АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакодинамика

Прочитайте:
  1. Фармакодинамика
  2. Фармакодинамика
  3. Фармакодинамика
  4. Фармакодинамика
  5. Фармакодинамика

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Разработан как аналог человеческого инсулина, отличающийся низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата Лантус он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (pH 4). После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия. Связь с инсулиновыми рецепторами: параметры связывания со специфическими рецепторами инсулина гларгина и человеческого инсулина очень близки, и он способен опосредовать биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Наиболее важным действием инсулина, а, следовательно, и инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюкогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протелиоз, одновременно усиливая синтез белка. Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная – 29 часов. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно изменяться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Показания:

Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей старше 6 лет.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к инсулину гларгину или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 6 лет.

С осторожностью следует применять у беременных.

При моноинсулинотерапии у больных СД 1типа и СД 2 типа начальная доза Лантуса подбирается индивидуально. Если пациент получал НПХ-инсулин 1 раз в сутки, то при переходе на инсулин Гларгин начальная доза равняется суточной дозе НПХ-инсулина. Если ранее НПХ-инсулин вводился 2 раза в сутки и более, то начальная доза Лантуса должна быть уменьшена на 20-30% по сравнению с суточной дозой НПХ-инсулина. В случае назначения Лантуса больным СД 2 типа, находящимся на пероральной сахароснижающей терапии и ранее инсулин не получавшим, начальная доза составляет 10 ЕД/сут. Целесообразно корректировать дозу 1 раз в неделю, пока не будут достигнуты целевые показатели гликемии. Алгоритм титрования дозы:

Уровень глюкозы натощак ммоль/л Увеличение дозы Лантуса ЕД/сут
5,5-6,7  
6,7- 7,8  
7,8-10,0  
>10,0  

Еще один аналог инсулина ультракороткого действия Глулизин (предполагаемое коммерческое название Апидра) синтезирован компанией «Авентис». В молекуле Глулизина в 3-м положении В-цепи аспарагин заменен на лизин, а в 29-м положении В-цепи лизин заменен на глутамин. По фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам, а также биодоступности Глулизин соответствует Хумалогу. По митогенной и метаболической активности Глулизин не отличается от простого человеческого инсулина, что свидетельствует о возможности длительного безопасного его использования. В настоящее время Глулизин проходит клинические испытания.

Помимо препаратов инсулина ультракороткого действия, разработаны аналоги инсулина продленного действия, не имеющие пика концентрации, что позволяет максимально имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина и значительно снижает риск развития гипогликемий (особенно в ночное время).

Компанией «Ново Нордиск» (Дания) разработан растворимый аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия – Детемир, который не имеет пиков концентрации и обеспечивает базальный гликемический контроль в течение суток при двукратном введении. После подкожного введения Детемир формирует ди-гексамеры, которые посредством С14-цепи жирной кислоты связываются с сывороточным альбумином уже в интерстициальной жидкости. После переноса через капиллярную стенку препарат снова связывается с альбумином в циркулирующей крови. Так как биологически активной является только свободная фракция Детемира, то связывание ее с альбумином и последующая медленная диссоциация обеспечивает пролонгированный профиль действия препарата.

 


Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 464 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)