Результаты исследований эффективности иммунокорригирующей терапии сепсиса
Препарат
Результат исследования
Автор, дата
G-CSF (филграстим)
Не снижает 28-суточную летальность
Rott R.K, 2003
Антитела к эндотоксину (Е 5)
Не снижают летальность у пациентов без шока
Bone R.C, 1995
Антитела к общему эндотоксину энтеробактерий
Не снижают летальность
Albertson T.E, 2003
Пентоксифиллин
Снижение летальности – 100 новорожденных
Lauterbach R, 1999
Кортикостероиды
Используют «малые дозы». Стабилизация гемодинамики
Annane D, 2002; Keh D, 2003
Антагонист рецептора IL-1
Не снижает летальность
Opal S.M, 1997
Антитела к TNF-α
Не снижают 28-суточную летальность
Abraham E, 1997; 1998
Антагонист рецептора PAF
Не снижает летальность
Dhainaut J.F, 1998
Ингибиторы циклооксигеназы
Не снижают летальность
Zeni F, 1997
Антитромбин III
Не снижает летальность
Warren B.L, 2001
Кетоконазол
Не снижает летальность
The ARDS network, 2000
Иммуноглобулины (G + M)
Значительно снижают летальность
Alejandria M.M, 2002
Интерферон-γ
Антитела к С5а
Антитела к ФУМ
Ингибиторы NO
Антиоксиданты
Эффективны в экспериментальных моделях на животных
Hotchkiss R.S, 2003
|
|
|
Причины неудач иммунокорригирующей терапии сепсиса:
Ø трудности в выборе момента проведения, вида и продолжительности иммунокорригирующей терапии, ввиду большого количества разнонаправленных и одновременно происходящих изменений в иммунной системе
Ø высокая стабильность каждого из звеньев иммунитета по отношению к внешним воздействиям и коррекции
Ø наличие большого количества «обратных связей» в иммунной системе
Ø непосредственное и совместное участие в патогенезе сепсиса иммунной, нейро-эндокринной систем и системы коагуляции
Ø существенные различия между моделями сепсиса у животных и проводимыми клиническими испытаниями
Заключение
1. С целью иммунокоррекции сепсиса обоснованным является применение препарата “Пентглобин”, в дозе 5 мл/кг массы тела, со скоростью 28 мл/час, в течение 3 дней подряд (категория доказательств А).
2. В настоящее время, использование других иммунокорригирующих препаратов не имеет доказательств об эффективности и не должно осуществляться в рутинной практике.
3. Научные исследования, посвященные иммунокоррекции сепсиса, многочисленны и далеки от завершения.
4. Рассматривая вопрос об иммунокоррекции сепсиса необходимо придерживаться вышеизложенных критериев, которым должен соответствовать назначаемый препарат.
Литература.
1. Abraham E, Anzueto A, Gutierrez G, Tessler S, San Pedro G. et al. Double-blind randomized controlled trial of monoclonal antibody human tumor necrosis factor in treatment of septic shock. Lancet 1998; 351: 929-33.
2. Abraham E, Glauser M.P, Butler T, Gabrino J, Gelmont D. et al. p55 tumor necrosis factor receptor fusion protein in the treatment of patients with severe sepsis and septic shock. A randomized controlled mulcenter trial. JAMA 1997; 277: 1531-8.
3. Albertson T.E, Panacek E.A, MacArthur R.D, Johnson S.B. et al. Multicenter evaluation pf a human monoclonal antibody to Enterobacteriaceae common antigen in patients with Gram-negative sepsis. Crit Care Med 2003; 31: 419-27.
4. Alejandria M.M, Lansang M.A, Dans L.F, Mantaring J.B.V. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane review). The Cochrane Library 2002; issue 4. Oxford: Update Software.
5. Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert P.E, Fraciois B. et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA 2002; 288: 862-71.
6. Arndt P, Abraham E. Immunological therapy of sepsis: experimental therapies. Int Care Med 2001; 27: S104-115.
7. Arons M.M, Wheeler A.P, Bernard G.R, Christman B.W, Russell J.A. et al. Effects of ibuprofen on the physiology and survival of hypothermic sepsis. Crit Care Med 1999; 27: 699-707.
8. Bernard G.R, Wheeler A.P, Russell J.A, Schein R, Summer W.R. et al. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis. N Eng J Med 1997; 336: 912-8.
9. Bochud P.Y, Calandra T. Pathogenesis of sepsis: new concepts and implications for future treatment. BMJ 2003; 326:262-6.
10. Bone R.C, Balk R.A, Fein A.M, Perl T.M, Wenzel R.P. et al. A second large controlled clinical study of E5, a monoclonal antibody to endotoxin: results of a prospective, multicenter, randomized, controlled trial. Crit Care Med 1995; 23: 994-1006.
11. Carle J. Immunological therapy in sepsis: currently available. Int Care Med 2001; 27: S93-103.
12. Carvalho P.R.A, Trotta E.A. Advances in sepsis diagnosis and treatment. J de Pediatria 2003; 79 Suppl 2: S195-204.
13. Cronin L, Cook D.J, Carlet J. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical apraisal and meta-analysis of the literature. Crit Care Med 1995; 23: 1430-9.
14. Dhainaut J.F.A, Tenaillon A, Hemmler M, Damas P, Le Tulzo Y. et al. Confirmatory platelet-activating factor receptor antagonist trial in patients with severe gram-negative bacterial sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Crit Care Med 1998; 26: 1963-71.
15. Fagan E.A, Singer M. Immunoterapy in the management of sepsis. Posgrad Med 1995; 71: 71-8.
16. Friedrich I, Silber R.E, Bauman B, Fischer C, Holzheimer R.G. IgM-enriched immunoglobulin preparation for immunoprophylaxis in cardiac surgery. Eur J Med Res 2002 dec 17; 7 (12): 544-9.
17. Fujiwara T. et al. Effect of immunoglobulin therapy on polymorphonuclear leucocytes in whole blood of neonates. Clin Exp Immunol 1997; 107: 435-9.
18. Glauser M.P. Pathophysiology basis of sepsis: considerations for future strategies of intervention. Crit Care Med 2000; 28 Suppl: 4-8.
19. Haque K.N. et al. Comparsion of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis. Clin Exp Immunol 1995; 101: 328-33.
20. Hoffmann J.N, Vollmar B, Laschke M.W, Inthorn D, Kaneider N.C. et al. Adverse effect of heparin on antithrombin action during endotoxemia: microhemodynamic and cellular mechanisms. Thromb Hemost 2002; 88: 242-52.
21. Hotchkiss R.S, Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Eng J Med 2003; 348: 138-50.
22. Keh D, Boehnke T, Weber-Cartens S, Schulz C, Ahlers O. et al. Immunologic and hemodynamic effects of „low dose“ hyrdrocortisone in septic shock. Am J Resp Crit Care Med 2003; 167: 512-20.
23. Lauterbach R, Pawlik D, Kowalczyk D, Ksycinski W, Helwich E. et al. Effect of the immunomodulating agent, pentoxifylline, in the treatment of sepsis in prematurely delivered infants: a placebo-controlled, double-blind trial. Crit Care Med 1999; 27: 807-14.
24. Melero J. et al. Human polyreactive IgM monoclonal antibodies with bloking activity against self-reactive IgG. Scand J Immunol 1997; 45: 393-400.
25. Messori A, Vacca F, Vaiani M, Tripolli S. Antitrombin III in patients admitted to intensive care units: a multicentre observational study. Crit Care Med 2002; 6: 447-51.
26. Mohr M. et al. Effect of early treatment with immunoglobulin on critical illness polyneuropathy following MOF and gram-negative sepsis. Int Care Med 1997; 23: 1144-49.
27. Opal S.M, Fisher C.J, Dhainaut J.F.A, Vincent J.L, Brase R. et al. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Crit Care Med 1997; 25: 1115-24.
28. Poynton C.H. et al. Use of IgM-enriched intravenous immunoglobulin (PentaglobinÒ) in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transpl 1992; 9: 451-7.
29. Rinaldi M. et al. Effectiveness of immunoglobulins for the prevention of sistemic infections. Clin Drug Invest 1995; 10: 328-36.
30. Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A. et al. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Eng J Med 2001; 345: 1368-77.
31. Roemisch J, Gray E, Hoffmann J.N, Wiedermann C.J. Antitrombin: a new look at the actions of a serine protease inhibitor. Blood Coagul Fibrinolisis 2002; 13: 657-70.
32. Rott R.K, Lodato R.F, Patrick W, Cade J.F, Milwee S. et al. Pneumonia Sepsis Study Group Multicenter, double-blind, placebo-controlled study of the use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis. Crit Care Med 2003; 31: 367-73.
33. Saez-Llorens X, McCracen G.H. Sepsis syndrome and septic shock in pediatrics: current concepts of terminology, pathophysiology, and management. J Pediatr 1993; 123: 497-508.
34. The ARDS network. Ketokonazole for early treatment of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA 2000; 283: 1995-2002.
35. Tugrul S, Ozcan P.E, Akinci O,Seyhun Y, Cagatay A.et al. The effects of IgM-enriched immunoglobulin preparation in pacients with severe sepsis. Crit Care 2002; 6: 357-62.
36. Vincent J.L, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care 2002; 6 Suppl 3: 1-18.
37. Warren B.L, Eid A, Singer P, Pillay S.S, Carl P. et al. Caring for the critically ill patient. High-dose antitrombin III in severe sepsis: a randomized controled trial. JAMA 2001; 286: 1869-78.
38. Wolf H.M, Eibl M.M. Immunomodulatory effect of immunoglobulins. Clin Exp Rheumatol 1996; 14: Suppl 15 S17-25.
39. Zeni F, Freeman B, Natanson C. Anti-inflammatory therapies to treat sepsis and septic shock: a reassesment. Crit Care Med 1997; 25:1095-1100.
Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 489 | Нарушение авторских прав
|