АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Местио-аиестезирующие средства

Избирательно блокируют возбудимость гувствительных оконганий и проведение импульсов по нервам и нервным ство­лам в месте непосредственного применений- Вызывают утра­ту болевой гувствительности; в больших концентрациях по­давляют все виды гувствительности.

Для местного обезболивания тканей во время оператив­ных вмешательств издавна применялось охлаждение льдом или легко испаряющимися жидкостями, перетягивание конеч­ности жгутом. Однако лишь после открытия фармакологами местно-анестезирующих средств метод местного обезболива­ния получил широкое распространение в хирургии. В 1879 г. наш соотечественник В. К. Анреп впервые изучил местно-ане-

стезирующие свойства кокаина — алкалоида южноамерикан­ского растения Eiythroxylon coca. Испытав на себе его дейст­вие, В. К. Анреп предложил использовать местное обезболи­вание кокаином в хирургии. В 1884 г. кокаин был впервые применен при офтальмологических операциях. Огромный вклад в развитие местного обезболивания внесли отечест­венные ученые (Р. Р. Вреден, А. В. Вишневский, С. С. Юдин и др.).

Кокаин оказался мало подходящим средством для местно­го обезболивания; он высокотоксичен и обладает способно­стью вызывать лекарственную зависимость. Совместными усилиями химиков и фармакологов были получены и исследо­ваны многие тысячи заменителей кокаина, из них несколь­ко препаратов получили признание клиницистов и широко используются в различных странах. В химическом отношении местные анестетики представляют собой сложные эфиры аро­матических кислот (бензойной, парааминобензойной и др.) или соответствующие амиды (табл. 23). Характер связи опре­деляет судьбу этих веществ в организме и другие свойства.

Для местных анестетиков характерно наличие в их хими­ческой структуре ароматического ядра (1), соединенного эфир­ной или амидной связью (2) с аминоалкильной группой (3) (см. схему). Ароматическое ядро обусловливает липофиль- ность молекулы местного анестетика, способность проникать через клеточные мембраны.

Промежуточная цепочка, содержащая эфирную или амид- ную связь, определяет стойкость соединения и, следователь­но, длительность действия (соединения с эфирной связью до­вольно быстро гидролизуются эстеразами плазмы).

О

II

H₂N— с—о—<

1 2

Новокаин

СН₃ о

Л ¹¹

1 I 2

СН₃ Лидокаин

Химическая структура местных анестетиков (объяснение в тексте)

Аминоалкильная группа определяет возможность молеку­лы образовывать соли с кислотами, а следовательно, способ­ность этих соединений растворяться в воде (их основания в воде нерастворимы). Выпускаются местные анестетики в ви­де солянокислых солей, за исключением анестезина, который не содержит аминоалкильной группы и не растворяется в во­де. Для того чтобы препарат проявил свое местно-анестезиру- ющее действие, должен произойти гидролиз соли и освобож­дение основания. Этот процесс протекает лишь в щелочной среде (рН тканей в обычных условиях составляет 7,35—7,4). Поэтому в воспаленных тканях местные анестетики не актив­ны, так как в кислой среде (рН в очаге воспаления — 5—6) гидролиза солей не происходит и основания, необходимого для специфического эффекта, fce освобождается.

Основания местных анестетиков очень плохо растворимы в воде и в среде, окружающей нервные волокна, выпадают в виде микрокристаллов. Последние обладают выраженной ли- потропностью и усиленно поглощаются мембранами нервных волокон. Однако для проявления анестезирующего эффекта основание (уже в мембране) должно перейти в катионную ионизированную форму, после чего оно приобретает способ­ность связываться с рецептором.

Весь процесс местной анестезии можно, таким образом, схематически представить так:

N=R HC1 Соль местного анастетика — хорошо рас­

творима в воде, удобна для применения; анестезирующими свойствами не обладает. N =R Основание местного анестетика — неиони-

зированная, не растворимая в воде форма; хорошо растворяется в липидах мембран, накапливается в последних. N=RH⁺ Ионизированная катионная форма анесте­

тика — способна связываться с рецептора­ми мембраны в области натриевых кана­лов.

N =eRH⁺-> Рец Взаимодействие с рецепторами — наруше­ние прохождения ионов Na* через мембра­ну; стабилизация потенциала; блок прове­дения и генерации импульсов.

Плохую растворимость оснований анестетиков в воде не­обходимо учитывать при приготовлении из них стерильных растворов. Если стерилизация производится в обычной посуде из щелочного стекла, гидролиз препарата (вследствие перехо­да щелочи в раствор) происходит in vitro и нерастворимое в воде основание анестетика выпадает в виде микроскопиче­ских частиц. Местно-анестезирующая активность такого рас­твора будет значительно ниже ожидаемой. Особенно чувстви­телен к повышению рН дикаин. Поэтому приготовление и стерилизацию растворов местных анестетиков необходимо проводить в химической посуде из нейтрального стекла. Шприцы для введения местных анестетиков нельзя стерили­зовать в щелочной воде.

В зависимости от способа и целей применения анестетиков различают следующие основные виды местного обезболивания:

а) поверхностная, концевая, или терминальная, анестезия, при которой происходит потеря болевой чувствительности слизистыми оболочками при нанесении на них мазей или рас­твора анестетика. Терминальная анестезия очень широко ис­пользуется в отоларингологии, офтальмологии, урологии, при лечении ожогов, язв и т. п.

б) проводниковая, или регионарная, анестезия наступает в результате блокады анестетиком крупного нервного ствола. В этом случае утрачивается болевая чувствительность в той области, которую иннервирует этот нервный ствол. Проводни­ковая анестезия часто применяется в стоматологии, хирургии, с терапевтическими целями (при невралгиях);

в) инфильтрационная анестезия достигается пропитыва­нием тканей раствором местного анестетика. Она широко ис­пользуется в хирургической практике;

г) спинномозговая анестезия осуществляется введением анестетика в субарахноидальное пространство, в результате чего блокируется передача возбуждения в чувствительных ко­решках спинного мозга. Этот вид анестезии применяется при операциях на нижних конечностях и органах таза;

д) внутрикостная анестезия. Раствор анестетика вводят в губчатое вещество кости, а выше места инъекции накладыва­ют жгут. Препарат распределяется в тканях конечности и на­ступает полная анестезия, длительность которой практически определяется допустимым сроком наложения жгута. Этот ме­тод обезболивания иногда применяют в практике ортопедии и травматологии.

Для каждого вида анестезии имеются свои препараты вы­бора и своя техника выполнения. Выбор препаратов для того или иного вида местного обезболивания определяется их спо­собностью проникать в слизистые оболочки, силой и длитель­ностью действия, токсичностью. Сравнительная характери­стика анестетиков дана в табл. 24.

Для инфильтрационной анестезии, где используются боль­шие количества растворов, наиболее подходящими препа­ратами являются новокаин, тримекаин и лидокаин. Они от­носительно малотоксичны, что обеспечивает необходимую безопасность. Эти же препараты применяются и для внутри- костной анестезии. При проведении спинномозговой анесте­зии особое значение имеет длительность действия анестетика, так как сделать повторную пункцию в ходе операции чаще всего невозможно. Поэтому предпочтение отдается обычно длительно действующим препаратам: лидокаину и тримекаи- ну (до 1 ч) или бупивакаину (2—3 ч). Для терминальной анес­тезии важно, чтобы препарат хорошо проникал в толщу сли­зистой оболочки. Такими анестетиками являются кокаин, ди- каин, лидокаин, тримекаин, пиромекаин.

Таблица 24

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1027 | Нарушение авторских прав