АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Взаимосвязь хронического воспаления и канцерогенеза

Молекулярные механизмы хронического воспаления и опухолевого роста взаимосвязаны. Неадекватная выраженность воспалительного ответа может представлять главную патологическую основу канцерогенеза. Воспаление и канцерогенез связаны двумя путями. Первый путь – это внешний, вызванный постоянным действием патогенного фактора, второй путь – внутренний, индуцированный изменениями в онкогенах и антионкогенах. Оба пути сходятся на активации фактора NF-kappa B, который является ключевым оркестрантом воспалительного процесса (продукции цитокинов, хемокинов, простагландинов и оксида азота). Повышение уровня оксида азота повреждает нуклеиновые кислоты. А рост количества других свободнорадикальных форм приводит к оксидативному стрессу и генетической нестабильности поврежденных тканей. Это ассоциируется с избыточной пролиферацией клеток и опухолевым ростом. Опухолевый рост может быть инициирован воспалением на различных уровнях, начиная с изменения экспрессии генов, нарушений на эпигеномном уровне, заканчивая повышенной резистентностью к апоптозу. Известно, что реализация процесса воспаления запускается активацией различных классов онкогенов (например, при инициации рака щитовидной железы)

Механизмы хронического воспаления связаны с канцерогенезом через основные проангиогенные факторы, перечисленные ниже:

Основные проангиогенные факторы:

• Фактор роста фибробластов (FGF) – относится к семейству гепарин-связывающих белков. Выполняет роль регулятора дифференцировки и развития в различные стадии эмбриогенеза. Кислый и щелочной (α- FGF, β-FGF) описаны как индикаторы ангиогенеза. Стимулируют пролиферацию эндотелия, продукцию коллагена и активатора плазминогена.

• PDGF- стимулрует рекрутинг перицитов, необходимых для роста капилляров опухоли. Вовлекается в процесс старения сосудистой стенки. Аутокринная регуляция этого фактора роста наблюдается при лейкозах, глиомах и саркомах.

• TGF- β имеет проангиогенный характер действия. Высокие концентрации подавляют рост эндотелия, стимулируют дифференцировку гладкомышечных клеток и реформацию базальной мембраны. Часть рецепторного комплекса к этому фактору роста (эндоглин) напрямую связан с метастазированием опухоли.

• Ангиогенин участвует в миграции эндотелия капилляров и запускает пролиферативные реакции раневого процесса.

• Интегрин αυβ3 связывает компоненты матрикса и матриксную металлопротеиназу-2., способствует росту внутриопухолевой сосудистой сети.

• Тканевой и урокиназный активаторы плазминогена (tPA, uPA) Активность фибринолитической системы оказывает влияние на ангиогенез раневого процесса, а также механизмов опухолевой инвазии и метастазирования.

• Матриксные металлопротеиназы действуют на экстрацеллюлярный матрикс.

• Хемокины (Ил-8, NAP-2, GCP-2, ENA-78, GRO-αβγ) вызывают миграцию и эндотелия.

Дополнительным механизмом реализации хронического воспаления является активация TLR (Toll Like Receptors). TLR (toll-like receptors) как ключевые регуляторы воспаления направленны на эрадикацию патогенного фактора. Однако, условия развития хронического воспаления опасны для собственной иммунной системы и приводят к изменению иммунологической реактивности. Лиганды TLR эндогенного происхождения (белки теплового шока, фрагменты ДНК, компоненты экстрацелюлярного матрикса) являются триггерами иммунных ответов. Лиганды TLR экзогенного происхождения являются типичными патогенами, стимулирующими выделение провоспалительных цитокинов, которые могут запускать аутоиммунные процессы и опухолевый рост в определенных анатомических областях – назофарингеальная область, желудок, простата, молочная железа, костный мозг и толстая кишка, поджелудочная железа.

Дата добавления: 2015-11-28 | Просмотры: 502 | Нарушение авторских прав