АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакодинамика

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Разработан как аналог человеческого инсулина, отличающийся низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата Лантус он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (pH 4). После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия. Связь с инсулиновыми рецепторами: параметры связывания со специфическими рецепторами инсулина гларгина и человеческого инсулина очень близки, и он способен опосредовать биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Наиболее важным действием инсулина, а, следовательно, и инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюкогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протелиоз, одновременно усиливая синтез белка. Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная – 29 часов. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно изменяться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Показания:

Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей старше 6 лет.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к инсулину гларгину или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 6 лет.

С осторожностью следует применять у беременных.

При моноинсулинотерапии у больных СД 1типа и СД 2 типа начальная доза Лантуса подбирается индивидуально. Если пациент получал НПХ-инсулин 1 раз в сутки, то при переходе на инсулин Гларгин начальная доза равняется суточной дозе НПХ-инсулина. Если ранее НПХ-инсулин вводился 2 раза в сутки и более, то начальная доза Лантуса должна быть уменьшена на 20-30% по сравнению с суточной дозой НПХ-инсулина. В случае назначения Лантуса больным СД 2 типа, находящимся на пероральной сахароснижающей терапии и ранее инсулин не получавшим, начальная доза составляет 10 ЕД/сут. Целесообразно корректировать дозу 1 раз в неделю, пока не будут достигнуты целевые показатели гликемии. Алгоритм титрования дозы:

Еще один аналог инсулина ультракороткого действия Глулизин (предполагаемое коммерческое название Апидра) синтезирован компанией «Авентис». В молекуле Глулизина в 3-м положении В-цепи аспарагин заменен на лизин, а в 29-м положении В-цепи лизин заменен на глутамин. По фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам, а также биодоступности Глулизин соответствует Хумалогу. По митогенной и метаболической активности Глулизин не отличается от простого человеческого инсулина, что свидетельствует о возможности длительного безопасного его использования. В настоящее время Глулизин проходит клинические испытания.

Помимо препаратов инсулина ультракороткого действия, разработаны аналоги инсулина продленного действия, не имеющие пика концентрации, что позволяет максимально имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина и значительно снижает риск развития гипогликемий (особенно в ночное время).

Компанией «Ново Нордиск» (Дания) разработан растворимый аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия – Детемир, который не имеет пиков концентрации и обеспечивает базальный гликемический контроль в течение суток при двукратном введении. После подкожного введения Детемир формирует ди-гексамеры, которые посредством С14-цепи жирной кислоты связываются с сывороточным альбумином уже в интерстициальной жидкости. После переноса через капиллярную стенку препарат снова связывается с альбумином в циркулирующей крови. Так как биологически активной является только свободная фракция Детемира, то связывание ее с альбумином и последующая медленная диссоциация обеспечивает пролонгированный профиль действия препарата.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 423 | Нарушение авторских прав