АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
ВАКЦИНЫ
История открытия. Уже в доисторические времена людям было известно, что переболевшие «черной» оспой повторно ею не болеют, вследствие чего китайцы, стремясь обезопасить себя и опираясь на эмпиризм (empeiria -опыт), вкладывали в носовую полость высушенные оспенные струпья, а индейцы втирали порошок из них в надрезы кожи, надеясь таким образом перенести легкую форму инфекции. Нетрудно представить, что искусственное заражение здоровых людей высушенным патологическим материалом, в котором обычно поксвирусы утрачивают вирулентность, зачастую приводило к трагическим последствиям, а сами «привитые» становились источниками инфекции для окружающих.
Практически безопасное оспопрививание было начато английским врачом Эдуардом Дженнером. Твердо убедившись, что перенесшие коровью оспу крестьянки-доильщицы, на руках у которых, как и на вымени коров, возникало несколько бесследно исчезающих пустул, не заболевали натуральной оспой, он 14 мая 1796 г. в кожные надрезы на предплечье 8-летнего Джеймса Фиппса привил лимфу, взятую из кисти доярки, больной коровьей оспой, а спустя 16 дней (инкубационный период натуральной оспы) заразил его гноем пустулы оспы человека без каких бы то ни было неблагоприятных последствий для здоровья ребенка. Начатая Дженнером вариоляция «из ручки на ручку», впоследствии привела к созданию производственной противооспенной вакцины, массовое применение которой во всех странах закончилось в 1977 г. полной ликвидацией натуральной оспы на Земле. За 100 лет до этого события, точнее в конце XIX в., отмечая заслуги Э. Дженне-ра перед человечеством, основоположник микробиологии и иммунологии великий Луи Пастер предложил все препараты, в том числе собственные, предназначенные для специфической профилактики инфекционных болезней, называть вакцинами (vacca - корова).
Определение и классификация. Вакцины представляют собой антигены, которые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают образование иммуноглобулинов и развитие многих других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к инфекциям. При этом создаваемый ими активный искусственный иммунитет, так же как постинфекционный, возникает через 10-14 дней и, в зависимости от качества вакцины и индивидуальных особенностей организма, сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет. Массовое проведение прививок позволяет создать коллективный активный иммунитет и обеспечить эпидемиологическое благополучие населения. Оно регулируется государственными законами и проводится по эпидемическим показаниям при угрозе эпидемий, риске заболевания при выезде в регионы с природной очаговостью по особо опасным инфекциям или в плановом порядке при осуществлении декретированных (decretum -постановление) прививок. Вакцины изредка используются Для лечения.
В настоящее время для специфической профилактики инфекций предложено две группы вакцин: 1) традиционные, давно апробированные в практике, бактериальные, риккетсиозные и вирусные корпускулярные (цельнокле-очные и вирионные), молекулярные (субклеточные, субвирионные), моно- и ассоциированные вакцины; 2) вакцины нового типа, многие из которых пока не нашли широкого применения.
Традиционные вакцины
Корпускулярные вакцины. Это вакцины, представляющие собой суспензии или лиофилизированные массы живых ослабленных или убитых микробов (вирионов).
Живые вакцины. Принципы создания живых вакцин против инфекционных болезней разработал Л. Пастер, показав, что патогенные микроорганизмы утрачивают бо-лезнетворность без существенного снижения иммуноген-ности при естественном старении, при длительном выращивании без пересевов на свежие питательные среды, культивировании при повышенных температурах порядка 42-43 °С или воздействии других неблагоприятных факторов; при пассировании через организм устойчивых к ним животных. Используя эту методологию, он получил три ослабленные (аттенуированные) вакцины для профилактики куриной холеры, сибирской язвы и бешенства, а другие ученые, идя по этому пути, - более трех десятков новых вакцин.
Живые вакцины - это, как правило, моновакцины, содержащие аттенуированные разными приемами генетически стабильные варианты (мутанты) диких штаммов микробов, индуцирующих иммунитет по отношению к соответствующей инфекции. Одни из них содержат ослабленные бактерии и риккетсии (бруцеллезная, туляремий-ная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины), другие — вирусы (против натуральной оспы, желтой лихорадки, бешенства, полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита). Живые вакцины высоко имму-ногенны и обычно создают очень напряженный и длительный иммунитет вследствие того, что мутантные штаммы сохраняют свойство размножаться (репродуцироваться) в привитом организме, вызывая миниатюрную вакцинную инфекцию, сжатую в сроках течения и сглаженную по тяжести проявления. Например, противооспенная и туляре-мийная вакцины обеспечивают устойчивость на протяже нии 5-7 лет. Исключение составляет, пожалуй, только ан тигриппозная вакцина, создающая иммунитет на 6-8 мес.
К недостаткам живых вакцин относится то, что они очень актогенны (энцефалитогенны), обладают свойствами аллергенов, за счет остаточной вирулентности могут вызвать ряд осложнений вплоть до генерализации вакцинного процесса и развития менингоэнцефалита.
Убитые вакцины. Используются в виде моно- и поливакцин для профилактики тифопаратифов, дизентерии, холеры, коклюша, лептоспироза, сыпного тифа, гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита. Лептоспирозная и антигриппозная вакцины, включающие несколько разновидностей (сероваров) возбудителя, поливалентны. Убитые вакцины - малоиммуногенны и создают непродолжительный иммунитет сроком до 1 года, вероятно, потому, что в процессе изготовления происходит денатурация их антигенов. Убитые вакцины готовят по методу В. Колле, для чего бактерии обычно выращивают на плотных средах, смывают, стандартизируют и обезвреживают формалином, ацетоном, фенолом, мертиолятом, хинозолом; УФ-облучением, ультразвуком; нагреванием при температуре 56-70 °С; антибиотиками и фагами.
Молекулярные вакцины. К молекулярным вакцинам относят столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический и гангренозные анатоксины, получаемые путем обезвреживания экзотоксинов бактерий, обрабатывая их 0,3-0,8 %-ного формалина с последующим выдерживанием смесей на протяжении 3-4 недель при температуре 37 °С; полные соматические и оболочечные протек-тивные антигены, выделяемые при химическом расщеплении бактерий или культивировании вакцинных штаммов (например, сибиреязвенных); субъединичные вакцины из чистых гликопротеидов внешних оболочек вирусов, растворяя детергентами их липидный бислой. Молекулярные вакцины сравнительно малореактогенны и более эффективны, чем убитые вакцины, в частности, создают напряженный иммунитет сроком от 1-2 (протективные антигены) до 4-5 лет (анатоксины). Слабоиммуногенны-ми оказались субвирионные вакцины (рис. 69). Так, противогриппозная субъединичная вакцина из гемагглютининов и нейраминидаз, обладающих свойствами протек-тивных антигенов, создает иммунитет на 1 год.
Ассоциированные вакцины. Ассоциированные, или поливакцины, в своем составе содержат несколько разных
антигенов или видов микробов, примерами которых могут служить дифтерийно-столбнячный анатоксин; коклюш-но-дифтерийно-столбнячная вакцина, состоящая из взвеси убитых бордетелл, дифтерийного и столбнячного анатоксинов; живая тривакцина, включающая ослабленные вирусы кори, эпидемического паротита и краснухи. При этом в ассоциированную вакцину подбираются такие антигены, которые не проявляют конкуренции, т. е. не угнетают выработку антител по отношению к вакцинальным сочленам в гуморальном иммунном ответе.
В арсенале традиционных вакцин насчитывается более трех десятков живых, убитых, молекулярных и ассоциированных вакцин.
Вакцины нового типа
Так как большинство вакцин нового типа не вышли пока из стадии разработок, их нередко называют также вакцинами будущего. Среди них имеется пять типов вакцин, которые тоже можно разделить на корпускулярные и молекулярные.
Живые аттенуированные вакцины с реконструированным геномом. Они готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные (индивидуальные) гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факторы болезнетворности.
Генно-инженерные вакцины. Это вакцины, представляющие собой искусственно созданные рекомбинантные штаммы вирусов и бактерий, в геном которых введены чужеродные гены, кодирующие один или несколько специфических антигенов. Таким путем, в частности, уже создан рекомбинантный вирус осповакцины, синтезирующий поверхностный HBs-антиген вируса гепатита В; кодирующий гемагглютинин вируса гриппа А; гликопроте-ины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита. Их применение осложняется тем, что кишечные палочки, которые чаще всего используются в качестве хозяина рекомбинантных молекул, не могут обеспечить синтез полноценных антигенов вирусов человека, т. е. для экспрессии их генов необходимы клетки высших эукариот. Правда, экспрессия HBs-антигена вируса гепатита В успешно осуществляется в культурах винных дрожжей, абсолютно безвредных для людей.
Синтетические вакцины. Они создаются путем искусственного синтеза детерминант антигенов, но так как их иммуногенность оказывается небольшой, то для усиления иммунного ответа они конъюгируются со специально подобранными белками-носителями и иммуностимуляторами, в качестве которых применяют бактериальные продукты мурамилдипептида. Для повышения иммуноген-ности сконструированные молекулы, например пептидные фрагменты вирусных белков, встраивают в липосомы (липидные пузырьки) или везикулы, образованные детергентом ISCOM, что помогает проникновению антигена в цитозоль клеток и способствует развитию цитотоксиче-ского ответа, необходимого для реализации противовирусной защиты.
Лучшими синтетическими вакцинами являются антигриппозная, антисальмонеллезная и противоящурная.
Антиидиотипические вакцины. Это вакцины, являющиеся моноклональными антиидиотипическими антителами, имеющими сходную с детерминантой антигена конфигурацию или, как чаще говорят, несущие ее «внутренний образ». Для их получения используют гибридомы, отобранные после иммунизации животных моноклональными антителами.
ДНК-вакцины. Особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ. Обычно эти гены депонируются в мышцы и затем экспрессируются миоцитами. Эффективность ДНК-вакцин доказана в экспериментах по созданию иммунитета к вирусам гепатита, гриппа, возбудителям коклюша, сальмонеллеза, туберкулеза, сибирской язвы.
Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже - через рот и нос. Широкое распространение может получить массовая вакцинация с помощью безыгольных инъекторов. С той же целью разработан аэрогенный способ одновременной аппликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз и носоглотки.
Схема вакцинации. С профилактической целью живые вакцины (кроме полиомиелитной) и генно-инженерные применяются однократно, убитые корпускулярные и молекулярные вводятся 2-3 раза с интервалами 10-30 сут. Ввиду того что многократная вакцинация не обеспечивает высокого охвата населения прививками, применяются депо-вакцины. В качестве депонирующих веществ, замедляющих рассасывание антигена и пролонгирующих его воздействие на организм, в экспериментах используют сложные адъюванты типа Фрейнда (неполные — водно-жировая эмульсия, вазелиновое масло, ланолин и эмульгатор - и полные - с добавлением вакцины БЦЖ), а при иммунизации людей - чаще всего алюминиевые квасцы. При этом полный адъювант Фрейнда активирует Txl-хелперы, способствуя развитию клеточно-опосредованного ответа типа ГЗТ, а алюминиевые квасцы -Тх2-хелперы, направляя иммунный ответ в сторону анти-телообразования.
Плановые прививки на первом году жизни. Детей прививают против вирусного гепатита (в первые 24 ч после рождения, в возрасте 1 и 5 мес), туберкулеза (на 3-4-и день), полиомиелита (на 3, 4 и 5-й мес), коклюша, дифтерии и столбняка (на 3, 4 и 5-й мес), кори, эпидемического паротита и краснухи (в 12 мес).
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 823 | Нарушение авторских прав
|