7 консервативных п.н. с одной стороны и 9-с другой, разделенных последовательностью из 12 п.н. Считают, что эти участки последовательности принимают участие в перестройке ДНК, приводящей к делеции области хромосомы, расположенной между двумя объединяемыми генами V и J. В сформировавшейся ДНК дифференцированного лимфоцита транскрипция инициируется на промоторе гена V и продолжается до гена С включительно. В ходе сплайсинга РНК-транскрипта удаляются все J-участки, кроме того, который непосредственно примыкает к гену V. Таким образом, формируется мРНК, в которой последовательно соединены по одной копии генов V, J и С.
На рис. 16.24 показана общая организация группы генов Η-цепи. Семейства генов JH, D, и VH расположены перед семейством генов Сн. Каждый из генов VH содержит собственную промоторную последовательность. Выбор экспрессии данного V-участка тяжелой цепи сопровождается двумя перегруппировками генов в ДНК: объединением генов VH и D с удалением промежуточной области ДНК и объединением VHD и JH, также с удалением промежуточной последовательности. Таким образом, возникает транскрипционная единица, с которой за счет альтернативного сплайсинга могут считываться μ- и δ-варианты тяжелой цепи данного типа. В сочетании с продуктами экспрессии образовавшихся транскрипционных единиц типа Lλ или Lא экспрессия генов Ημ и Hδ обеспечивает продукцию IgM и IgD. В дальнейшем на стадии терминальной дифференцировке B-лимфоцитов происходит так называемое переключение классов, которое настраивает клетку на продукцию того или иного из перечисленных в табл. 16.5 класса иммуноглобулинов. Это переключение сопряжено с третьей перестройкой ДНК, в ходе которой экспрессируемая область VHDJH объединяется с определенным Сн-участком, при этом удаляется промежуточная область ДНК. Каким образом в B-лимфоцитах происходит регуляция таких сложных перестроек ДНК, пока неизвестно.
Заключение
Выявление множества разнообразных процессов, вовлеченных в регуляцию экспрессии эукариотических генов, свидетельствует о том, что эта регуляция осуществляется на целом ряде различных уровней. Как видно из приведенных в настоящей главе примеров, многое уже известно о регуляторных центрах в ДНК. Эти знания основаны на структурной информации, полученной с применением рекомбинантных ДНК. В то же время многие аспекты регуляции генов у эукариот остаются неясными. Относительно мало известно о регуляторных молекулах, которые должны взаимодействовать с регуляторными центрами ДНК, а также об эффекторах, оказывающих модуляторное действие на функционирование регуляторных молекул в отношении экспрессии тех или иных генов. Ясно, что многие важнейшие детали регуляции экспрессии эукариотических генов на молекулярном уровне подлежат дальнейшему изучению.