Примеры биотрансформации лекарственных веществ в организме
Метаболическая
трансформация
| Коньюгация
| - окисление
Пропроналол
Варфарин
Морфин
Фенобарбитал
- восстановление
Преднизолон
Налоксон
Левомицетин
- гидролиз
Новокаин
Аспирин
Лидокаин
Атропин
| - метилирование
Катехоламины
- ацетилирование
Сульфаниламиды
- сульфатирование
Левомицетин
- с глюкуроновой кислотой
Оксазепам
Налорфин
Салициловая кислота
|
Метаболизм лекарственных веществ в организме приводит к следующим последствиям:
1. Л.В. становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение из организма через почки, так как снижается их реабсорбция в почечных канальцах.
2. Образующиеся метаболиты лекарственных веществ обычно обладают меньшей активностью, чем сами лекарства. Иногда метаболиты Л.В. более активны (диазепам метаболизируется в активный нордиазепам и оксазепам).
Ряд Л.С. выпускается как про-лекарства, в организме в процессе метаболизма они превращаются в активные вещества (леводопа → дофамин; метилдопа → метилнорадреналин)
Нередки случаи когда, под действием ферментов ксенобиотики превращаются в токсические вещества. Лидокаин → ксилид моноэтилглицид (обладает судорожной активностью); токсичны метаболиты метронидазола, нитрофурана.
На биотрансформацию Л.С. в организме влияет множество факторов: возраст, пол, питание, сопутствующие заболевания.
Поскольку печень – основной орган метаболизма ЛС, то любое нарушение ее функционального состояния отражается на фармакокинетике препарата. Многие ЛС оказывают влияние на метаболизм в печени, угнетая или стимулируя активность микросомальных ферментов, так фенобарбитал, бутадион стимулируют активность; верапамил, пропроналол ингибируют активность микросомальной системы.
Курение способствует индукции оксидаз ферментной системы цитохрома Р450 , в результате ускоряется метаболизм ЛС, подвергающихся окислению с участием этого фермента (теофиллин, дифенин, варфарин).
Влияние пищи – у вегетарианцев скорость биотрансформации снижена. При высоком содержании в пище белков – повышается.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 459 | Нарушение авторских прав
|