АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Аутоиммунные заболевания (болезни иммунной аутоагрессии)

В основе АИЗ лежатпатогенные иммунные реакции, направленные против Ag собственных клеток или неклеточных структур.

АИЗ могут развиваться по 2 принципиальным сценариям (схемам):

I. Аномальные клоны Т- и В-лимфоцитов, а также аномальные Ig (антитела) действуют против собственных интактных структур.

II. Развивается нормальный иммунный ответ в отношении собственных генетически неизмененных (или измененных) структур.

При этом в рамках каждой принципиальной схемы действуют различные частные механизмы.

Механизмы I схемы:

1) мутации в пролиферирующих иммуноцитах. Под влиянием физических (радиоактивное излучение, термическое воздействие, избыток свободных радикалов), химических (цитостатики, гидроперекиси липидов) и биологических (фрагменты ДНК вирусов, бактерий, опухолевых леток) происходят мутации в иммуноцитах, вследствие чего появляются клоны Т-лимфоцитов или макрофагов, воспринимающих антигенные структуры организма как чужеродные (пример – аутоиммунные цитопении);

2) нарушение оптимального соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов, которое в норме обеспечивает поддержание нормальной численности Т-киллеров. При уменьшении числа или активности Т-супрессоров или увеличении числа или активности Т-хелперов растет популяция Т-киллеров. Т-киллеры подвергают цитолизу антигеннесущие нормальные структуры организма (примеры – СКВ, РА, РС).

3) нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип-антиидиотип».

Идиотипы -

Антиидиотипы – антитела-«надсмотрщики» (аутоантитела к аутоантителам). Увеличение или уменьшение антиидиотипов угнетает или стимулирует синтез определенных идиотипов (антител). При этом могут синтезироваться «запрещенные» классы Ig (антител) к собственным структурам.

4) поликлональная антигеннеспецифическая активация Т- и В -лимфоцитов. Продукты обмена микроорганизмов, не имея строгой антигенной специфичности, стимулируют сразу несколько клонов лимфоцитов, в том числе оказывающих литический эффект в отношении клеток собственного организма.

Механизмы II схемы:

1. Отмена естественной толерантности к антигенам организма. Речь идет о толерантности к антигенам так называемых «забарьерных» тканей (см. 1 лекцию). Под действием патогенных факторов (травма, воспаление, некроз) происходит нарушение целостности (проницаемости) гистогематических барьеров и, как следствие – контакт антигенов этих тканей (первичных аутоAg) с клетками иммунной системы. Развивается иммунный ответ как на чужеродные антигены (симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото).

2. Модификация антигенов. Компоненты микроорганизмов, грибов, паразитов изменяют структуру белковых молекул организма. На такой модифицированный Ag развивается иммунный ответ (аутоиммунный миокардит, нефрит, гепатит).

3. Антигенная мимикрия (перекрестная аутоагрессия). Некоторые микроорганизмы имеют Ag, сходные с таковыми тканей организма. В ответ на внедрение в организм таких Ag вырабатываются At, которые взаимодействуют не только с чужеродными Ag, но и с Ag собственных тканей, повреждая их. Так, например, Ag b-гемолитического стрептококка сходны с Ag мембран почечных клубочков. Как следствие, развивается гломерулонефрит после перенесенной стрептококковой инфекции. Другие примеры: Ag мембран стрептококков и сарколеммы кардиомиоцитов – ревмокардит; Ag Campilobacter Jejuni и двигательных нейронов. Кампилобактерный колит – синдром Гийена-Барре;Ag микобактерий туберкулеза и суставного хряща; нуклеиновые кислоты вирусов и человека – СКВ и гепатит; Ag вульгарного протея и АХ-RR - миастения.

Тиреоидит Хашимото – хроническое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит). Вырабатываются At:

1. к тиреоглобулину (коллоидному антигену 1 и 2);

2. к микросомному Ag;

3. к ТТГ, Т₃ и Т₄.

В ткани железы лимфоцитарные инфильтраты, гиперплазия соединительной ткани, дегенерация эпителиальных клеток. Функция железы снижена.

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) и тоже аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит), но с повышенной функцией. Вырабатываются Ig класса G (реже М и Е) – At против рецепторов для ТТГ на клетках щитовидной железы. Взаимодействуя с рецепторами к ТТГ, эти At стимулируют выработку гормонов щитовидной железой, то есть действуют подобно ТТГ, но в несколько раз сильнее ТТГ. В связи с этим получили название LATS-фактор (long aktive thyreoid stimulator - длительно действующий стимулятор щитовидной железы).

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 613 | Нарушение авторских прав