АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Прочитайте:
  1. A. замедление созревания клеток
  2. B. Тем, что антитела не успели мигрировать в ткань и фиксироваться на тучных клетках
  3. C. повреждение мембраны эритроцитов
  4. C. создание благоприятных условий для нормальной жизнедеятельности клеток
  5. D. снижением чувствительности инсулинзависимых клеток к инсулину под влиянием глюкокортикоидов
  6. E. Мембранные белки гистосовместимости тканей
  7. E. На мембране Т-лимфоцитов
  8. E. появление клеток Гумпрехта
  9. E. Увеличение кратности развития клеток опухоли при увеличении дозы канцерогенного фактора
  10. I. Происхождение эндокринных клеток
Препарат, Форма выпуска Дозирование 1.Преимущественные показания 2.Возможные осложнения
Разовая доза Суточная доза Кратность применения
Хромогликат натрия – интал (ломудал), аэрозоль, 112доз по 1мг 2 дозы 8 доз 4 раза в день 1.Атопическая астма 2.Осиплость голоса, сухость в носоглотке
Интал растворимый (ломудал), ампулы, 20 мг/2 мл 1 амп. 4 амп. 4 амп. в день См. интал, аэрозоль
Интал, капсулы для ингаляций, 20 мг   1 капс. 4 капс. по 1 капс. 4 раза в день См. интал, аэрозоль
Налкром, капсулы 10 мг 2 капс.   8 капс. по 2 капс. 4 раза в день 1. Пищевая аллергия
Оптикром, глазные капли 2% 1-2 кап. 8 кап. По 1-2 капли 4 раза в день в каждый глаз 1.Аллергический конъюнктивит
Ринакром (интал назаль), капсулы для ингаляций, 10 мг   1 капс. 4 капс. По 1 капс. 4 раза в день 1.Аллергический ринит
Ринакром назаль спрей, назальный аэрозоль; 2,6 мг в 1 дозе 1 доза 4 капс. По 1 дозе 4 раза в день 1.Аллергический ринит
Кетотифен (задитен), таблетки 1 мг 1 мг 2-4 мг По 1 табл. 2 раза в день 1.Бронхиальная астма, сенная лихорадка, аллергический ринит. 2.Изредка сонливость.
Недокромил натрия (тайлед), дозированный аэрозоль, в 1 дозе 2 мг 2 дозы 4-8 доз По 2 дозы 3-4 раза в день См. кетотифен
Комбинированные препараты
Дитек – 1 доза содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола 1-2 дозы 4-8 доз 3-4 раза в день См. интал
           

Антилейкотриеновые препараты. К этой группе относятся препараты, способные блокировать лейкотриеновые рецепторы (антогонисты лейкотриенов — зафирлукаст, монтелукаст) и лекарственные соединения, ингибирующие синтез лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы — зилеутон и др.). Эффективны при при­ёме внутрь, что облегчает точное соблюдение режима приёма этих средств при длительном использовании.

Механизм действия антилейкотриеновых препаратов связан либо с угнетением синтеза всех лейко­триенов (зилеутон), либо с блокадой цис-ЛТ-1 — рецепторов, что сопровождается уменьшением эффектов цистенил—лейкотриенов. Клинически это проявляется нерезко выраженным расширением бронхов и умень­шением бронхоконстрикции, слабым противовоспалительным эффектом.

В основном, эти препараты показаны больным аспириновой бронхиальной астмой, хотя существу­ют данные, что их использование в качестве дополнительных средств позволяет снизить дозу ингаляционных глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой средней тяжести и тяжелой степени.

Антилейкотриеновые препараты хорошо переносятся, и в настоящее время нет сообщений о специфи­ческих побочных эффектах ингибиторов лейкотриенов. В РФ в настоящее время из группы антилейкотриено­вых препаратов применяют аколат (зафирлукаст): таблетки по 20, 40 мг. Режим дозирования: 20 мг х 2 раза/день. Детям до 12 лет не назначать! Сингуляр (монтелукаст) в табл. по 10 мг или жевательных табл. для детей по 5 мг. Дозирование для взрослых: 10 мг 1 раз/день перед сном; детям 6-14 лет – 5 мг перед сном. До 6 лет – не назначать!

Системные глюкокортикоиды. Для длительной терапии системными глюкокортикоидами рекомендуется использовать препараты преднизолоновой (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон-метипред) и триамсинолоновой группы (триамсинолон, берликорт, кенокорт, полькортолон). Схемы ведения больных, находящихся на гормональной терапии, различаются в зависимости от её продол­жительности. В тех случаях, когда больному впервые назначается глюкокортикоидная терапия, её начинают со средних терапевтических доз преднизолона (20-40 мг/сутки) или эквивалентных доз других гормональных препаратов и продолжают обычно в течение 7-10 дней до получения и закрепления клинического эффекта. Больной принимает препарат в два приёма: утром после завтрака -3/4 суточной дозы и после обеда 1/4 суточ­ной дозы. После достижения клинического эффекта дозу препарата можно снижать по ½таблетки в 3 дня; при уменьшении дозы до 10 мг (2 таблетки) преднизолона, снижение дозировки лекарства следует проводить менее активно: по ¼таблетки в 3 дня до полной отмены препарата или сохранения поддерживающей дозы (2,5 -10 мг/сутки). Рекомендуется при снижении дозы системных глюкокортикоидов больным бронхиальной астмой добавлять ингаляционные глюкокортикоиды в средней терапевтической дозе (800-1000 мкг/сутки).

Если пациент раньше получал гормональную терапию (не менее 6 месяцев) снижение начальной дозы преднизолона (20-40 мг/сутки) проводится медленнее: по ½таблетки в 7-14 дней, а затем по ¼таблетки в 7-14 дней до полной отмены или сохранения поддерживающей дозы препарата.

Возможные побочные эффекты могут проявляться следующим образом: подавлением функции коры надпочечников, быстрым воз­никновением синяков, истончением кожи, остеопорозом, развитием катаракты, задержкой роста у детей, хотя до настоящего времени не получено убедительных данных о влиянии ингаляционных глюкокортикоидов на задержку роста у детей и развитие остеопороза у взрослых.

При обострении бронхиальной астмы некоторым больным показано проведение курса лечения пероральными глюкокортикоидами, который в типичных случаях длится 5-10 дней.

Побочные эффекты: остеопороз, кушингоидный синдром, артериальную гипертензию, сахарный диабет, подавление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, катаракту, глаукому, истончение кожи с образованием стрий и повышенной капиллярной проницаемостью (склонностью к образованию синячков), мышечную слабость. Кроме того, могут развиваться эрозивный гастрит или язвы желудка («немые», безболевые язвы), клинически проявля­ющиеся кровотечениями, а у детей может отмечаться замедление роста. К редким осложнениям относятся психические нарушения: острые психозы, эйфория, депрессия, мания.

К базисным лекарственным средствам, контролирующим течение бронхиальной астмы, относятся также метилксантины и ингаляционные β2 —агонисты длительного действия (Таблица 5).

 

Метилксантины (теофиллин, аминофиллин, эуфиллин) относятся к бронходилататорам, однако, для расслабления гладкой мускулатуры бронхов необходима сравнительно высокая доза препарата.

В последнее время появились данные о том, что метилксантины (теофиллин) при низких концентра­циях в плазме 5-10 мкг/мл) обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

Механизм действия теофиллина связан с угнетением активности фосфодиэстеразы и повышением уровня внутриклеточного цАМФ, усилением секреции адреналина, блокадой входа и выхода из клетки каль­ция. Продолжается изучение других механизмов действия теофиллина, особенно, связанных с противовос­палительным эффектом.

Препараты теофиллина пролонгированного действия (теопек, теотард, теодур, ретафил и др.) реко­мендуется использовать в качестве дополнительного бронхорасширяющего средства у больных, получающих высокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов, 1-2 раза в сутки в дозах, позволяющих поддерживать кон­центрацию теофиллина в плазме на уровне 5-15 мкг/мл, а также для лечения и профилактики ночных симпто­мов бронхиальной астмы однократно на ночь.

Побочные эффекты весьма многочисленны: тошнота и рвота, головная боль, возбуждение (плохой сон); гастроэзофагеальный рефлюкс, частое мочеиспускание, аритмия (обычно возникает при концентрации теофиллина в плазме более 20 мкг/мл) эпилептические припадки (при концентрации в плазме более 30 мкг/ мл). Как правило, при концентрации препарата в плазме менее 15 мкг/мл серьёзные токсические эффекты не наступают, поэтому в начале лечения и при появлении нежелательных эффектов рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации теофиллина в плазме и поддерживать концентрацию в пределах 5-15 мкг/мл.

Ингаляционные β2-агонисты длительного действия. Ингаляционные β2-агонисты длительного действия, включающие формотерол и сальметерол, имеют продолжительность действия более 12 часов.

Механизм действия их связан с расслаблением гладкой мускулатуры бронхов, уменьшением сосуди­стой проницаемости, угнетением высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов, с чем, по-видимому, связан небольшой противовоспалительный эффект.

Формотерол является полным агонистом β2-адренорецепторов и отличается быстрым началом дей­ствия (через 1-3 минут после ингаляции) и продолжительностью действия (более 12 часов), тогда как сальме­терол представляет собой частичный β2-агонист и характеризуется более медленным наступлением эффекта (через 10-20 минут после ингаляции) и также продолжительным действием (более 12 часов). Селективность сальметерола в отношении β2-адренорецепторов в ~ 200 раз выше, чем у формотерола (отношение активно­сти β21 для формотерола — 400, для сальметерола — 85000). Формотерол обладает дозозависимым эффек­том — при увеличении дозы происходит более выраженная бронходилатация. Сочетание быстрого эффекта и возможности многократного применения позволило провести соответствующие клинические исследования и рекомендовать формотерол в качестве бронходилататора по потребности. (В настоящий момент в России для купирования приступов из группы пролонгированных бронходилататоров зарегистрирован только «Оксис Турбухалер»).

В настоящее время разработаны фиксированные комбинации препаратов иГКС и β2-агонистов дли­тельного действия: флутиказона пропионат плюс сальметерол (серетид) и будесонид плюс формотерол (симбикорт), которые являются более удобными для пациентов, повышают комплайенс (уменьшение количества ингаляций), предотвращают изолированное прекращение приема пациентом ИГКС, уменьшают стоимость лечения по сравнению с комбинированной терапией ИКС и β2-агонистом длительного действия в отдельных ингаляторах.

Таким образом, комбинированная терапия иГКС и β2-агонистами длительного действия является «золотым стандартом» лечения больных бронхиальной астмой с течением болезни средней тяжести, тяжелым и легким персистирующим при подборе адекватной дозы и схемы лечения.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение артериального давления, тремор скелетных мышц, гипоксемия встречаются значительно реже, чем при использовании пероральных β2-агонистов длительного действия или больших доз β2-агонистов короткого действия.

К базисным средствам могут быть отнесены также антигистаминные препараты (акривастин, астемизол, лоратадин, эбастин, кетотифен и другие), но их эффективность при бронхиальной астме незначительна. У лиц с сопутствующим аллергическим ринитом они могут оказывать небольшое положительное влияние на течение бронхиальной астмы.

Средства неотложной помощи. К ним относятся препараты, которые быстро устраняют острый бронхоспазм и сопровождающие его симптомы. Такими препаратами являются бронхолитики: β2-агонисты, М-холинолитики, теофиллин (эуфиллин) и системные глюкокортикоиды.

 

Ингаляционные β 2 -агонисты короткого действия. Эта группа препаратов включает сальбутамол (альбутерол), фенотерол (беротек).

Механизм действия, прежде всего, связан со стимуляцией β2-адренорецепторов и расслаблением глад­кой мускулатуры крупных и мелких бронхов. Кроме того, они улучшают мукоцилиарный клиренс, снижают сосудистую проницаемость и экссудацию плазмы, стабилизируют мембрану тучных клеток и, таким образом, уменьшают выброс медиаторов тучной клетки.

β2-агонисты короткого действия рекомендуется использовать для купирования острых при­ступов бронхиальной астмы, а также для профилактики астмы физического усилия и эпизодической атопической (аллергической) бронхиальной астмы. Применяют по одной ингаляции 1-4 раза в сутки.

Побочные эффекты. Препараты этой группы обладают довольно большим количеством побочных эффектов, особенно, при частом использовании (более 4-х раз в сутки). Одним из серьёзных побочных действий является тремор, вследствие прямого действия препарата на бета2-адренорецепторы скелетной мускулатуры. Тремор чаще отмечается у больных пожилого и старческого возраста. Нередко наблюдается тахикардия либо в результате прямого действия на бета-адренорецепторы предсердий, либо под влиянием рефлекторного ответа вследствие периферической вазодилятации через бета2-рецепторы. Более редкими и менее выраженными осложнениями являются гипокалиемия, гипоксемия и раздражительность.

М-холинолитики. Из этой группы препаратов чаще других используется ипратропиума бромид (атровент) и тиотропия бромид («Спирива»).

Механизм бронхолитического действия атровента обусловлен блокадой мускариновых рецепторов, в результате чего подавляется рефлекторное сужение бронхов, вызванное раздражением ирритативных холинергических рецепторов и ослабляется тонус блуждающего нерва. Следует отметить, что атровент явля­ется менее мощным бронхолитиком, чем ингаляционные бета2-агонисты и обладает более медленным началом действия (через 30-60 минут после ингаляции).

Препарат рекомендуется использовать в качестве дополнительных бронходилатирующих средств у больных, принимающих высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, преимущественно у больных пожилого, старческого и младшего детского возраста по 1-2 ингаляции 2-4 раза в день.

Нежелательных эффектов при использовании атровента немного - может развиться сухость во рту и появиться горький вкус.

Более длительным действием, которое развивается через несколько минут после ингаляции, обладает «Спирива» (тиотропия бромид), поэтому при противопоказаниях к применению бета2-агонистов возможно его использование в качестве базисной терапии по 1 инг. Х 1-2 раза в день.

Метилксантины: теофилллин, эуфиллин играют вспомогательную роль в купировании приступов бронхиальной астмы и назначаются либо парентерально (внутривенно вводится 5-10 мл 2,4% раствора эуфиллина), либо перорально (200-300 мг), но этот способ введения менее эффективен.


Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 947 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)