Побочные эффекты. Классификация побочных эффектов антибактериальной терапии (по И.А
Классификация побочных эффектов антибактериальной терапии (по И.А. Кассирскому):
1. аллергические реакции
2. токсическое действие
3. биологические эффекты
Аллергические реакции.
По числу вызываемых аллергических реакций на первом месте стоят пенициллины (в первую очередь природные), затем стрептомицин, ванкомицин, амфотерицин В, сульфаниламиды; реже ─ макролиды, тетрациклины, нитрофураны, оксихинолоны, рифампицин.
Клинические проявления аллергических проявлений:
1. анафилактический шок;
2. отек гортани;
3. агранулоцитоз, лейкопения;
4. сывороточная болезнь (крапивница, ангионевротический отек, повышение температуры тела, артралгии, спленомегалия, увеличение л/узлов, феномен Артюса-Сахарова);
5. эозинофилия (более 12%);
6. кровоточивость;
7. тромбоцитопения: чаще на фоне применения левомицетина, стрептомицина, тетрациклина;
8. волчаночноподобный синдром: пенициллин и стрептомицин;
9. поражения кожи и слизистых оболочек, фотодерматозы: тетрациклин, сульфаниламиды, налидиксовая кислота, гризеофульвин;
10. поражение органов дыхания (риниты, синуситы, трахеиты, бронхиты, бронхиальная астма): чаще при ингаляции пенициллинов и стрептомицина;
11. поражение сердца и сосудов (миокардит, пери- и панартериит): пенициллин и левомицетин;
12. поражение нервной системы (полиневриты, плекситы, радикулиты): пенициллины, стрептомицин, левомицетин; судорожные сокращения мышц, чаще икроножных ─ хиноксидин)
13. поражения ЖКТ (стоматиты, эзофагиты, гастроэнтериты, проктиты): пенициллины и стрептомицин;
14. поражение почек (очаговые нефриты, нефротический синдром): аминогликозиды, пенициллины, особенно метициллин, бацитрацин, левомицетин, полимиксин.
Профилактика и лечение аллергических осложнений:
1. тщательный сбор аллергологического анамнеза, выявление предрасположенности к гиперергическим реакциям
2. применение тестов на повышенную чувствительность к препаратам, в том числе серологические реакции (гемагглютинации, преципитации), а также реакции дегрануляции базофильных лейкоцитов периферической крови (реакция положительна, если при контакте с аллергеном дегранулируется не менее 50% базофилов)
3. устранение неоправданных комбинаций антибиотиков и необоснованного их профилактического применения у лиц со склонностью к аллергическим реакциям
4. устранение местного назначения антибиотиков, при возможности их парентерального применения (пенициллины, стрептомицин)
5. наблюдение за больным в течение 10-30 мин, после первого введения препарата
6. при развитии аллергической реакции ─ отмена препарата и лечение больного в зависимости от клинического проявления и степени выраженности реакции
Токсические реакции.
Возникают чаще аллергических, выраженность их часто прямо зависит от дозы препарата.
Токсические реакции подразделяют по преимущественному влиянию на важнейшие органы и системы
1. нейротоксические реакции:
поражение слухового нерва: мономицин> канамицин> неомицин> стрептомицин> флоримицин> ристомицин;
поражение вестибулярного аппарата: стрептомицин> флоримицин> канамицин> неомицин> гентамицин;
поражение зрительного нерва: стрептомицин, левомицетин, циклосерин, полимиксин В, ристомицин, налидиксовая кислота, энтеросептол при длительном приеме (более 1-го месяца);
развитие полиневрита: стрептомицин, полимиксины, амфотерицин В, циклосерин, левомицетин, сульфаниламиды, Нитрофураны, оксихинолины, невиграмон, канамицин, гризеофульвин;
развитие парестезий, головных болей, головокружения, атаки: полимиксин, стрептомицин, циклосерин, амфотерицин В;
поражение центральной нервной системы: циклосерин, полимиксин, гризеофульвин, амфотерицин В, пенициллин, стрептомицин;
прямое токсическое действие при интралюмбальном введении (галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги и мышечный гипертонус): стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, бензилпенициллин при внутривенном введении в дозе более 40 млн ЕД/сут;
развитие нервно-мышечной блокады, паралич дыхания, коллапс: аминогликозиды, линкомицин (при быстром внутривенном введении больших доз ─ более 200 мг/кг), клиндамицин, полимиксин В, энтеросептол.
2. нефротоксические реакции: чаще возникают при применении аминогликозидов, цефалоспоринов (особенно цефалоридина), амфотерицина В, метициллина, ристомицина, рифампицина, гризеофульвина, сульфаниламидов
тубулярный некроз: цефалоридин, аминогликозиды;
интерстициальный нефрит: цефалоспорины (кроме цефалоридина), метициллин, ампициллин;
периартериит;
почечная недостаточность (вплоть до анурии): рифампицин.
3. гепатотоксические реакции: могут возникать при назначении тетрациклинов, сульфаниламидов, амфотерицина В, реже ─ полимиксина, линкомицина, нитрофуранов, левомицетина, рифампицина, пенициллина, эритромицина
транзиторное повышение в крови уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина: рифампицин;
токсический гепатит: амфотерицин В;
холестаз: эритромицин;
жировая дистрофия печени: тетрациклин.
4. гематологические реакции:
чаще развиваются при применении левомицетина (гипо- и апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия), сульфаниламидов (гранулоцитопения), карбенициллина (тромбоцитопения), стрептомицина, нитрофуранов, реже ─ пенициллинов, тетрациклинов;
гемокоагуляционные расстройства (снижение синтеза факторов свертывания крови в печени, снижение синтеза витамина К): антисинегнойные пенициллины, парентеральные цефалоспорины (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол);
метгемоглобинемия.
5. поражение ЖКТ:
местное раздражающее действие (тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор): тетрациклин, макролиды, гризеофульвин, амфотерицин В, канамицин, фузидин, хиноксидин;
снижение активности панкреатических ферментов, диарея: оральные препараты.
6. влияние на иммунную систему
снижение активности естественного иммунитета. Причина ─ создание суббактериостатических концентраций в крови, в результате чего уменьшается антигенное раздражение и снижается иммунизирующая активность возбудителя. В результате недостаточной напряженности иммунитета возникают рецидивы и вторичные инфекции;
снижение количества иммунокомпетентных клеток в селезенке и титра агглютининов в сыворотке крови: гентамицин;
подавление образования антител, токсическое действие на функцию надпочечников: левомицетин.
7. влияние на электролитный обмен
изменение электролитного баланса при введение калиевых и натриевых солей (в частности бензилпенициллина). При необходимости введения больших доз бензилпенициллина вводят смесь калиевой и натриевой солей;
гипокалиемия: амфотерицин В.
8. эмбриотоксическое и тератогенное действие: связано с проникновением через плацентарный барьер
поражение слуха новорожденного: стрептомицин, неомицин, канамицин;
поражение почек: неомицин, канамицин;
задержка роста костей, пигментация зубов и повреждение зубной эмали: тетрациклины;
Идиосинкразия ─ разновидность токсической реакции, связанное с каким-либо генетическим дефектом, как правило, выражающимся отсутствием или крайне низкой активностью фермента. Развивается при первичном контакте с ксенобиотиком и не зависит от дозы вводимого препарата. Пример идиосинкразии ─ гемолиз эритроцитов с развитием гемолитической анемии при использовании лекарственных средств, являющихся окислителями (левомицетин, фурадонин, хинидин, примахин) у лиц с генетической энзимопатией (недостаточность активности глюкозо-6-ФДГ).
Биологическое побочное действие антибактериальных средств:
1. суперинфекция:
û подавление нормальной микрофлоры, рост условно-патогенной (устойчивой к данному препарату) флоры;
û кандидозы (наружных покровов и висцеральные).
2. внутрибольничная инфекция:
û дисбактериоз;
û подавление иммунитета;
û реакция бактериолизиса (Яриша-Герксгеймера) ─ терапевтический шок.
Побочные эффекты комплексной природы (аллергические, токсические, дисбактериоз, гиповитаминоз, суперинфекция, нарушение синтеза белка)
1. псевдомембранозный энтероколит (аминопенициллины, цефалоспорины II-III поколения, линкозамиды), стафилококковый энтероколит, холероподобный синдром (при назначении линкомицина, клиндамицина, тетрациклинов и некоторых других препаратов)
2. коло-аноректальный синдром (при лечении тетрациклином, реже ─ левомицетином, эритромицином)
3. генито-аноректальный синдром
Факторы, предрасполагающие к развитию токсического действия аминогликозидов:
1. предшествующая почечная недостаточность;
2. длительное и частое назначение;
3. недавний (до года) предшествующий курс лечения аминогликозидами;
4. совместное назначение с другими нефротоксичными препаратами;
5. пожилой возраст.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 618 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
|