АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Клиническая фармакология блокаторов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов GP llb/llla

Тиклопидин (тиклид) является производным тиенопиридина.

Фармакодинамика. Тиклопидин является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ и большинством других индукторов (колла­ген, тромбин, арахидоновая кислота, серотонин и др.). Тиклопидин тормозит также реакцию высвобождения тромбоцитов, повышает деформируемость эрит­роцитов и вязкость цельной крови. Под действием тиклопидина уменьшается связывание фибриногена со специфическими мембранными рецепторами -гликопротеиновых комплексами (GP) IIb/IIIa¹.

Антиагрегантный эффект тиклопидина обычно проявляется через 2 4 — 4 8 ч после приема внутрь и достигает максимума через 3-5 дней. Значительная анти-агрегантная активность тиклопидина сохраняется в течение 72 ч после отмены препарата, а индуцируемая АДФ агрегация тромбоцитов возвращается к исход­ным значениям через 4—8 дней после отмены препарата. Для получения быстрого антиагрегантного эффекта лечение часто начинают с одновременного приема аспирина, дающего немедленный эффект, и тиклопидина, нарушающего функ­цию тромбоцитов позже и в более широком диапазоне. После совместного при­ема в течение 6—7 дней переходят на длительную терапию только тиклопидином.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 2 ч, биодоступность составляет 80-90% (увеличивается при приеме после еды). Связывается с белками крови на 98%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, один из которых фармакологически активен. Т_1/2 после однократного приема внутрь составляет 7—8 ч, а последействие сохраняется в течение 5—7 дней после отме­ны препарата. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов.

НЛР. Тиклопидин у 5-7% больных вызывает тошноту, понос и другие дис­пепсические явления, а также кожную сыпь, повышение уровня печеночных ферментов. Самым серьезным, хотя и нечастым, осложнением терапии являет­ся развитие лейкопении и нейтропении, доходящей в отдельных случаях до агранулоцитоза. При назначении тиклопидина следует проводить системати­ческий контроль картины крови. Желудочно-кишечные кровотечения встреча­ются реже, чем при лечении аспирином. Тиклопидин отменяют за 10-14 дней до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить риск кровотечения.

Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания крови, при которых увеличено вре­мя кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функ­ции печени, беременность, лактация.

¹ Фибриноген связывает между собой соседние тромбоциты посредством активированных гли-копротеиновых комплексов IIb/Ша.

Анемии и нарушения в системе гемостаза ■*■ 345

Клопидогрель (плавике), как и тиклопидин, является производным тиено-пиридина.

Фармакодннамика. Механизм антиагрегантного действия клопидогреля и тиклопидина, по-видимому, одинаков, но выраженность этого действия боль­ше у клопидогреля. Клопидогрель преимущественно подавляет АДФ-индуци-рованную агрегацию тромбоцитов (см. рис. 20.2) и, вероятнее всего, влияет на рецепторы GP Ilb/llla.

Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после приема. Терапевтическое антиагрегантное действие стабилизируется через 3-7 дней от начала терапии и продолжается 1 нед (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения.

Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов в значительно меньших до­зах, чем тиклопидин, лучше переносится больными, реже дает побочные эф­фекты и, что особенно важно, почти никогда не вызывает лейкопении и ней-тропении. Это позволяет применять его достаточно длительно.

Фармакокиыетнка. При приеме внутрь клопидогрель быстро всасывается, связь с белками крови составляет 94—98%, метаболизируется в печени с обра­зованием метаболитов, выводится с мочой и фекалиями. Т основного мета­болита 8 ч.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 489 | Нарушение авторских прав