АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Этиология, патогенез, клинические проявления

Иммунная система человека призвана поддерживать клеточно-молекулярный состав организма. Контакт с носителем чужеродной генетической или антигенной информации (молекулами, вирусами, клетками или их фрагментами) сопровождается его инактивацией, деструкцией и, как правило, элиминацией. При этом клетки иммунной системы способны сохранять «память» о данном агенте. Повторный контакт такого агента с клетками системы иммунобиологического надзора сопровождается развитием резистентности организма, формирующейся при участии как специфических (иммунитет), так и неспецифических факторов.

Неспецифическая резистентность представлена гуморальными (например, факторы системы комплемента, интерферона, лизоцим) и клеточными (фагоциты, представленные нейтрофилами, моноцитами, тканевыми макрофагами, естественные киллеры, или NK-клетки) факторами защиты. Неспецифическая резистентность стереотипна. Она не дифференцирует Аг. Существуют также механические (их основой служат анатомические барьеры – кожа и слизистые оболочки) и физико-химические (их строение, физические свойства, секреторные вещества не позволяют микробам попасть во внутреннюю среду организма) факторы неспецифической резистентности. Это первая линия защиты против возбудителей инфекций.

• Гуморальные факторы.

- Система комплемента – группа белков сыворотки крови (не менее 20), участвующих в деструкции чужеродных Аг, активации свёртывания крови, опосредующих воспалительные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов. Для системы комплемента характерно формирование быстрого, многократно усиливающегося ответа на первичный сигнал за счёт каскадности процесса. Активация компонентов комплемента может происходить по классическому и альтернативному путям. Активация комплемента по классическому пути комплексами Аг-АТ включает поочерёдное образование всех 9 компонентов (от С1 до С9). В итоге образуется мембрано-повреждающий (мембраноатакующий) комплекс, прикрепляющийся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевой или инфицированной вирусами клетки) и вызывающий её разрушение. Активация комплемента по альтернативному пути происходит без участия АТ и также завершается образованием на поверхности клеток-мишеней мембраноповреждающего комплекса.

- Система интерферона – белки, вырабатываемые клетками в ответ на воздействие различными индукторами, например вирусами, опухолевыми клетками. Важнейшие функции ИФН: противовирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три ИФН: α-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови, β-ИФН синтезируют фибробласты, γ-ИФН – продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и (возможно) макрофагов. ИФН не обладают вирусоспецифичностью, что объясняет их широкий спектр антивирусной активности.

- Другие гуморальные факторы – лизоцим, β-лизины, лактоферрин проявляют множественное антимикробное действие, подавляя рост или разрушая компоненты клеточной стенки микроорганизмов. β-Лизины вырабатываются в стрессорных ситуациях. К этой же группе факторов относят белки острой фазы воспаления (например, С-реактивный белок).

• Клеточные факторы представлены фагоцитирующими клетками (нейтрофилами, моноцитами, макрофагами), а также естественными киллерами (NK-клетками).

- Фагоциты обладают свойствами, позволяющими обеспечить фагоцитоз: хемотаксисом (направленным движением к объекту фагоцитоза), адгезивностью (способностью фиксироваться на объекте фагоцитоза), биоцидностью (способностью поглощать и переваривать объект фагоцитоза). Биоцидность обеспечивается кислородзависимым и кислороднезависимым механизмами. Кислородзависимая микробицидная активность реализуется через образование значительного количества продуктов с токсическим действием, повреждающих микроорганизмы и окружающие структуры. За их образование ответственны фермент плазматической мембраны НАДФ-оксидаза и цитохром b. Кислороднезависимые механизмы осуществляют ферменты лизосом.

- Естественные киллеры элиминируют опухолевые клетки, а также клетки, инфицированные вирусами и бактериями.

Специфическую резистентность (иммунитет) обеспечивают иммунокомпентные клетки (Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и антигенпредставляющие клетки).

• Основной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Т- и В-лимфоциты развиваются из стволовых кроветворных клеток костного мозга. Антигеннезависимое (не определяется контактом с Аг) деление и созревание лимфоцитов происходит в центральных органах иммунной системы (вилочковой железе, костном мозге). В периферических органах иммунной системы (селезёнке, лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных элементах слизистых оболочек) происходят как антигеннезависимая, так и антигензависимая (начинается с момента контакта этих клеток с Аг) пролиферация и дифференцировка лимфоцитов.

- Т-лимфоциты (тимус-зависимые) развиваются в тимусе (вилочковой железе) и преобладают в лимфатических узлах. Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунный ответ, а также помогают реагировать на Аг В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе.

- В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге взрослого человека, преобладают в селезёнке и пейеровых бляшках кишечника. В-лимфоциты составляют эффекторное звено гуморального иммунного ответа. Основная их функция – синтез АТ (белков, способных связываться с чужеродными веществами, клетками и различными патогенами). Известно пять классов иммуноглобулинов (АТ): А, М, G, D, Е. Иммуноглобулины взаимодействуют с комплементом, фагоцитами, тучными клетками, обеспечивают разрушение и элиминацию антигенного объекта.

- NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге. Они составляют до 15% всех лимфоцитов крови. NK-клетки распознают и уничтожают опухолевые и инфицированные вирусами клетки.

• Антигенпредставляющие клетки (например, макрофаги) захватывают, перерабатывают и представляют Аг (эпитоп) на своей поверхности для узнавания лимфоцитами. Кроме того, они вырабатывают ИЛ 1 и другие цитокины. Фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов усиливает γ-ИФН.

Иммунодефицитные состояния являются следствием дефекта или нарушения деятельности одного или нескольких звеньев системы иммунобиологического надзора, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ. Иммунопатологические состояния могут быть первичными или вторичными.

• Причиной первичных нарушений является наследуемый или врождённый дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма. Первичные иммунодефицита проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста.

• Причиной вторичных нарушений являются расстройства, возникающие после рождения в результате повреждения клеток системы иммунобиологического надзора под влиянием факторов различной природы (например, вирусов, бактерий, ионизирующей радиации, иммунодепрессивных препаратов).

Наряду с тяжёлыми, нередко фатальными формами первичных иммунодефицитов известно множество изолированных минорных дефектов иммунной системы. В отдельности они не ведут к развитию болезни, но при их сочетании у одного человека формируется патология, сходная с первичными иммунодефицитами. Многие из них проявляются при воздействии неблагоприятных факторов (нарушений питания, эмоциональных стрессов, повторных респираторных вирусных инфекциях). Обычно они проявляются как пограничные состояния и определяют подверженность ребёнка повторным заболеваниям дыхательных путей.

Патогенетическая характеристика вторичных иммунодефицитов и лекарственные препараты для их коррекции представлены в таблице 9-1.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 870 | Нарушение авторских прав