Блокаторы а- и Р-адренорецепторов
Лабеталол является р-адреноблокатором, одновременно обладает и о^-ад-реноблокирующим эффектом. Лабеталол как а-адреноблокатор в 2-7 раз менее активен, чем фентоламин, а как (3-адреноблокатор в 5—18 раз менее активен, чем анаприлин. Препарат оказывает гипотензивное действие в основном в результате снижения периферического сопротивления сосудов. На величину сердечного выброса и ЧСС лабеталол влияет мало. При приеме внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в крови определяется через 2 ч после приема внутрь. Связывается с белками плазмы на 50%. Период полужизни 4 ч.
НЛР. Головокружение, головная боль, тошнота. Лабеталол противопоказан больным с хронической сердечной недостаточностью Ш— IV класса, агрио-вентрикулярной блокадой, при наклонности к бронхоспазму. Лабеталол можно комбинировать с диуретиками.
16.7. Применение диуретиков в фармакотерапии артериальной гипертензии (подробно клиническая фармакология диуретиков рассматривается в главе 25)
Мочегонные средства применяют при АГ давно, но сначала их использовали как вспомогательные. В настоящее время тиазидные диуретики являются препаратами выбора при длительной монотерапии артериальной гипертензии.
Роль увеличения концентрации ионов натрия в плазме и сосудистой стенке в патогенезе гипертензии общеизвестна, поэтому основное место в лечении артериальной гипертензии отводят салуретическим средствам — препаратам, механизм которых связан с угнетением реабсорбции натрия и хлора. К ним относятся производные бензотиадиазина и тиазидоподобные диуретики. В качестве монотерапии тиазидные и тиазидоподобные диуретики в низких дозах эффективны у 25—65% больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии. В экстренных ситуациях, например при гипертоническом кризе, используют петлевые диуретики: фуросемид и этакриновую кислоту. Иногда в качестве монотерапии применяют калийсберегающие диуретики. Эта группа чаше играет вспомогательную роль, их обычно назначают с тиазидны-ми и петлевыми диуретиками с целью уменьшения потери калия.
Первоначальное снижение АД при использовании диуретиков-салурети-ков связано с увеличением экскреции натрия, уменьшением объема плазмы и снижением сердечного выброса. Через 2 мес лечения диуретическое действие снижается, сердечный выброс нормализуется. Это связано с компенсаторным повышением концентрации ренина и альдостерона, которые препятствуют потере жидкости. Гипотензивное действие диуретиков на этом этапе объясняется снижением периферического сосудистого сопротивления скорее всего из-за уменьшения концентрации ионов натрия в клетках гладких мышц сосудов. Диуретические средства снижают как систолическое, так и диастолическое АД, незначительно влияют на сердечный выброс.
240 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 16
При применении диуретиков в качестве средств, снижающих АД. следует учитывать продолжительность их действия (табл. 16.17). чтобы обеспечить постоянство гипотензивною эффекта в течение всего дня.
Таблица 16.17. Продолжительность гипотензивного эффекта некоторых диуретиков
.К
| ('уточнаяJOU. мг
| Продолжи юлынимь >ффекш1 ч
| Гидрохлортиашд
| 6.25-50
| 12 18
| Инлапамид
| 1.25-2,5
|
| фуросемил
| 40-JH0
| 4 6
| С'ииронолактон
| 25 100
| X 12
| Tpnavnepeii
| 50 130
|
| Применение мочегонных средств при артериальной гипертензии снижает вероятность инсульта. Возможность развития инсульта и декомпенсации хронической сердечной недостаточности более всего снижается при длительном применении сравнимых доз тиазидных и тиазилоподобных диурегиков (не менее 50 мг/сут гидрохлортиазцта или клоиамила). При использовании тиазидных и тиазилоподобных диуретиков может снижаться скорость клубочковой фильтрации. поэтому эти препараты (за исключением индапамида) не рекомендуются в качестве монотерапии у больных с нарушенной функцией почек. Тиазид-ные диуретики не следует применять при длительной.монотерапии артериальной гипертензии у больных инсулино$ависимым сахарным диабетом. Исследования показывают, что применение тиазидных диуретиков у таких больных существенно повышает их смертность. При лечении артериальной гипертензии у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом применение тиазидных диуретиков допустимо, но в небольших лозах (не более 25 мг/сут гидрохлортиазида или клопамида). Диуретики вызывают обратное развитое гипертрофии левого желудочка. поэтому их можно применять у больных с гипертрофией лети о желудочка. С целью монотерапии тиазидные и тиазидонодобные диуретики применяют в низких дозах. Увеличение дозы диуретика не только приводит к усилению гипотензивного эффекта, но и увеличивает риск НЛР. Мочегонные средства усиливают гипотензивное действие р-адреноблокаторов. ингибиторов АПФ. блокаторов AT,-рецепторов (см. также главу 25).
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 476 | Нарушение авторских прав
|