АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гипотезы о механизмах индукции аутоиммунных реакций

Чрезвычайно важно установление механизма аутоиммунной патологии. От этого зависят варианты лечения, которые при данных состояниях могут быть принципиально различными. Приводимая ниже информация частично заимствована у Р. В. Петрова. Гипотеза запрещённых клонов. В организме возникают аутоагрес-сивные клоны лимфоцитов, накапливаются, взаимодействуют с Аг нормальных тканей, разрушают их, обусловливая освобождение ранее скрытых аутоантигенов, эндогенных стимуляторов и митогенов, усиливающих эти реакции, особенно В-лимфоцитов.

Гипотеза забарьерных Аг. Хрусталик и другие элементы глаза, половые железы, головной мозг, черепно-мозговые нервы содержат забарьерные Аг. После травмы (включая и операционную), при тяжёлых воспалительных процессах они поступают в кровь и против них возникают аутоантитела. Неясно, правда, как синтезированные аутоантитела поступают в хрусталик с неразрушенным барьером и повреждают его при развитии симпатического воспаления. Такие заболевания крайне трудно поддаются лечению. Гипотеза перекрестно-реагирующих Аг (ПрАГ). Наличие ПрАГ у ряда микроорганизмов, имеющихся и в нормальных тканях организма хозяина, вызывает при длительном выживании микробов в организме активацию В-лимфоцитов, отмену естественной толерантности иммунной системы к этим Аг, что сопровождается образованием аутоантител с аутоагрессивными свойствами. Примером такой патологии являются ревматические поражения клапанного аппарата сердца и суставов. Виновником этого патологического процесса является р-гемолитический стрептококк группы А.

Гипотеза Фюденберга. У пациента имеется генетически запрограммированная слабость иммунного ответа к конкретному Аг, т.е. специфическая иммунодефицитность. Если носителем такого Аг является микроорганизм, то развивается инфекция со склонностью к хроническому течению, в результате которого возможно разрушение тканей, высвобождение различных аутоантигенов, против которых нарабатывются аутоантитела, сенсибилизированные лимфоциты. Возникает порочный круг: больше аутоантител —» большее повреждение нормальных тканей —» большее выделение внутренних Аг -> больше аутоантител. Гипотеза дефицита Т-супрессоров. Врождённая или индуцированная слабость Т-супрессоров (уменьшение содержания или угнетение функции) приводит к тому, что В-клетки выходят из-под контроля обратной связи, начинают реагировать на нормальные тканевые Аг образованием аутоантител, которые обусловливают иммунное поражение тканей.

Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определённых условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, распознающие «своё» и «чужое», что вызывает срыв естественной толерантности и формирование аутоиммунного процесса, приводящего к аутоиммунному заболеванию. Нарушения распознавания своего и чужого также могут быть причиной индукции аутоиммунной патологии, при этом возможны следующие механизмы:

• индукция экспрессии HLA-DR-Ar на клетках, их не имеющих;
• поликлональная активация лимфоцитов;
• нарушение иммунологической сети «идиотип-антиидиотип»;
• индуцирование вирусами и другими агентами мутации и модификации активности аутогенов-онкогенов, регулирующих продукцию цитокинов и их рецепторов;• снижение апоптоза Т-хелперов, активирующих В-лимфоциты [CD95+]
• В определённом проценте случаев аутоиммунные расстройства вызываются при применении иммунных препаратов и различных медикаментов. К ним относятся вакцины, сыворотки, у-глобулины. Так, метилдопа может обусловить гемолитическую анемию, гидралазин — СКВ, сульфаниламиды — узелковый периартериит, производные пиразолона — агранулоцитоз. Ряд традиционных медикаментов, которые не относятся к иммуностимуляторам, но обладают их свойствами, могут, если не индуцировать, то во всяком случае усугубить начавшуюся иммунопатологию.

Заболевания:

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 563 | Нарушение авторских прав