АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Лекарственные препараты, используемые для локальной инъекционной терапии
При всем многообразии причин заболеваний и синдромов, при которых возникает необходимость во внутрисуставном или периартикулярном введении лекарственных средств, в каждом конкретном случае с определенной долей условности можно выделить один из двух ведущих механизмов, лежащих в основе патологического процесса — воспаление или дегенеративно-дистрофическое поражение. Хотя распространенность такого дегенеративно-дистрофического заболевания, как остеоартроз, значительно превышает распространенность воспалительных болезней суставов, однако именно последние являются главным объектом для локальной инъекционной терапии. С точки зрения лечебной тактики из группы воспалительных* поражений принципиально выделяются состояния, характеризующиеся наличием в очаге воспаления инфекционного агента. В этих случаях основной и первоочередной должна быть антимикробная терапия. В остальных ситуациях используются неспецифические противовоспалительные средства.
До настоящего времени из всех применяемых в клинике препаратов этого ряда наиболее мощными и универсальными остаются глюкокортикостероиды. Кроме противовоспалительного действия, глюкокортикостероиды обладают еще и выраженной иммуномодулирующей активностью, что делает их незаменимыми при лечении многих ревматических заболеваний, основу патогенеза которых составляют нарушения системной и местной иммунорегуляции. Механизм действия глюкокортикостероидов достаточно изучен и подробно описан в соответствующей литературе. Применительно к рассматриваемой проблеме можно лишь упомянуть о способности глюкокортикостероидов путем регуляции транскрипции и трансляции генов подавлять синтез провоспалительных цитокинов (некоторых интерлейкинов и фактора некроза опухоли), металлопротеиназ
(коллагеназы, стромелизина), индуцировать синтез липокортина — ингибитора активности фосфолипазы А2. Биологические эффекты, являющиеся следствием изменения уровня этих регуляторов метаболизма, и составляют основу того широкого спектра сдвигов в функциональной активности клеток и состоянии межклеточных структур, который обеспечивает подавление воспалительного процесса. При внутрисуставном введении суспензий нерастворимых солей глюкокортикостероидов микрокристаллические частицы фагоцитируются покровными клетками синовиальной оболочки, благодаря чему реализуется противовоспалительное действие на более глубоко расположенные ткани.
Для локальной инъекционной терапии чаще всего применяют препарат сравнительно короткого действия — гидрокортизона ацетат и пролонгированные формы глюкокортикостероидов (ПГКС) — дипроспан, депо-медрол и кеналог — 40.
Гидрокортизона ацетат выпускается в виде микрокристаллической суспензии во флаконах по 5 мл, содержащих 125 мг препарата. Мало всасывается из полости сустава. При внутрисуставном введении действие начинается вскоре после введения и длится около одной недели. По выраженности и длительности действия значительно уступает ПГКС, в связи с чем в последние годы его применяют все реже, в основном для инфильтрации периартикулярных тканей или при слабо выраженных признаках синовита.
Дипроспан — пролонгированная лекарственная форма бетаметазона — фторированного производного метилпреднизолона. Выпускается в ампулах по 1 мл, где содержится 2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата. Первая составляющая (хорошо растворимый, быстро всасывающийся эфир) обеспечивает быстрое наступление эффекта, а вторая (слабо растворимая, медленно абсорбирующаяся депо-фракция) — пролонгированное действие. Благодаря такой комбинации действие дипроспана начинается уже через 2-4 ч после внутрисуставной инъекции и сохраняется до 3 нед. Еще одно важное достоинство препарата заключается в том, что кристаллы суспензии микронизированы, вследствие чего внесуставные инъекции практически безболезненны и не сопровождаются осложнениями. Это позволяет применять дипроспан без анестетика. Производится фирмой "Sobering' — Plough" (США).
Депо-медрол — водная суспензия метилпреднизолона ацетата. Разработан фармацевтической кампанией "Upjohn" (США) и выпускается во флаконах по 1,2 и 5 мл (в 1 мл содержится 40 мг метилпреднизолона ацетата). Обеспечивает выраженный и длительный противовоспалительный эффект, существенно не отличаясь по этим параметрам от кеналога -40. Практически не обладает минералокортикоидной активностью. Чтобы свести к минимуму частоту случаев атрофии кожи и подкожных тканей вследствие применения этого препарата. необходимо соблюдать рекомендуемые дозы.
Кеналог — 40 представляет собой водную кристаллическую суспензию синтетического фторированного глюкокортикостероида — триамцинолона ацетонида. Выпускается в ампулах по 1 и 5 мл в концентрации 40 мг/мл. Противовоспалительное действие проявляется через 1—3 дня после внутрисуставной инъекции и продолжается в среднем до 1 мес. Чаще, чем другие ПГКС вызывает атрофию кожи и подкожной жировой клетчатки, некроз сухожилий, связок, мышц.
В последние годы по разным причинам значительно снизился интерес к использованию внутрисуставных инъекций хингамина, циклофосфана, гепарина, ингибиторов протеаз и ряда других лекарственных средств, хотя в некоторых клиниках их введение практикуется и в настоящее время. Вместе с тем продолжает изучаться целесообразность внутрисуставного применения фуразолидона, антиоксидантов, диметилсульфоксида, гиалуроновой кислоты, однако эффективность, механизмы действия,безопасность и показания к назначению этих препаратов окончательно еще не установлены.
Что же касается внутрисуставных инъекций антимикробных препаратов при инфекционных артритах, то в этом нет необходимости, поскольку воспаленная синовиальная оболочка хорошо проницаема для антибиотиков, и их бактерицидные уровни достигаются при системном введении. Кроме того, инъекция антибиотика в полость сустава может вызвать развитие химического синовита.
Вопросы медикаментозной, в том числе радиоактивной, синовэктомии (синовиортеза) в рамках настоящего руководства не рассматриваются, так как этот метод лечения должен выполняться в узкопрофильных стационарах и требует в ряде случаев оснащения специальной аппаратурой и анестезиологического обеспечения.
При деформирующем остеоартрозе, в основном гонартрозе, могут применяться внутрисуставные инъекции поливинилпирролидона и артепарона. Несмотря на недостаточно высокую эффективность и противоречивость мнений клиницистов о целесообразности использования этих препаратов, исключение их из арсенала средств для локальной терапии, вероятно, преждевременно. По нашим данным, отчетливый клинический результат после курсового лечения артепароном или поливинилпирролидоном без одновременного назначения глюкокортикостероидов наблюдается не более чем в 50% случаев. В связи с низкой хирургической активностью при данном заболевании в нашей стране и отсутствием более эффективных средств подобного типа возможность добиться улучшения хотя бы у части больных позволяет рассматривать применение этих препаратов как вполне допустимое.
Артепарон является мукополисахарид — полиэфиром серной кислоты. В ампуле с 1 мл артепарона содержится 50 мг активного вещества. Препарат можно вводить внутрисуставно, внутримышечно и в околосуставные ткани. Основным механизмом действия артепарона считается подавление активности лизосомальных ферментов, расщепляющих мукополисахариды основного вещества хряща, и улучшение трофики клеток хряща и синовиальной оболочки. В результате этого тормозится дальнейшее развитие дегенеративных изменений в хряще, восстанавливаются нормальные качества синовиальной жидкости. Препарат нельзя вводить в воспаленные суставы. Рекомендуется 2 курса лечения в год по 10-15 инъекций каждый.
Поливинилпирролидон — низкомолекулярное полимерное соединение, образующее коллоидные растворы с водой. Выпускается в виде 15% раствора в ампулах по 5 мл. Применяется при выраженных дегенеративных изменениях в крупных суставах с резким сужением суставной щели, нарушением выработки синовиальной жидкости. По некоторым свойствам, в том числе вязкости, сходен с синовиальной жидкостью и рассматривается как ее искусственный заменитель. Улучшает скольжение суставных поверхностей, препятствует развитию спаек и образованию хрящевого детрита, поддерживающего воспаление в суставе. Сохраняется в полости сустава до 5-6 дней, однако после курса, состоящего из 4-6 инъекций, клиническое улучшение в виде уменьшения или исчезновения боли, хруста в суставе, увеличения амплитуды движений может продолжаться несколько месяцев. При наличии невыраженных признаков реактивного синовита вводится вместе с глюкокортикостероидами. Курсы лечения могут проводиться 2 раза в год.
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 564 | Нарушение авторских прав
|