Контроль за эффективностью и безопасностью применения ингибиторов АПФ.
Эффективность лечения ингибиторами АПФ при артериальной гипертензии определяется динамикой АД.
Для контроля за безопасностью терапии необходимо также измерять АД для исключения возможной гипотензии. Гипотензия развивается чаше у больных с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью, стенозом почечных артерий, в связи с чем первую дозу препарата необходимо принимать сидя или лежа. Развитие гипотензии требует снижения лозы препарата с последующей титрацией под контролем уровня АД.
Для исключения роста уратных камней у больных мочекаменной болезнью необходимо определять содержание уратов в моче, а для исключения гипогликемии у больных сахарным диабетом - контролировать уровень глюкозы крови.
НЛР
Ингибиторы АПФ остаются одними из наиболее безопасных гипотензивных средств. Мужчины лучше переносят длительную терапию препаратами, чем женщины.
Артериальная гипертензия <• 213
Таблица 16.6. Фармакокинетические особенности ингибиторов АПФ
Пикам ими
| Лека
| pciea
| Пролекарсгва
|
канто-
ИРИ.1
| ЛИ ill-
шшрил
| энала-при.1
| fwнa tell рил
| мерин
ДОПРИ.!
| фошно-прил
| цила ia-нрил
| рамн-
мрнл
| Время достижения 'эффекта
| 15 60 мин
| 6ч
| 3-1 ч
| 2-1 ч
| 4-6 ч
| 2 6 ч
| 1 ч
| 2-4 ч
| Продолжительность >ффек1а. ч
| 6-12
|
| 12 24
|
|
|
|
|
| Г>иолост\нн«хчь.
| 65-75
| 20-50
| 36 44
|
| 65-70
|
| 45-50
|
| Влияние пиши на абсорбцию
| 35 5341
| ;&
| Hei
| Her
| 3.V-;
| Hei
| 14'.;
| Нет
| Связывание с белком. %
| 25-30
| .4-10
|
| 95 97
|
|
| Нет дан-
иь.\
|
| Ьиотрансформа-ния
| Печень
| Нет
| Печень
| 11ечень
| Печень
| 11ечень. желудоч-но-кишеч ный
тракт
| Нет
| Печень
| )кскрсния
| Почки 404
| Почки 100*
| Почки
#)«,
желу
дочно-
кишеч-
ный
тракт
30':;
| Почки
т%,
печень
30',;
| Почки
1№
| 11очки 50*. желудочно-кишечный тракт 504
| Почки
кхк;
| Почки
60'К
жетудоч-
но-кишеч-
ный
тракт
| Г;. Ч
| 1.5 2
|
|
| 11 10
| .3 5
|
|
| 1.1 4.5
| Влияние не.юс таючноои печени
| Hci
| Им
| Снижение
биодос-тунно-
CIH
| Нет
| Нет
| Увсличс ние времени дос i ижо-ния)ф фекта
| Увеличе ние дти-телыто-
С1И эф
фекта
| Увеличение врс мен» достиже-иия эффект а
| В шяние хронической почечной недостаточности (ктиренс креати-нина. мл мин)
| oi i:
| От 30
| От 40
| (h 30
| Oi 30
| Oi 30
| От 40
| Or 30
| Активные метаболиты
| Нет
| Пет
| Петь
| Есть
| Есть
| Петь
| Петь
| Петь
| Наиболее частой НЛР (от 1 до 48% при лечении разными ингибиторами АПФ) является сухой кашель, что в ряде случаев требует огмены препарата. Механизм его возникновения связывают с повышением концентрации брадикинина в бронхиальной ткани. Как правило, кашель не $ависит от дозы лекарства.
Второй по частоте (от менее чем 1% до 10 15% при сердечной недостаточности) НЛР ингибиторов АПФ является развитие ортостатической гипотсн-зии. так называемого эффекта первой лозы, который встречается у пациентов с высокой активностью РААС. Развитию гипотензивной реакции также способа Bvei одновременный прием мочегонных и других гипотензивных средств.
214 # Клиническая фармакология и фа рмакот Гранин * Глава 16
У больных с сердечной нелостаточностью (реже с АС) ингибиторы ЛИФ могут ухулшать клубочкотпю фильтрацию и функцию ночек, причем частота лих НЛР увеличивается при продолжительной терапии. Чаще iscet о это бывает при скрытой патологии почек и/или у больных. получающих мочегонные и НПВС.
Клинически значимая гиперкалием и я (более 5.5 мкмоль/л) наблюдается в основном у больных с патологией почек. При почечной недостаточности ее частота колеблется от 5 до 50%,
В 0.1 0.5% случаев на <роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.
В ряде случаев ингибиторы АПФ мотут вызвать пиЕоиению (чаше лейкопению. реже тромбе- и паниитопению). NK«..шизм этой НЛР связан с тем. что олним и'1 субстратов для АПФ служит циркулирующий в крови пептид N-апетил-серил-аспаргил-лизил-иролин — отрицательный регулятор темопо:)за. При блокаде фермента количество пептида в крови может увеличиваться. При терапии ингибиторами АПФ moivi встречаться и такие неепепифичеекие побочные:хрфекты. как головокружение, головная боль, утомляемость, слабость. диспепсические явления (тошнота, понос), нарушение вкусовых ошушений, кожные высыпания и др.
Применение ингибиторов АПФ во 11 и Ш триместрах беременности приводит к развитию гипогензии. типоплазии черепа, анурии, обратимой и необратимой почечной недостаточности и смерти плода. Кроме кого, возможны уменьшение околоплодной жидкости, развитие контрактур суставов, черепно-липевых деформаций и гипоплаши легких.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 458 | Нарушение авторских прав
|