Эпидемиология, этиология и патогенез. Хронический гепатит обычно развивается как осложнение острого вирусного гепатита (см. главу 32). Переходу острого гепатита в хронический способствуют несвоевременная диагностика, недостаточное лечение, нарушение питания, злоупотребление алкоголем, раннее начало физической деятельности после перенесенного заболевания. Однако даже при исключении всех вышеперечисленных факторов вирусный гепатит в 5% случаев переходит в хронический,
Заболеваемость хроническим вирусным гепатитом в разных странах составляет от 0,1 до 8%. Возбудителями заболевания являются вирусы гепатита разных типов (А, В, С. D, Е), чаше вирус гепатита В, Однако вызывать гепатит могут и другие виды вирусов (арбовирусы, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса, Коксаки).
Другим немаловажным фактором развития хронического гепатита является воздействие на печень токсичных веществ, в том числе алкоголя и некоторых ЛС. Это заболевание развивается у 50-80% злоупотребляющих алкоголем.
Наиболее тяжелые формы лекарственных гепатитов с некрозами печеночной паренхимы могут возникать в результате применения допегита, тубазида (изониази-да), рифампицина, парацетамола, изафенина, ниалами-да, метотрексата, фторотана, фурадонина и дифенина.
Гепатоциты — клетки печени.
384 •> Клиническая фармакология и фармакотерапия * Глава 22
Менее тяжелые формы острых лекарственных гепатитов вызывают антибиотики (левомицетин. тетрациклин, гентамицин, иепорин). другие ашибак1е-риальные средства (еульфасалазин. бактрим), препараты для лечения сердечно-сосудистых *абодеваний (непрямые антикоагулянты, индерал, хннилин). салуретики (дихлочиазид,.лакриновая кислота), психотропные срелства (ими- зин, амитритилин, клозепид, диазепам. карбамазепин), НПВС (индомета-пин, ацетилсалициловая кислога. бутадион). противоязвенные препараты (ци-метидин, ранитидин). а также мерказолил. иол содержащие контрастные вещества и другие ЛС.
Классификация хронического гепатита отражает активность его течения (пер-сиетирующий', активный), этиологию (вирусный, алкогольный) и особенности патогенеза (при ходесгатическом гепатите преобладают симптомы холе-стаза:).
Симптомокомплекс хронического гепатита. В половине случаев хронический гепатит остается бессимптомным или имеет минимальную клиническую симптоматику. Наиболее типичные проявления хронического гепатита:
• астентегетативныи синдром (связан с нарушением дезинтоксикацион-ной функции печени) - общая слабость, повышенная утомляемость, тахикардия. снижение памяти и интереса к окружающему;
• диспепсический синдром - снижение аппетита, изменение вкуса, юречь во рту. отрыжка, рвога. метеоризм, тупая ноющая боль в правом предреберье, диарея; при хроническом алкоголизме снижение толерантности к алкоголю;
■ гепатомег<ыия. сшеномегшия* (чаще при активной форме гепатита);
• изменения кожи: желтушность. кожный зуд. утри, крапивница, красноватые, так называемые печеночные ладони.
• unTOJiHTH4ccKHrtJ синдром и печеночно-клеточная недостаточность с изменением лабораторных показателей.
Клиническое течение н тяжесть заболевания. Хронический гепатит может быть персистируюшим. непрерывноренидивируюшим, агрессивным и приводить к тяжелым нарушениям функции печени.
• У больных с персистнрутошей формой гепатита часто обнаруживается австралийский антиген'. Вне обострения клинических проявлений может и не быть, кроме увеличения печени. Это доброкачественная форма, но больные являются вирусоносителями. Печеночные пробы (табл. 22.1) изменены незначительно, на поздних лапах изменяются белковые фракции крови.
• Активный гепатит может быть не связан с вирусным гепатитом, сопровождается яркой клинической картиной: лихорадкой, жедтушностью. сплено-мегалией, тромбопитопенией. повышением активности печеночных транса-мииаз (см. табл. 22.1), повышением титра иммуноглобулинов.
Гепатит непрепрессирующего течения. ; Холеста* - нарушение процессов выведения желчи И) организма, Холеета* еонровожлаегся накоплением в крови билирубина (желтуха) и лр.чнх вешеств. обычно вывшнчых с желчью. ' Гепатомегалия — увеличение печени, спленомегллин — увеличение селезенки. 'Свяинный с гибелью клеток печени * Обожачается как HBsAg - лабораторный маркер вирусного lenarirni В.
Болезни печени, поджелудочной железы и желчных путей ♦ 385
Таблица 22.1. Лабораторные маркеры при заболеваниях печени
Название
Локализация и функция
Клиническое значение
Ас партатам и нотран с -фераза (ACT) Алани наминотранс-фераза (АЛТ) Л актатдеги дрогеназа
СВДГ)
Локализуются п цитоплазме гепатоцитов. Активно поступают в кровь при дистрофии и гибели гепатоци-тов
Неспецифические маркеры повреждения гепатоцитов (цитолиза). Значительное увеличение содержания этик ферментов в крови отмечается при остром гепатите и травмах печени, умеренное - при хроническом гепатите и циррозе печени, незначительное -при раке печени
у- Г лугаматтрансп епт и-даза (ГГТП) Щелочная фосфатаза (ЩФ)
Локализуются на поверхности мембран гепатоцитов
Маркер алкогольного гепатита. Маркеры холестаза и рака печени
Иммуноглобулин G
Фактор гуморального иммунитета
Повышение уровня IgG отмечается при аутоиммунном хроническом гепатите
Билирубин
Продукт метаболизма гема
Уровень билирубина повышен при нарушении метаболизма в гепатоци-тах, холестазе, а также при некоторых формах анемии
Методы обследования и диагностика. Диагностическим стандартом хронического гепатита являются данные морфологического исследования прижизненной биопсии печени. Получить биоптат можно под местной анестезией при помощи иглы. Первоначальная диагностика хронического гепатита основывается на данных анамнеза заболевания, объективного обследования, результатах инструментальных и лабораторных методов исследования.
При сборе анамнеза выявляют характерные жалобы, особое внимание уделяют этиологическим факторам (перенесенный ранее вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем) и фармакологическому анамнезу.
Данные объективного обследования зависят от преобладающего симпто-мокомплекса, вида и тяжести хронического гепатита.
При осмотре отмечают печеночные знаки: «печеночные» ладони, желтуш-ность кожи и слизистых оболочек, увеличение печени.
Лабораторные методы исследования включают в себя общий анализ крови (повышение СОЭ, лейкопения, тромбоцитопения, иногда анемия), биохимический анализ крови (см. табл. 22.1).
Печеночно-клеточная недостаточность развивается уже на фоне цирроза печени и проявляется снижением содержания альбумина и других белков плазмы крови (трансферрина, факторов свертывания крови, фибриногена) и ряда веществ, которые синтезируются в печени. У больных нарушаются свертывание крови, транспорт и метаболизм ряда ЛС.
Важную роль в диагностике играет иммунологическое определение сывороточных маркеров вирусного гепатита, например австралийского антигена.
Дополнительную информацию дают инструментальные методы исследования:
• УЗИ печени (при хроническом гепатите выявляются изменения размеров и плотности органа);
386 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия Ф Глава 22
• сцннтиграфня печени: отчетливые изменения (увеличение печени, снижение интенсивности накопления ратиофармпрепарата. неравномерность его распределения н печени) регистрирукттся у 80% больных хроническим гепатитом;
• ЭГДС или рентгеноскопия пищевода: у 15% обнаруживают признаки язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и выходного отдела желудка.
Клинико-фзрмаколоппеские подходы к выбору ЛС для лечения хронического гепатита. Необходимо устранить повреждающий -этиологический фактор алкоголь, гепатотоксичные ЛС и обеспечигь адекватную диету. При обострении показаны госпитализация, постельный режим.
Патогенетическая терапия зависит or стадии и активности болезни и включает применение глюкокортикостероидов и цитостатиков. Комбинированную терапию проводят несколько месяцев, дозы ЛС снижают медленно и через 2-3 мес переходят на поддерживающие дозы.
Больным хроническим гепатитом вирусной 'этиологии показана противовирусная терапия (см. главу 32): ведущая роль принадлежит «-интерферону, который дает имчуномодулируюший и противовирусный эффекты. Показания к назначению противовирусной терапии:
• признаки репликации вирусов гепатита В. С, D;
• высокий уровень АЛТ (аланинами но трансферам);
• впервые выявленное заболевание;
• зрелый возраст больного, отсутствие цирроза печени.
Лозы и схемы лечения зависят от активности процесса и типа вируса. Наилучшего эффекта можно ожидать у женщин и у больных с коротким анамнезом болезни.
ХолестатическиЙ синдром купируется назначением адсорбентов желчных кислот (холсаирамин. билитнин), других адсорбентов (полифепаи), а также препаратов желчных кислот (уреофатьк, \енофальк), гемо- и плазмосорбпией1.
Симптоматическая терапия при развитии печеночной недостаточности включает введение белковых препаратов (альбумина), факторов свертывания крови (свежезамороженная плазма, криопреципитат), детоксикацию.
Терапия заболеваний печени предполагает также применение гепатопро-текторов. Однако по «опросу обоснованности и эффективности ЛС этой группы существуют разные мнения.