АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Циклофосфамид

Фармакодинамика. Циклофосфамид угнетает синтез ДНК как пролифери-рующих, так и покоящихся клеток, подавляет активность В- и Т-лимфоцитов. В большей степени влияет на В-лимфоциты и соответственно на активность антителогенеза.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность более 75%. Связывание с белками плазмы низкое, подвергается метаболизму в печени. Пиковая концентрация достигается через 2—3 ч. Т_1/2 3—12 ч. Выводит­ся почками преимущественно в виде метаболитов, 5-25% в неизмененном виде.

Показания. Пересадка костного мозга. В низких дозах циклофосфамид применяют при лечении аутоиммунных заболеваний, таких, как системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера, идиопатическая тромбоиитопени-ческая пурпура, ревматоидный артрит, дерматомиозит.

НЛР. При назначении больших доз возможны развитие геморрагического писгита, кардиотоксичность, тяжелая паниитопения, инфекции, токсическое поражение почек. Реже развиваются анемия, тромбоцитопения. Редко возни­кают анафилактические реакции, геморрагический колит, гепатит, стоматит.

Взаимодействие с другими ЛС. Циклофосфамид потенцирует угнетение кос­тного мозга другими миелотоксичными препаратами. Возможны усиление кар-диотоксичности при применении циклофосфамида с доксорубицином и усиле­ние гепатотоксичности при одновременном применении с азатиоприном, хлорамбуцилом, глюкокортикостероидами, циклоспорином, муромунабом-СDЗ.

Метотрексат

Фармакодинамика. Применение метотрексата в больших дозах приводит к подавлению фолатзависимых ферментов, синтеза пурина и соответственно к гибели пролиферируюших клеток, т.е. развивается преимущественно цито-токсический эффект.

При использовании в малых и средних дозах преобладает иммуносупрес-сивный эффект в результате подавления синтеза провоспалительных цитоки-нов, индукции апоптоза активированных Т-лимфоцитов, угнетения подвиж­ности нейтрофилов. Метотрексат также подавляет гуморальное звено иммунной системы и снижает концентрацию иммуноглобулинов классов G, М и А.

442 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 24

Фармакокинетика. Максимальная концентрация достигается через 1—4 ч после приема внутрь и через 40 мин после внутривенного введения. Биодоступность 60—70%. Т_]/2 3—10 ч. Выводится преимущественно почками. Часть препарата связывается с тканевыми белками и может оставаться в тканях до 1 мес.

Показания. Терапия второй линии ревматоидного артрита. Лечение псори­аза, рефрактерного к стандартной терапии, псориатического артрита. Дерма-томиозит.

НЛР. Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности трансаминаз. При длительном использовании метотрексата у 40% пациентов отмечается дозозависимая гспатотоксичность с возможным развитием фибро­за и цирроза печени. Возможны угнетение костного мозга, пневмониты, ана­филаксия. Оказывает тератогенное и канцерогенное действие.

Взаимодействие с другими ЛС. Метотрексат повышает гепатотоксичность других ЛС. При сочетании с фенилбутазоном возрастает риск угнетения кост­ного мозга. Пенициллин и пробеницид повышают, а фенитоин снижает кон­центрацию метотрексата в плазме. Параллельное назначение пириметамина, триамтерена, триметоприма может привести к усилению токсических эффек­тов метотрексата.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 467 | Нарушение авторских прав