Алкогольные заболевания печени
Предельная норма этанола при ежедневном приеме составляет 60 г для мужчин и 50 г для женщин в зависимости от массы, состояния здоровья. Без патологических последствий печень взрослого человека способна метаболизировать около 40 г этанола в сутки.
При большем и длительном потреблении алкоголя происходят следующие процессы:
1. В цитозоле гепатоцитов под влиянием НАД - зависимой алкогольдегидрогеназы происходит дегидрирование с образованием уксусного альдегида и восстановление НАД в НАД.Н+Н+. При этом значительная часть окисленных форм НАД расходуется на указанную реакцию, создавая большой недостаток этого кофермента для большой группы других реакций (цикл-Кребса, тканевого дыхания, бета-окисление СЖК). Повышение соотношения НАДН/НАД способствует восстановлению аксалоацетата в малат (яблочная кислота), вследствие чего тормозится скорость реакции в цикле трикарбоновых кислот, т.к. аксалоацетат необходим для первой же реакции в цикле (образование лимонной кислоты). Поскольку из-за преимущественного и более легкого использования НАД при метаболизме алкоголя тормозится бета-окисление и цикл Кребса, насыщенный СЖК, которые должны были бы окислиться, но не окисляются, а накапливаются в печеночных клетках и эстерифицируются, т.е. идут на синтез ТАГ.
2. Уксусный альдегид поступает в митохондрии и там превращается в ацетат, который в силу отмеченных выше условий, не способен окисляться в цикле Кребса, а идет на синтез насыщенных жирных кислот, в добавок к тем, окисление которых и так резко заторможено. Следовательно,
возникаem еще один путь образования ТАГ. Печень все в большей степени подвергается жировой инфильтрации. Усиливается также синтез холестерина. Повышение отношения НАДН/НАД способствует восстановлению пирувата в лактат, уровень которого возрастает до 8,0 ммоль /л (в норме 0,5-2,2 ммоль/л). Это в свою очередь препятствует экскреции мочевой кислоты с мочой, что является причиной усиления болей при употреблении алкоголя.
3. Некоторая часть этанола метаболизируется через цитохром Р 450 - зависимую микросомальную систему, включающую НДДФ.Н и 02. При этом нарушается метаболизм ряда лекарственных веществ (например барбитуратов), так как начальным этапом метаболизма их является гидроксилирование с использованием НДЦФ.Н и цитохрома Р 450, который при алкоголизме "занят" в основном проблемой обмена этанола.
1) Уксусный альдегид (продукт окисления этанола) является высокой реактивной молекулой и может связываться с белками, нуклеиновыми кислотами, вызывая различные токсические эффекты.
2) Этанол способен также включаться в биомембраны, повышая их текучесть, в результате чего нарушается потенциал действия, активный транспорт через мембраны, высвобождение нейротрансмиттеров. Все это депрессирует функции головного мозга, что может привести к развитию комы и смерти вследствие дыхательного паралича.
3) При алкогольном поражении печени развивается сенсибилизация к антигенам печеночной клетки (алкогольному гиалину, липопротеидам), и процесс в печени продолжает прогрессировать и в условиях воздержания от алкоголя.
В результате снижается уровень метаболизма биологически активных соединений, что приводит к снижению синтезирующей функции печени. Нарушается белковый обмен: снижается синтез альбуминов, образование порфиринов, тормозиться экскре ция из гепатоцита транспортных белков (альбумина, трансферрина), дезорганизуется детоксицирующая функция
печени.
Выделяют следующие метаболические и токсические эффекты действия этанола на печень:
1) компенсаторно-приспособительные;
2) некробиотические;
3) нарушения иммунных реакций;
4) подавление процессов регенерации;
5) стимуляция коллагеноза и канцерогенеза. Компенсаторно-приспособительные реакции гепатоцитов заключаются
в гиперплазии гладкого эндоплазматического ретикулума на фоне снижения активного АДГ. К ним относятся также и увеличение содержание пероксисом, появление гигантских митохондрий. Увеличение объема митохондрий обеспечивает постоянство равновесия лактата (пирувата), обезвреживание повышенных количеств токсичного ацетальдегида и окисление жирных кислот. Это поддерживает функционирование печени на начальных этапах алкогольного поражения печени. Продолжающееся злоупотребление алкоголем сопровождается повышением образования гепатотоксичного ацетальдегида и появлением перекисных соединений, которые способствуют некрозу печеночных клеток.
Некробиотические эффекты этанола - следствие воздействия ацетальдегида и водорода. Ацетальдегид нарушает синтез и экскрецию белков в гепатоцитах и кардиомиоцитах, приводя к увеличению их объема, токсически воздействует на периферические нервы. Результатом некробиотического действия алкоголя на гепатоциты является ожирение, центролобулярные некрозы, гидробиотическая и балонная дистрофия печеночных клеток, тельца Маллори. На этом фоне происходят нарушения гуморального и клеточного иммунитета, возрастает титр антигена, телец Маллори (алкогольный гиалин), фиксации комплемента и JgA с нарастанием титра антител к алкогольному гиалину, что, несомненно, играет важную роль в патогенезе алкогольных заболеваний печени.
Алкоголь оказывает стимулирующее влияние на фиброгенез, обладает непосредственным канцерогенным эффектом, и не только вследствие развития цирроза печени [Подымова С.Д., 1993]. По данным Х.Х. Мансурова и соавт. (1985) рак печени на фоне алкогольного цирроза развивается чаще (11,5%), чем при циррозе печени не обусловленном алкоголем (3,2%). Алкоголь способствует возникновению первичного рака печени без цирроза.
Алкогольная интоксикация способствует повышению содержания в ткани печени неких канцерогенных веществ и нитрозаминов. Немаловажное значение имеет и нарушение метаболизма ксенобиотиков. Это наряду с неполноценностыо микросомального аппарата способствует не только развитию рака печени, но и желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, толстой кишки), легких.
Алкогольные поражения печени представляют собой группу
клинически и патологически разнородных заболеваний, объединенных
общим этиологическим фактором - длительным злоупотреблением алкоголя.
В подавляющем большинстве случаев они развиваются у больных
хроническим алкоголизмом и протекают, как правило, субклинически.
Из спектра алкогольных поражений печени отчетливо выделяются 3 основные морфологические формы: жировой гепатоз, гепатит и цирроз печени. Представляется рациональным выделение хронического и острого (ОАГ) алкогольного гепатита. Уместно изложить некоторые положения, свидетельствующие в пользу подобного, в какой-то мере, условного подразделения:
1) в отличие от вирусного гепатита где разделение на острую и хроническую формы болезни проводится в зависимости от длительности заболевания (кстати, тоже условной) и диагноз хронического гепатита выставляется, если от начала болезни прошло более б месяцев. При алкогольном гепатите такое разделение не представляется возможным, ибо нет временной точки отсчета того или иного условного срока;
2) в значительной части случаев поражение печени у больных хроническим алкоголизмом протекает субклинически и не сочетается с наличием каких-либо клинических и биохимических признаков заболевания печени;
3) острое поражение печени у больных хроническим алкоголизмом, протекающее с характерной клинико-биохимической симптоматикой, может возникнуть после употребления массивных доз алкоголя, с наличием или отсутствием кратковременного преджелтушного периода, быстрым развитием желтухи, с доминированием в клинической симптоматике астенического, диспепсического и болевого синдромов. Оно отличается обычно большей или меньшей цикличностью.
Для первичной диагностики хронических поражений печени, активации патологического процесса, синдрома портальной гипертензии всем пациентам наркологических учреждений при поступлении и выписке следует проводить следующие исследования:
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, ее сосудов, поджелудочной железы, селезенки, позволяющее выявить наличие морфоструктурных изменений печени, расширение селезеночной и воротной вен, увеличение размеров селезенки.
• Фиброгастроскопию для выявления изменений слизистых пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (эзофагиты, гастриты, эрозивно- язвенные поражения), варикозного расширения вен пищевода и желудка (ВРВП и Ж) - основного симптома портальной гипертензии.
Исследования крови на белки и белковые фракции, билирубин, трансаминазы (АЛТ, ACT), щелочную фосфатазу, мочевину, креатинин. Снижение альбуминов и повышение всех других показателей свидетельствует о наличии активного патологического процесса в печени, со снижением ее функции вплоть до печеночной и печеночно- церебральной недостаточности.
Исследование калия и натрия в плазме, эритроцитах крови и суточной
моче позволит выявить глубокие нарушения гомеостаза, наличие внутриклеточного дисбаланса, снижение экскреции натрия и повышение калия, что наряду с гипоальбуминемией, свидетельствует о возможности развития или наличия асцита.
Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 884 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
|