КЛАСИФІКАЦІЯ МІТОХОНДРІОПАТІЙ
Аналіз даних, які ми отримали при обстеженні пацієнтів, та співставлення світового досвіду дозволили з’ясувати, що мітохондріопатії – гетерогенна група спадкових захворювань, яка характеризується патологією в системі МТХ (порушення структури, функції МТХ та мутації в мтДНК), що призводить до органопатій тих органів, в яких вони максимально містяться.
Мітохондріопатії мають свій, особливий тип успадкування – материнський (цитоплазматичний, неменделєвський), це пов’язано з тим, що мітохондрії присутні в жіночих гаметах і відсутні в сперматозоїдах. Локалізовані мутації в локусах мтДНК, яка повністю секвенована. Встановлені локуси в ядерній ДНК, які кодують деякі субодиниці комплексів дихального ланцюга.
Біохімічне визначення мітохондріопатій – це порушення ферментів або ферментних комплексів, безпосередньо залучених у виробництво хімічної енергії за допомогою окислювального фосфорилювання (пируват-дегідрогеназний комплекс, дихальний ланцюг і АТФ-синтаза) [46, 54].
З точки зору клінічних ознак, патофізіології та генетики між окремими порушеннями існує значне перекривання, так наприклад, деякі білки розділяються різними ферментними комплексами і накопичені метаболіти можуть інгібірувати інші ферменти.
Порушення функцій МТХ відноситься до тяжких інвалідизуючих захворювань.
Мітохондріальні захворювання (МТХЗ) класифікуються за типом мутацій. Чим більше накопичується мутацій у мтДНК, тим важче перебіг захворювання.
Використовується класифікація мітохондріопатій, яка складена у 1992 році Wallace:
· Місенс-мутантні:
- нейроофтальмопатія Лебера;
- пігментний ретиніт.
· Мутації у генах т-РНК:
- синдром MERRF,
- синдром MELAS.
· Делеції або дуплікації ділянок мтДНК:
- зовнішня офтальмопатія;
- синдром Кернса-Сейра;
- синдром Пірсона;
- асиметричний птоз;
-двобічний птоз, який поєднаний з офтальмопарезом та слабкістю м’язів нижніх кінцівок;
- ділятаційна кардіоміопатія;
- NARP-синдром.
· Мутації, що знижують число копій мтДНК:
- летальна інфантильна дихальна недостатність;
- синдром молочнокислого ацидозу.
· Мутації в ядерній ДНК:
- фумарова ацидемія;
- глутарова ацидемія;
- дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з довгим вуглецевим ланцюгом;
- дефіцит 3-гідроксіацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з довгим вуглецевим ланцюгом;
- дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з середнім вуглецевим ланцюгом;
- дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з коротким вуглецевим ланцюгом;
- підгостра некротизуюча енцефаломієлопатія Лея;
-прогресуюча склерозуюча поліодистрофія Альперса;
- трихополідистрофія Менкеса.
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 414 | Нарушение авторских прав
|