АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Аллергические реакции на инсулин

В 20-е годы при использовании первых инсулинов аллергические реакции на подкожное введение препаратов достигали 100%. В настоящее время аллергические реакции на высокоочищенные монокомпонентные препараты свиных и человеческих инсулинов являются большой редкостью - 0,5%. Биосинтетический (генно-инженерный) человеческий инсулин является наименее иммуногенным по сравнению с животными и полусинтетическими инсулинами, которые содержат следы панкреатических белков и гормонов.

Имеет значение и генетическая предрасположенность к аллергическим реакциям. Противоинсулиновые антитела образуются в более высоких титрах у пациентов имеющих аллель НLА DR7, чем имеющих антигены HLA B8, HLA DR3.

Причины формирования иммунных реакций на инсулин.

1. Применение гетерогенных неочищенных инсулинов.

2. Использование инсулинов с кислой реакцией - инсулины с нейтральными значениями рН реже вызывают иммунные реакции.

3. Более иммуногенными являются пролонгированные инсулины - протамин и цинк, продлевающие действие инсулина, потенциально могут вызывать иммунные реакции.

4. Перерывы в инсулинотерапии или частая смена препаратов.

5. Подкожное введение препарата с техническими погрешностями (тупой иглой, в одно и то же место) - при повреждении подкожно жировой клетчатки наблюдается выраженная активация и сенсибилизация тканевых макрофагов.

6. Неспецифическая иммунная стимуляция вирусной или бактериальной инфекцией.

7. Генетическая предрасположенность, возраст, пол.

По механизму развития выделяют инсулиновую аллергию немедленного и замедленного типа.

Реакция гиперчувствительности немедленного типа развивается через 5-60 минут после введения препарата. Реакция гиперчувствительности немедленного типа обусловлена взаимодействием инсулина с иммуноглобулином Е, сенсибилизированными тучными клетками и базофилами. В сыворотке крови при этом выявляют высокие титры иммуноглобулинов класса Е (реагинов). Реакция немедленного типа чаще всего возникает в начале инсулинотерапии и самостоятельно проходит через несколько недель, но может и сохраняться до нескольких лет, если продолжают применять аллергогенный препарат инсулина.

Реакция может быть как местной, так и генерализованной. Местная реакция развивается в месте инъекции и проявляется гиперемией, инфильтрацией кожи, зудом. Редко аллергические реакции немедленного типа сопровождаются генерализованными проявлениями - генерализованной ползучей эритемой, генерализованной крапивницей, артритами, отеком Квинке, анафилактическим шоком, реакцией типа Артюса с образованием очага локального некроза в месте инъекции.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа развивается через 6-24 часа после инъекции, в большинстве случаев через 1-2 недели после начала инсулинотерапии или перевода больного на другой препарат инсулина. Реакция замедленного типа обусловлена иммунными комплексами и сенсибилизированными лимфоцитами. Местный вариант отсроченной реакции проявляется плотными темно-красными инфильтратами диаметром 3-5 см, сопровождающимися жжением, появляющимися через 18-48 часов после инъекции.

По распространенности аллергические реакции на инсулин подразделяют на местные и общие.

Местные аллергические реакции развиваются на месте введения инсулина в виде гиперемии, отека, уплотнения, уртикарной сыпи, сопровождающихся жжением, болью, кожным зудом. Возможно появление папулярной сыпи, инфильтрата на месте введения инсулина, редко наблюдается асептический некроз мягких тканей.

Общие аллергические реакции могут быть очень разнообразны - уртикарная генерализованная сыпь (крапивница), зуд кожи, общая слабость, недомогание, ознобы, лихорадка, бронхоспазм, желудочно-кишечные нарушения, отеки, полиартралгия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, увеличение лимоузлов, анафилактический шок.

Лечение аллергических реакций.

1. Отмена данного препарата инсулина.

2. Назначение монокомпонентных (высокоочищенных), монопиковых препаратов инсулина, лучше человеческого происхождения, при отсутствии таковых допускаются монокомпонентные свиные.

3. Антигистаминные препараты - димедрол, пипольфен, тавегил.

4. При неэффективности данных мероприятий - преднизолон по 30-60 мг/сут через день в течение 2-3 нед. Возможно применение микродоз гидрокортизона (менее 1 мг) вместе с инсулином.

5. Если местные аллергические реакции длительно не устраняются, проводят специфическую десенсибилизацию: в течение первых суток вводят последовательно 1:1000 ЕД инсулина, 1:500, 1:250, 1:25 ЕД, на вторые сутки - 1:100, 1:50, 1:25, 1:12 ЕД, на третьи - 1:5, 1:2, 1 и 2 ЕД. На четвертые сутки дозу инсулина постепенно увеличивают до оптимальной индивидуальной дозы.

6. Возможен перевод больного на внутривенные инъекции инсулина - поскольку при подкожном введении препарата наблюдается наибольший контакт инсулина с сенсибилизированными клетками и максимальный выброс медиаторов реакции и реагинов.

Профилактика иммунных реакций на инсулин.

1. С момента выявления показаний к инсулинотерапии применять только наименее иммуногенные инсулины - человеческие биосинтетические монокомпонентных. Иммунные реакции на эти инсулины наблюдаются только у больных, которые ранее были сенсибилизированы инсулинами животных.

2. Не допускать необоснованной замены одного препарата другим.

3. Не прерывать инсулинотерапию - при постоянном поступлении инсулина формируется иммунологическая толерантность к препарату, антителообразование снижается. Перерывы во введении препарата, замена одного препарата другим стимулирует синтез антител.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 556 | Нарушение авторских прав