АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ВАКЦИНЫ

История открытия. Уже в доисторические времена лю­дям было известно, что переболевшие «черной» оспой по­вторно ею не болеют, вследствие чего китайцы, стремясь обезопасить себя и опираясь на эмпиризм (empeiria -опыт), вкладывали в носовую полость высушенные оспен­ные струпья, а индейцы втирали порошок из них в надре­зы кожи, надеясь таким образом перенести легкую форму инфекции. Нетрудно представить, что искусственное за­ражение здоровых людей высушенным патологическим материалом, в котором обычно поксвирусы утрачивают вирулентность, зачастую приводило к трагическим послед­ствиям, а сами «привитые» становились источниками инфекции для окружающих.

Практически безопасное оспопрививание было начато английским врачом Эдуардом Дженнером. Твердо убедив­шись, что перенесшие коровью оспу крестьянки-доиль­щицы, на руках у которых, как и на вымени коров, возни­кало несколько бесследно исчезающих пустул, не заболе­вали натуральной оспой, он 14 мая 1796 г. в кожные над­резы на предплечье 8-летнего Джеймса Фиппса привил лимфу, взятую из кисти доярки, больной коровьей оспой, а спустя 16 дней (инкубационный период натуральной оспы) заразил его гноем пустулы оспы человека без каких бы то ни было неблагоприятных последствий для здоровья ребенка. Начатая Дженнером вариоляция «из ручки на ручку», впоследствии привела к созданию производствен­ной противооспенной вакцины, массовое применение которой во всех странах закончилось в 1977 г. полной ликви­дацией натуральной оспы на Земле. За 100 лет до этого со­бытия, точнее в конце XIX в., отмечая заслуги Э. Дженне-ра перед человечеством, основоположник микробиологии и иммунологии великий Луи Пастер предложил все пре­параты, в том числе собственные, предназначенные для специфической профилактики инфекционных болезней, называть вакцинами (vacca - корова).

Определение и классификация. Вакцины представля­ют собой антигены, которые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают обра­зование иммуноглобулинов и развитие многих других за­щитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к инфекциям. При этом создаваемый ими активный искусственный иммунитет, так же как пост­инфекционный, возникает через 10-14 дней и, в зависи­мости от качества вакцины и индивидуальных особеннос­тей организма, сохраняется от нескольких месяцев до не­скольких лет. Массовое проведение прививок позволяет создать коллективный активный иммунитет и обеспечить эпидемиологическое благополучие населения. Оно регу­лируется государственными законами и проводится по эпидемическим показаниям при угрозе эпидемий, риске заболевания при выезде в регионы с природной очаго­востью по особо опасным инфекциям или в плановом по­рядке при осуществлении декретированных (decretum -постановление) прививок. Вакцины изредка используют­ся Для лечения.

В настоящее время для специфической профилактики инфекций предложено две группы вакцин: 1) традицион­ные, давно апробированные в практике, бактериальные, риккетсиозные и вирусные корпускулярные (цельнокле-очные и вирионные), молекулярные (субклеточные, суб­вирионные), моно- и ассоциированные вакцины; 2) вакци­ны нового типа, многие из которых пока не нашли широ­кого применения.

Традиционные вакцины

Корпускулярные вакцины. Это вакцины, представля­ющие собой суспензии или лиофилизированные массы живых ослабленных или убитых микробов (вирионов).

Живые вакцины. Принципы создания живых вакцин против инфекционных болезней разработал Л. Пастер, по­казав, что патогенные микроорганизмы утрачивают бо-лезнетворность без существенного снижения иммуноген-ности при естественном старении, при длительном выра­щивании без пересевов на свежие питательные среды, культивировании при повышенных температурах поряд­ка 42-43 °С или воздействии других неблагоприятных факторов; при пассировании через организм устойчивых к ним животных. Используя эту методологию, он получил три ослабленные (аттенуированные) вакцины для профи­лактики куриной холеры, сибирской язвы и бешенства, а другие ученые, идя по этому пути, - более трех десятков новых вакцин.

Живые вакцины - это, как правило, моновакцины, со­держащие аттенуированные разными приемами генети­чески стабильные варианты (мутанты) диких штаммов микробов, индуцирующих иммунитет по отношению к со­ответствующей инфекции. Одни из них содержат ослабленные бактерии и риккетсии (бруцеллезная, туляремий-ная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины), другие — вирусы (против натуральной оспы, желтой лихо­радки, бешенства, полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита). Живые вакцины высоко имму-ногенны и обычно создают очень напряженный и длитель­ный иммунитет вследствие того, что мутантные штаммы сохраняют свойство размножаться (репродуцироваться) в привитом организме, вызывая миниатюрную вакцинную инфекцию, сжатую в сроках течения и сглаженную по тя­жести проявления. Например, противооспенная и туляре-мийная вакцины обеспечивают устойчивость на протяже нии 5-7 лет. Исключение составляет, пожалуй, только ан тигриппозная вакцина, создающая иммунитет на 6-8 мес.

К недостаткам живых вакцин относится то, что они очень актогенны (_энцефалитогенны), обладают свойствами ал­лергенов, за счет остаточной вирулентности могут вызвать ряд осложнений вплоть до генерализации вакцинного про­цесса и развития менингоэнцефалита.

Убитые вакцины. Используются в виде моно- и поли­вакцин для профилактики тифопаратифов, дизентерии, холеры, коклюша, лептоспироза, сыпного тифа, гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита. Лептоспирозная и антигриппозная вакцины, включающие несколько разно­видностей (сероваров) возбудителя, поливалентны. Уби­тые вакцины - малоиммуногенны и создают непродолжи­тельный иммунитет сроком до 1 года, вероятно, потому, что в процессе изготовления происходит денатурация их антигенов. Убитые вакцины готовят по методу В. Колле, для чего бактерии обычно выращивают на плотных сре­дах, смывают, стандартизируют и обезвреживают форма­лином, ацетоном, фенолом, мертиолятом, хинозолом; УФ-облучением, ультразвуком; нагреванием при температуре 56-70 °С; антибиотиками и фагами.

Молекулярные вакцины. К молекулярным вакцинам относят столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический и гангренозные анатоксины, получаемые путем обезвреживания экзотоксинов бактерий, обрабаты­вая их 0,3-0,8 %-ного формалина с последующим выдерживанием смесей на протяжении 3-4 недель при темпера­туре 37 °С; полные соматические и оболочечные протек-тивные антигены, выделяемые при химическом расщеп­лении бактерий или культивировании вакцинных штам­мов (например, сибиреязвенных); субъединичные вакци­ны из чистых гликопротеидов внешних оболочек вирусов, растворяя детергентами их липидный бислой. Молеку­лярные вакцины сравнительно малореактогенны и более эффективны, чем убитые вакцины, в частности, создают напряженный иммунитет сроком от 1-2 (протективные антигены) до 4-5 лет (анатоксины). Слабоиммуногенны-ми оказались субвирионные вакцины (рис. 69). Так, про­тивогриппозная субъединичная вакцина из гемагглютининов и нейраминидаз, обладающих свойствами протек-тивных антигенов, создает иммунитет на 1 год.

Ассоциированные вакцины. Ассоциированные, или поливакцины, в своем составе содержат несколько разных

В арсенале традиционных вакцин насчитывается более трех десятков живых, убитых, молекулярных и ассоци­ированных вакцин.

Вакцины нового типа

Так как большинство вакцин нового типа не вышли по­ка из стадии разработок, их нередко называют также вак­цинами будущего. Среди них имеется пять типов вакцин, которые тоже можно разделить на корпускулярные и мо­лекулярные.

Живые аттенуированные вакцины с реконструирован­ным геномом. Они готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные (индивидуальные) гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факто­ры болезнетворности.

Генно-инженерные вакцины. Это вакцины, представ­ляющие собой искусственно созданные рекомбинантные штаммы вирусов и бактерий, в геном которых введены чу­жеродные гены, кодирующие один или несколько специ­фических антигенов. Таким путем, в частности, уже соз­дан рекомбинантный вирус осповакцины, синтезирую­щий поверхностный HBs-антиген вируса гепатита В; ко­дирующий гемагглютинин вируса гриппа А; гликопроте-ины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита. Их применение осложняется тем, что кишечные палочки, которые чаще всего используются в качестве хозяина рекомбинантных молекул, не могут обеспечить синтез пол­ноценных антигенов вирусов человека, т. е. для экспрес­сии их генов необходимы клетки высших эукариот. Прав­да, экспрессия HBs-антигена вируса гепатита В успешно осуществляется в культурах винных дрожжей, абсолютно безвредных для людей.

Синтетические вакцины. Они создаются путем искус­ственного синтеза детерминант антигенов, но так как их иммуногенность оказывается небольшой, то для усиления иммунного ответа они конъюгируются со специально по­добранными белками-носителями и иммуностимулятора­ми, в качестве которых применяют бактериальные про­дукты мурамилдипептида. Для повышения иммуноген-ности сконструированные молекулы, например пептид­ные фрагменты вирусных белков, встраивают в липосомы (липидные пузырьки) или везикулы, образованные детер­гентом ISCOM, что помогает проникновению антигена в цитозоль клеток и способствует развитию цитотоксиче-ского ответа, необходимого для реализации противовирус­ной защиты.

Лучшими синтетическими вакцинами являются ан­тигриппозная, антисальмонеллезная и противоящурная.

Антиидиотипические вакцины. Это вакцины, являю­щиеся моноклональными антиидиотипическими антите­лами, имеющими сходную с детерминантой антигена кон­фигурацию или, как чаще говорят, несущие ее «внутрен­ний образ». Для их получения используют гибридомы, отобранные после иммунизации животных моноклональ­ными антителами.

ДНК-вакцины. Особый тип новых вакцин из фрагмен­тов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплаз­ме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ. Обычно эти гены депониру­ются в мышцы и затем экспрессируются миоцитами. Эф­фективность ДНК-вакцин доказана в экспериментах по созданию иммунитета к вирусам гепатита, гриппа, возбудителям коклюша, сальмонеллеза, туберкулеза, сибир­ской язвы.

Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже - через рот и нос. Широкое распространение может получить массовая вак­цинация с помощью безыгольных инъекторов. С той же целью разработан аэрогенный способ одновременной ап­пликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыха­тельных путей, глаз и носоглотки.

Схема вакцинации. С профилактической целью жи­вые вакцины (кроме полиомиелитной) и генно-инженер­ные применяются однократно, убитые корпускулярные и молекулярные вводятся 2-3 раза с интервалами 10-30 сут. Ввиду того что многократная вакцинация не обес­печивает высокого охвата населения прививками, приме­няются депо-вакцины. В качестве депонирующих ве­ществ, замедляющих рассасывание антигена и пролонгирующих его воздействие на организм, в экспериментах используют сложные адъюванты типа Фрейнда (непол­ные — водно-жировая эмульсия, вазелиновое масло, лано­лин и эмульгатор - и полные - с добавлением вакцины БЦЖ), а при иммунизации людей - чаще всего алюмини­евые квасцы. При этом полный адъювант Фрейнда акти­вирует Txl-хелперы, способствуя развитию клеточно-опосредованного ответа типа ГЗТ, а алюминиевые квасцы -Тх2-хелперы, направляя иммунный ответ в сторону анти-телообразования.

Плановые прививки на первом году жизни. Детей при­вивают против вирусного гепатита (в первые 24 ч после рождения, в возрасте 1 и 5 мес), туберкулеза (на 3-4-и день), полиомиелита (на 3, 4 и 5-й мес), коклюша, дифте­рии и столбняка (на 3, 4 и 5-й мес), кори, эпидемического паротита и краснухи (в 12 мес).

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 815 | Нарушение авторских прав