АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Средства, применяемые при патобиохимических изменениях желчи

ХНХ в сочетании с литогенной желчью (она перенасыщена холестерином, в ней уменьшено содержание лецитина, фосфолипидов, желчных кислот, обнаруживаются холестериновые «хлопья», кристаллы и их преципитаты, нарушены мицилярные свойства желчи) знаменует собой уже физико-химическую стадию или первую стадию желчнокаменной болезни (Мансуров Х.Х., 1985).

Наряду с лечебно-профилактическими мероприятиями такими как лечебное питание, нормализация массы тела, образ жизни, способствующие ликвидации застоя желчи, коррекция эндокринных нарушений, лечение инфекционно-воспалительных заболеваний желчевыводящих путей, большое внимание должно уделяться устранению литогенности желчи (стимуляция синтеза и секреции желчных кислот, ингибирование синтеза холестерина). На физико-химической стадии желчнокаменной болезни терапия считается наиболее эффективной. Поэтому своевременная диагностика ХНХ с выраженными патобиохимическими изменениями желчи (биохимическое исследование желчи, ультразвуковое исследование желчного пузыря, применение холеретических проб для дифференциальной диагностики) и адекватное лечение залог успешной терапии и профилактики холелитиаза.

Для снижения литогенности желчи при ХНХ используется большой арсенал лекарственных средств. Среди них особое значение имеют применение хенодезоксихолевой (хенофальк, хенохол) и урсодезоксихолевой (урсосан) кислот. Особый интерес представляет урсодезоксихолевая кислота (УДХК), представляющая собой изомер хенодезоксихолевой кислоты. УДХК кислота (впервые обнаружена в желчи медведя – отсюда и название) относится к третичным желчным кислотам и образуется как в печени, так и в кишечнике. Вместе с другими желчными кислотами УДХК участвует в механизме энтерогепатической циркуляции. В организме человека она составляет 0,1-5% от общего пула желчных кислот и является нетоксичной вследствие гидрофильности молекулы. УДХК абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной – посредством активного транспорта. В печени связывается с глицином и выделяется из печени через желчь. При ее длительном применении происходит смещение пропорций составных частей желчи в сторону резкого преобладания УДХК над остальными желчными кислотами. В кишечнике расщепляется и дегидроксилируется в литохолевую кислоту. Около 50-70% препарата выводится с желчью. Фармакодинамические эффекты УДХК связаны с цитопротективным действием, иммуномодулирующей активностью, уменьшением концентрации токсичных желчных кислот, ингибированием всасывания липофильных желчных кислот в кишечнике (тем самым, повышая их «фракционный оборот»), индуцированием холереза, снижением синтеза и всасывания в кишечнике холестерина. УДХК (урсосан) нашел свое применение при многих заболеваниях – первичный билиарный цирроз, алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, хронические вирусные гепатиты (В,С), и, конечно, желчнокаменная болезнь. Фармакологическое обоснование применения УДХК при ХНХ с литогенной желчью заключается в способности препарата оказывать желчегонное действие вследствие холегепатического шунта УДХК (возвращение из канальцев к базолатеральной поверхности гепатоцита через перибилиарные сплетения, индуцировать холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи, снижения синтеза и всасывания в кишечнике холестерина. УДХК при ХНХ с выраженной дисхолией или физико-химической стадии желчнокаменной болезни рекомендуется в дозе 7,5 мг/кг в течение 3 месяцев с проведением мониторинга биохимических показателей желчи и УЗИ желчного пузыря. Холеретический тест с применением УДХК способствует дифференциальной диагностике истинного полипоза желчного пузыря и холестериновых пристеночных микролитов. Исчезновение пристеночных «депозитов» при проведении УЗИ-мониторинга желчного пузыря на фоне приема УДХК говорит в пользу первой стадии желчнокаменной болезни и исключает полипоз. После курса УДХК целесообразно применение желчегонных под контролем биохимических показателей желчи и УЗИ пузыря.

Для устранения литогенности желчи также используют препараты желчи (лиобил), синтетические холеретики (оксафенамид) и растительные холеретики - экстракты пижмы, бессмертника и др. (см. раздел фитотерапии и приложение). Положительная динамика химизма желчи требует длительного применения этих средств (3-6 месяцев).

При сочетании ХНХ с гепатитом особое внимание должно уделяться улучшению нарушенных функций печени. Применение желчегонных (холеретиков) нежелательно, так как они увеличивают функциональную нагрузку органа, за исключением препаратов растительного происхождения (полифитохол, холасас, фламин).

Пижма, бессмертник и их экстракты (реже), как правило, плохо переносятся больными с признаками панкреатита, как отмечалось, это объясняется их раздражающим действием - следствие холецистокинетического действия- на поджелудочную железу.