Один из факторов, с которым были связаны надежды на увеличение выявляемости ранних стадий РЖ и, следовательно, улучшение результатов лечения, — широкие скрининговые программы, оказался недостаточно эффективным. Япония — единственная страна, в которой скрининг продемонстрировал эффективность в выявлении ранних стадий.
Уровень летальности от РЖ колеблется в различных регионах. Вот почему проведение сравнительного анализа различных этиопатогенетических факторов в регионах с высоким и низким уровнем заболеваемости позволяет с некоторым приближением выделить возможные причины РЖ Другим методом, позволяющим исследовать факторы возникновения РЖ, является сравнение эпидемиологических данных о снижении уровня заболеваемости с медицинскими данными об изменении характера патологии желудочно-кишечного тракта.
К общепризнанным факторам риска развития РЖ относятся:
• высокое содержание соли в продуктах (соленая и вяленая рыба, различные консерванты);
• высокое потребление нерафинированных жиров;
• низкое содержание в рационе молока и молочных продуктов;
• курение (в основном для жителей восточных ре гионов) в сочетании с употреблением алкоголя;
• употребление горячей пищи;
• нерегулярное питание.
К факторам профилактики развития РЖ относятся:
• высокое содержание молока и молочных продук тов,
• большое количество овощей, фруктов и бобовых культур в пищевом рационе.
В настоящее время до конца не определено значение наследственных факторов в развитии РЖ. С одной стороны, некоторые исследователи показали отсутствие достоверной связи заболевания с генетическими факторами (Neugut АЛ. et al, 1995). В то же время в литературе встречаются исследования, свидетельствующие об обратном. Так, согласно данным Ogawa H. et al. (1985), при анализе заболеваемости в одной из префектур Японии, основанным на данных локального канцер-регистра, частота семейного РЖ была наибольшей и составляла 12,2%. Однако сами исследователи отмечают достаточную приблизительность такого анализа.
В другом исследовании (Aoki К. et al., 1992), основанном на методе случай - контроль, также было прослежено влияние эндогенных (генетическая предрасположенность) и экзогенных (курение, употребление алкоголя, профессиональная занятость) факторов. В исследовании было показано, что фактор генетической предрасположенности увеличивает риск развития РЖ в 2 раза по сравнению с общепо-пуляционной. В то же время окончательного заключения о влиянии генетических факторов на риск развития этого заболевания в настоящее время нет.
Более сильным фактором, влияющим на частоту заболеваемости, является воздействие окружающей среды. Анализ показал, что при миграции из зоны с высоким уровнем заболеваемости в зону с низкой заболеваемостью частота развития РЖ снижается. Причем во втором поколении снижение более выражено, чем в первом, что может быть обусловлено остаточным действием канцерогенов при их длительной экспозиции в более ранний период времени. При анализе частоты выявления РЖ среди мигрантов из Японии в США было показано снижение заболеваемости уже в первом поколении в 3 раза, что с достаточной очевидностью свидетельствует о влиянии экзогенных факторов (Aoki К., 1995; Shimizu H. et al., 1987).
Наиболее сильным экзогенным фактором риска является диета. Высококалорийная пища с включением животного мяса, копченостей, большим содержанием соли ассоциирована с высоким риском развития РЖ. В противоположность этому употребление свежих фруктов, клетчатки и витаминов (особенно бета-каротинов) является защитным фактором (особенно для развития РЖ интестинального ти-
абдоминальная хирургия
па). Профилактикой развития диффузного типа РЖ является высокое содержание витамина С.
Характерным примером влияния диеты на возникновение РЖ является Япония - страна с наиболее высокой частотой этого злокачественного образования. Однако и в Японии в последние десятилетия также отмечается снижение уровня заболеваемости. Впервые это было отмечено в середине 60-х годов. Во многом этот факт определялся изменением пищевого рациона японцев после окончания войны. В нем появились большое количество европейских и американских блюд, молочные и кисломолочные продукты, овощи, широко распространились блюда из бобовых (в первую очередь из сои, которую японские медики рассматривают как средство профилактики РЖ). Вместе с тем возможно, наиболее значимым фактором было снижение количества соли в рационе. Если до войны оно доходило до 28 г/сут, то к началу 80-х годов составляло 12-12,5 г/сут (JMC, 1985). Именно после 80-х годов отмечено наибольшее снижение уровня заболеваемости РЖ. С 84-х по 85-е годы оно составляет 40% для мужчин и 46% для женщин. Таким образом, если эта тенденция сохранится и дальше, то наименьшие показатели (на уровне 25 человек на 100 тыс. населения) будут отмечены в 2010 г., а показатель 9 на 100 тыс. лишь к 2060 г. Значит потребуется около 100 лет, чтобы заболеваемость РЖ в Японии достигла показателей США 60-х годов. В таких экономически развитых странах, как Великобритания, Канада и США (белое население), снижение частоты возникновения РЖ вдвое отмечается соответственно каждые 30, 25 и 16 лет.
Одной из достоверных причин развития РЖ являются N-нитрозоамины, часто эндогенные. Пусковым моментом служит снижение кислотности желудочного сока, встречающееся при хроническом гастрите и способствующее развитию патогенной флоры. Следствием этого является увеличение синтеза нитросое-динений в просвете органа (Leach SA et al, 1987).
В последнее десятилетие как достоверная рассматривается связь Helicobacter Pylori с развитием РЖ. Особенно сильно эта корреляционная связь проявляется при длительном периоде инфицирования в зонах повышенного риска. Следует отметить, что наиболее выраженной эта зависимость является в старшей возрастной группе. Механизм Hpylori- ассоциированного канцерогенеза связан со способностью микроорганизма вызывать выраженный инфильтра-тивный гастрит с пролиферацией интерстициаль-ных клеток. Длительный период воспаления вызывает процессы атрофии и кишечной метаплазии, которые следует рассматривать как предраковые изменения с последующим развитием РЖ кишечного типа. Несмотря на то что диффузный тип РЖ не сочетается с кишечной метаплазией, Hpylori-инфекция обнару-
живается при диффузных карциномах в 100% наблюдений.
При проведении эффективной иррадикации Helicobacter Pylori отмечается снижение интенсивности атрофического гастрита, подтверждаемое морфологически, и уменьшение пролиферативной активности эпителия. Причем это в свою очередь инги-бирует те метапластические изменения, которые уже отмечались в слизистой желудка, однако не влияет на процессы выраженной дисплазии.