Клиническая фармакология блокаторов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов GP llb/llla
Тиклопидин (тиклид) является производным тиенопиридина.
Фармакодинамика. Тиклопидин является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ и большинством других индукторов (коллаген, тромбин, арахидоновая кислота, серотонин и др.). Тиклопидин тормозит также реакцию высвобождения тромбоцитов, повышает деформируемость эритроцитов и вязкость цельной крови. Под действием тиклопидина уменьшается связывание фибриногена со специфическими мембранными рецепторами -гликопротеиновых комплексами (GP) IIb/IIIa1.
Антиагрегантный эффект тиклопидина обычно проявляется через 2 4 — 4 8 ч после приема внутрь и достигает максимума через 3-5 дней. Значительная анти-агрегантная активность тиклопидина сохраняется в течение 72 ч после отмены препарата, а индуцируемая АДФ агрегация тромбоцитов возвращается к исходным значениям через 4—8 дней после отмены препарата. Для получения быстрого антиагрегантного эффекта лечение часто начинают с одновременного приема аспирина, дающего немедленный эффект, и тиклопидина, нарушающего функцию тромбоцитов позже и в более широком диапазоне. После совместного приема в течение 6—7 дней переходят на длительную терапию только тиклопидином.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 2 ч, биодоступность составляет 80-90% (увеличивается при приеме после еды). Связывается с белками крови на 98%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, один из которых фармакологически активен. Т1/2 после однократного приема внутрь составляет 7—8 ч, а последействие сохраняется в течение 5—7 дней после отмены препарата. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов.
НЛР. Тиклопидин у 5-7% больных вызывает тошноту, понос и другие диспепсические явления, а также кожную сыпь, повышение уровня печеночных ферментов. Самым серьезным, хотя и нечастым, осложнением терапии является развитие лейкопении и нейтропении, доходящей в отдельных случаях до агранулоцитоза. При назначении тиклопидина следует проводить систематический контроль картины крови. Желудочно-кишечные кровотечения встречаются реже, чем при лечении аспирином. Тиклопидин отменяют за 10-14 дней до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить риск кровотечения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания крови, при которых увеличено время кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени, беременность, лактация.
1 Фибриноген связывает между собой соседние тромбоциты посредством активированных гли-копротеиновых комплексов IIb/Ша.
Анемии и нарушения в системе гемостаза ■*■ 345
Клопидогрель (плавике), как и тиклопидин, является производным тиено-пиридина.
Фармакодннамика. Механизм антиагрегантного действия клопидогреля и тиклопидина, по-видимому, одинаков, но выраженность этого действия больше у клопидогреля. Клопидогрель преимущественно подавляет АДФ-индуци-рованную агрегацию тромбоцитов (см. рис. 20.2) и, вероятнее всего, влияет на рецепторы GP Ilb/llla.
Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после приема. Терапевтическое антиагрегантное действие стабилизируется через 3-7 дней от начала терапии и продолжается 1 нед (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения.
Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов в значительно меньших дозах, чем тиклопидин, лучше переносится больными, реже дает побочные эффекты и, что особенно важно, почти никогда не вызывает лейкопении и ней-тропении. Это позволяет применять его достаточно длительно.
Фармакокиыетнка. При приеме внутрь клопидогрель быстро всасывается, связь с белками крови составляет 94—98%, метаболизируется в печени с образованием метаболитов, выводится с мочой и фекалиями. Т основного метаболита 8 ч.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 555 | Нарушение авторских прав
|