Репродуктивная ось
Репродуктивная ось ингибируется на всех уровнях различными компонентами HPA оси. Непосредственно или через дугообразные POMC нейроны, CRH подавляет GnRH нейроны дугообразного и преоптического ядра. Глюкокортикоиды проявляют ингибирующие эффекты на уровнях GnRH нейронов, гонадотропина, влияя прежде всего на секрецию лютеинизирующего гормона (LH) и непосредственно на гонады. CRH также является мощным регулятором действия LH на клетки Лейдига. LH непосредственно стимулирует секрецию серотонина, который действует на 5-HT2 рецепторы, чтобы стимулировать секрецию CRH. Эта обратная связь служит, чтобы уменьшить производство андрогенов гонадотропином.
В течение стресса воспалительные цитокины подавляют репродуктивную функцию на нескольких уровнях. Эти эффекты проявляются прямо и косвенно, активизируя гипоталамный невральный цикл, в котором секретируется CRH и POMC пептиды и периферические уровни глюкокортикоидов увеличены.
Подавление гонадной функции, вызванное хронической активацией HPA оси, было обнаружено у тренированных бегунов обоих полов, балерин и у индивидуумов с нервной анорексией и при голодании. У этих субъектов увеличены вечерние уровни кортизола в плазме и уровни АКТГ, увеличена экскрекция свободного кортизола в моче и уменьшена секреция АКТГв ответ на экзогенный CRH. Мужчины имеют низкие уровни LH и тестостерона, женщины имеют гипогонадотропный гипогонадизм и аменорею. Характерным для атлетов являются признаки абстиненции и ожирения, если по любой причине они прекращают установившуюся практику тренировок. Этот синдром возможно является результатом прекращения ежедневной индуцированной тренировками секреции POMC пептидов и дофамина.
Взаимодействие между CRH и репродуктивной осью двунаправленное. Было обнаружено присутствие эстроген-отзывчивых элементов в регионе промотора гена CRH и прямых стимулирующих эффектов эстрогенов на экспрессию CRH. Эта находка указывает на CRH и ось HPA как на потенциальную цель гонадных гормонов и как на потенциальный медиатор связанных с полом различий в ответе на стресс и активности HPA оси.
Третий триместр беременности - другое состояние, характеризованное гиперкортицизмом и единственное известное физиологическое состояние у людей, у которых CRH циркулирует в плазме в уровнях достаточно высоких, чтобы вызвать активацию HPA оси. Хотя распространение CRH плацентарного происхождения связано с высокой аффинностью к CRH-связывающим белку, циркуляции свободной фракции достаточно, чтобы объяснить эскалацию гиперкортицизма, когда концентрация CRH-связывающего белка постепенно начинает уменьшаться после 35-й недели беременности. Плацентарный CRH может играть роль в ускорении родов. Введение антагонистов CRH-R1 в эмбрион овцы задерживало начало родов.
Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 662 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 |
|