АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Алкогольные заболевания печени

Прочитайте:
  1. Canine n/d – идеальный рацион для собак с раковыми заболеваниями
  2. I. Дз: Язвенная болезнь желудка, ст. обостр. Алкогольная жировая дистрофия печени.
  3. I. ОСНОВНЫЕ неврологические заболевания.
  4. II Общие признаки проявления инфекционного заболевания
  5. II. Болезни, при которых деменция сопровождается другими неврологическими проявлениями, но нет явного наличия другого заболевания
  6. II. Вторичные по отношению к другим заболеваниям
  7. II. Неопухолевые заболевания А. Травма Б. Легочные заболевания
  8. II. Ревматизм, полиартриты, диффузные заболевания соединительной ткани, пороки сердца, подострый септический эндокардит (бактериальный эндокардит)
  9. II. Экстраларингеальные заболевания
  10. II. Эндемический и спорадический зоб (йоддефицитные заболевания).

Предельная норма этанола при ежедневном приеме составляет 60 г
для мужчин и 50 г для женщин в зависимости от массы, состояния
здоровья. Без патологических последствий печень взрослого человека
способна метаболизировать около 40 г этанола в сутки.

При большем и длительном потреблении алкоголя происходят
следующие процессы:

1. В цитозоле гепатоцитов под влиянием НАД - зависимой
алкогольдегидрогеназы происходит дегидрирование с образованием
уксусного альдегида и восстановление НАД в НАД.Н+Н+.
При этом
значительная часть окисленных форм НАД расходуется на указанную
реакцию, создавая большой недостаток этого кофермента для большой
группы других реакций (цикл-Кребса, тканевого дыхания, бета-окисление
СЖК). Повышение соотношения НАДН/НАД способствует восстановлению
аксалоацетата в малат (яблочная кислота), вследствие чего тормозится
скорость реакции в цикле трикарбоновых кислот, т.к. аксалоацетат
необходим для первой же реакции в цикле (образование лимонной кислоты).
Поскольку из-за преимущественного и более легкого использования НАД при
метаболизме алкоголя тормозится бета-окисление и цикл Кребса,
насыщенный СЖК, которые должны были бы окислиться, но не окисляются,
а накапливаются в печеночных клетках и эстерифицируются, т.е. идут на
синтез ТАГ.

2. Уксусный альдегид поступает в митохондрии и там превращается
в ацетат, который
в силу отмеченных выше условий, не способен
окисляться в цикле Кребса, а идет на синтез насыщенных жирных кислот, в
добавок к тем, окисление которых и так резко заторможено. Следовательно,


возникаem еще один путь образования ТАГ. Печень все в большей степени
подвергается жировой инфильтрации. Усиливается также синтез
холестерина.
Повышение отношения НАДН/НАД способствует
восстановлению пирувата в лактат, уровень которого возрастает до 8,0 ммоль
/л (в норме 0,5-2,2 ммоль/л). Это в свою очередь препятствует экскреции
мочевой кислоты с мочой, что является причиной усиления болей при
употреблении алкоголя.

3. Некоторая часть этанола метаболизируется через цитохром Р 450
- зависимую микросомальную систему, включающую НДДФ.Н и 02. При
этом нарушается метаболизм ряда лекарственных веществ (например
барбитуратов), так как начальным этапом метаболизма их является
гидроксилирование с использованием НДЦФ.Н и цитохрома Р 450, который
при алкоголизме "занят" в основном проблемой обмена этанола.

1) Уксусный альдегид (продукт окисления этанола) является
высокой реактивной молекулой и может связываться с белками,
нуклеиновыми кислотами, вызывая различные токсические эффекты.

2) Этанол способен также включаться в биомембраны, повышая их
текучесть, в результате чего нарушается потенциал действия, активный
транспорт через мембраны, высвобождение нейротрансмиттеров. Все это
депрессирует функции головного мозга, что может привести к развитию
комы и смерти вследствие дыхательного паралича.

3) При алкогольном поражении печени развивается
сенсибилизация к антигенам печеночной клетки (алкогольному
гиалину, липопротеидам), и процесс в печени продолжает
прогрессировать и в условиях воздержания от алкоголя.

В результате снижается уровень метаболизма биологически активных
соединений, что приводит к снижению синтезирующей функции печени.
Нарушается белковый обмен: снижается синтез альбуминов, образование
порфиринов, тормозиться экскре
ция из гепатоцита транспортных белков
(альбумина, трансферрина), дезорганизуется детоксицирующая функция


печени.

Выделяют следующие метаболические и токсические эффекты
действия этанола на печень:

1) компенсаторно-приспособительные;

2) некробиотические;

3) нарушения иммунных реакций;

4) подавление процессов регенерации;

5) стимуляция коллагеноза и канцерогенеза.
Компенсаторно-приспособительные реакции гепатоцитов заключаются

в гиперплазии гладкого эндоплазматического ретикулума на фоне снижения
активного АДГ. К ним относятся также и увеличение содержание
пероксисом, появление гигантских митохондрий. Увеличение объема
митохондрий обеспечивает постоянство равновесия лактата (пирувата),
обезвреживание повышенных количеств токсичного ацетальдегида и
окисление жирных кислот. Это поддерживает функционирование печени на
начальных этапах алкогольного поражения печени. Продолжающееся
злоупотребление алкоголем сопровождается повышением образования
гепатотоксичного ацетальдегида и появлением перекисных соединений,
которые способствуют некрозу печеночных клеток.

Некробиотические эффекты этанола - следствие воздействия
ацетальдегида и водорода. Ацетальдегид нарушает синтез и экскрецию
белков в гепатоцитах и кардиомиоцитах, приводя к увеличению их объема,
токсически воздействует на периферические нервы. Результатом
некробиотического действия алкоголя на гепатоциты является ожирение,
центролобулярные некрозы, гидробиотическая и балонная дистрофия
печеночных клеток, тельца Маллори. На этом фоне происходят нарушения
гуморального и клеточного иммунитета, возрастает титр антигена, телец
Маллори (алкогольный гиалин), фиксации комплемента и JgA с нарастанием
титра антител к алкогольному гиалину, что, несомненно, играет важную роль
в патогенезе алкогольных заболеваний печени.


Алкоголь оказывает стимулирующее влияние на фиброгенез,
обладает непосредственным канцерогенным эффектом, и не только
вследствие развития цирроза печени [Подымова С.Д., 1993]. По данным
Х.Х. Мансурова и соавт. (1985) рак печени на фоне алкогольного цирроза
развивается чаще (11,5%), чем при циррозе печени не обусловленном
алкоголем (3,2%). Алкоголь способствует возникновению первичного
рака печени без цирроза.

Алкогольная интоксикация способствует повышению содержания в
ткани печени неких канцерогенных веществ и нитрозаминов. Немаловажное
значение имеет и нарушение метаболизма ксенобиотиков. Это наряду с
неполноценностыо микросомального аппарата способствует не только
развитию рака печени, но и желудочно-кишечного тракта (пищевода,
желудка, толстой кишки), легких.

Алкогольные поражения печени представляют собой группу

клинически и патологически разнородных заболеваний, объединенных

общим этиологическим фактором - длительным злоупотреблением алкоголя.

В подавляющем большинстве случаев они развиваются у больных

хроническим алкоголизмом и протекают, как правило, субклинически.

Из спектра алкогольных поражений печени отчетливо выделяются 3
основные морфологические формы: жировой гепатоз, гепатит и цирроз
печени. Представляется рациональным выделение хронического и острого
(ОАГ) алкогольного гепатита. Уместно изложить некоторые положения,
свидетельствующие в пользу подобного, в какой-то мере, условного
подразделения:

1) в отличие от вирусного гепатита где разделение на острую и
хроническую формы болезни проводится в зависимости от длительности
заболевания (кстати, тоже условной) и диагноз хронического гепатита
выставляется, если от начала болезни прошло более б месяцев. При
алкогольном гепатите такое разделение не представляется возможным,
ибо нет временной точки отсчета того или иного условного срока;


2) в значительной части случаев поражение печени у больных
хроническим алкоголизмом протекает субклинически и не сочетается с
наличием каких-либо клинических и биохимических признаков заболевания
печени;

3) острое поражение печени у больных хроническим алкоголизмом,
протекающее с характерной клинико-биохимической симптоматикой,
может возникнуть после употребления массивных доз алкоголя, с наличием
или отсутствием кратковременного преджелтушного периода, быстрым
развитием желтухи, с доминированием в клинической симптоматике
астенического, диспепсического и болевого синдромов. Оно отличается
обычно большей или меньшей цикличностью.

Для первичной диагностики хронических поражений печени,
активации патологического процесса, синдрома портальной гипертензии
всем пациентам наркологических учреждений при поступлении и
выписке следует проводить следующие исследования:

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, ее сосудов,
поджелудочной железы, селезенки, позволяющее выявить наличие
морфоструктурных изменений печени, расширение селезеночной и воротной
вен, увеличение размеров селезенки.

• Фиброгастроскопию для выявления изменений слизистых пищевода,
желудка и двенадцатиперстной кишки (эзофагиты, гастриты, эрозивно-
язвенные поражения), варикозного расширения вен пищевода и желудка
(ВРВП и Ж) - основного симптома портальной гипертензии.

Исследования крови на белки и белковые фракции, билирубин,
трансаминазы (АЛТ, ACT), щелочную фосфатазу, мочевину, креатинин.
Снижение альбуминов и повышение всех других показателей
свидетельствует о наличии активного патологического процесса в
печени, со снижением ее функции вплоть до печеночной и печеночно-
церебральной недостаточности.

Исследование калия и натрия в плазме, эритроцитах крови и суточной


моче позволит выявить глубокие нарушения гомеостаза, наличие
внутриклеточного дисбаланса, снижение экскреции натрия и повышение
калия, что наряду с гипоальбуминемией, свидетельствует о возможности
развития или наличия асцита.


Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 880 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)