Клиническая фармакология антагонистов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов GP Ilb/llla
Заключительный этап агрегации — связывание тромбоцитов друг с другом — осуществляется через их гликопротеиновые рецепторы GP ПЬ/Ша и фибриноген. Блокада этих рецепторов нарушает агрегацию тромбоцитов независимо от вызвавшей ее причины.
В отличие от тиклопидина и клопидогреля препараты этой группы являются мощными немедленно действующими ингибиторами всех видов агрегации тромбоцитов, поэтому их используют в неотложных случаях. Кроме того, они потенцируют и пролонгируют действие тромболитических препаратов. Этим определяются основные сферы применения указанной группы ингибиторов GP ПЬ/Ша.
Абциксимаб (ReoPro) представляет собой Fab-фрагмент химерных моно-клональных антител мыши/человека 7ЕЗ.
Фармакодинамика. Препарат связывается с интактным гликопротеиновым рецептором GP ПЬ/Ша. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, так как предупреждает связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с рецепторным участком GP ПЬ/Ша на активированных тромбоцитах.
Фармакокннетика. После внутривенного болюсного введения концентрация свободного абциксимаба в плазме быстро снижается. Внутривенное бо-люсное введение препарата в дозе 250 мкг/кг с последующей непрерывной инфузией со скоростью 10 мкг/мин создает примерно постоянный уровень свободного препарата в плазме на протяжении всей инфузии. По окончании инфузии концентрация в плазме быстро уменьшается в течение примерно 6 ч, а затем снижается более медленно. Исходный 1 менее 10 мин, а Т]/г второй фазы — около 30 мин. Функция тромбоцитов обычно восстанавливается в те-
346 <■ Клиническая фармакология и фармакотерапия ■> Глава 20
чение 48 ч, хотя абциксимаб сохраняется в крови в связанном с тромбоцитами состоянии до 10 дней.
НЛР. При применении абциксимаба возможны кровотечения различной локализации и тяжести, аллергические и иммунопатологические реакции, артериальная гипотензия, нарушения ритма и проводимости, тошнота, рвота, диарея или запор, миопатия, миалгия, инфекции мочевых путей, задержка мочи, нарушение функции почек.
Противопоказания. Кровотечение, нарушения мозгового кровообращения, геморрагический диатез, тромбоцитопения, прием пероральных антикоагулянтов, недавняя обширная хирургическая операция или травма, тяжелая артериальная гипертензия, гиперчувствительность к компонентам препарата. Препарат может применять только опытный врач, располагающий достаточными диагностическими и терапевтическими возможностями, и только у больных с высоким риском острого тромбоза коронарных артерий.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 518 | Нарушение авторских прав
|