синовиита у больных после 3-4 мес терапии НПВС, на поздних стадиях ревматоидного артрита и пациентам с ювенильным ревматоидным артритом. Побочные эффекты – сыпь, стоматит, протеинурия, миелосупрессия, тромбоцитопения, гиперчувствительный пневмонит. Противопоказания – гиперчувствительность, нарушения гемопоэза, нарушения функций почек и печени, язвенный колит, туберкулёз лёгких (активная форма), беременность, период лактации, аллергия. Следует проводить мониторинг за состоянием больного: исследования перед началом лечения – общий анализ крови и мочи, количество тромбоцитов, содержание креатинина, во время лечения – общий анализ крови и мочи, количество тромбоцитов каждые 1-2 нед в течение первых 20 нед.

• Метотрексат – один из наиболее эффективных и токсичных базисных препаратов. Для больных с умеренной или высокой активностью, имеющих факторы неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита, это препарат выбора. Метотрексат угнетает деление Т-лимфоцитов, их трансформацию в хелперы, супрессоры и цитостатические клетки, что приводит к блокированию кооперации Т-и В-лимфоцитов, торможению синтеза иммуноглобулинов (в том числе ревматоидного фактора), цитотоксинов и образования иммунных комплексов, в малых дозах препарат подавляет освобождение ИЛ 1 мононуклеарными клетками. Препарат может вызвать стоматит, тошноту, рвоту, диарею. Тяжёлые осложнения – миелосупрессия, поражения печени, лёгочные инфильтраты или фиброз. Противопоказания – беременность, кормление грудью, гиперчувствительность, лейкопения, лейкоз, печёночная и почечная недостаточность, тромбоцитопения. Мониторинг за состоянием больного: исследования перед началом лечения – общий анализ крови, рентгеноскопия органов грудной клетки, маркёры гепатита В и С, АСТ, АЛТ, активность щелочной фосфатазы, содержание альбумина и креатинина, во время лечения – общий анализ крови, количество тромбоцитов, АСТ, содержание альбумина, креатинина (каждые 4-8 нед).

• Азатиоприн эффективен при тяжёлых формах ревматоидного артрита, интенсивнее, чем метотрексат, подавляет бласттрансформацию лимфоцитов, синтез АТ, тормозит реакции замедленной гиперчувствительности. Побочные эффекты – миелосупрессия, поражения печени и ЖКТ, присоединение инфекции, лимфопролиферация. Противопоказания – беременность, гиперчувствительность, угнетение гемопоэза, лейкопения. Перед началом лечения необходимо проведение следующих анализов: общий анализ крови, количество тромбоцитов, содержание креатинина, АСТ, АЛТ. Во время лечения следует контролировать общий анализ крови и количество тромбоцитов каждые 1-2 нед в первые 4 мес, затем – каждые 1-3 мес.

• Циклоспорин также зарекомендовал себя как эффективный препарат для лечения больных ревматоидным артритом, особенно на ранних стадиях болезни. Иммунодепрессивный эффект препарата связан с подавлением образования ИЛ 2, торможением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов. В отличие от метотрексата и азатиоприна, препарат не оказывает выраженного влияния на гемопоэз, хотя обладает мощным иммунодепрессивным и нефротоксическим действиями. Побочные эффекты – нарушения функций печени и почек, артериальная гипертензия. Противопоказания – гиперчувствительность, злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи, инфекционные заболевания в острой фазе, печёночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, почечная недостаточность. Перед началом лечения следует провести следующие исследования – общий анализ крови, мочи, концентрация билирубина, активность печёночных ферментов, содержание калия, мочевой кислоты, креатинина и мочевины. Мониторинг во время лечения – общий анализ крови, содержание креатинина, активность ферментов печени каждые 2 нед в первые 8 нед, затем – каждые 4 нед.

• Левамизол оказывает иммуномодулирующее действие, связаное с активацией Т-лимфоцитов (стимуляция пролиферации и активности). Левамизол и другие иммуномодуляторы способны восстанавливать нарушенный при ревматических заболеваниях клеточный иммунитет, что принципиально отличает его действие от НПВС и базисных препаратов.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 822 | Нарушение авторских прав