АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетика и поведение человека 101

пами датских детей. В выборке оказалось 8 мальчиков с синдромом Клайнфельтера (включая двух мозаиков); 5 с XYY-кариотипом (1 мозаик); 7 девочек с набором трипло-Х; 4 девочки и 1 мальчик с дополнительной клеточной линией 45ХО.

Родителям 23 детей этой группы сообщили об аномалии, когда их дети достигли 1-2 лет; родители остальных детей узнали об этом, когда детям было уже 3 и 5 лет соответственно. Специальное внимание при обследовании уделяли двигательной координации, интеллекту, психологическим аспектам дисфункции мозга, школьной успеваемости и поведению. Дети проявили небольшие, но явные отклонения от нормального поведения в младенчестве. Например, матери каждого из 16 детей говорили, что в первые 12-18 месяцев ребенок был спокойным и не доставлял особенных хлопот, много спал - намного больше, чем сибсы или другие дети. В более поздний период у многих детей с дополнительными Х- и Y-хромосомами, особенно у девочек с XXX, была обнаружена плохая координация движений. По мнению авторов, «неуклюжесть многих из этих детей..., наиболее вероятно, будет усугублять их склонность к самоизоляции..., было бы желательно стимулировать улучшение общей двигательной функции с помощью занятий гимнастикой и другими видами спорта. Уменьшение тонкой двигательной координации может вызывать трудности при письме..., учителям следует обратить особое внимание также на этот момент».

Снижение уровня интеллекта по вербальным показателям наблюдалось у девочек с тремя Х-хромосомами, у мальчиков с XXY- и в меньшей степени с XYY-кариотипом. Задержка умственного развития сказывалась на школьной успеваемости; кроме того, учителя отмечали более низкий уровень активности, выносливости и уверенности в себе этих детей. По мнению педагогов, дети с лишними Х- и Y-хромосомами нуждаются в особом поощрении и поддержке во время обучения чтению и письму. «Детей следует поощрять к групповой активности в школе и вне ее, для того чтобы преодолеть проблемы в их взаимоотношениях с другими детьми. Это, возможно, усилит их уверенность в себе, их побуждения и активность, поможет им стать более независимыми». Андрогенную терапию мальчиков с XXY рекомендовали начинать с 12 лет. Терапевтические меры оказываются полезными, особенно при позитивном отношении родителей; было несколько случаев, когда пассивные дети с генотипом XXX или XXY, характеризующиеся задержанным развитием, продемонстрировали выраженное улучшение после соответствующего лечения [2170; 2171]. Об этом

обязательно следует сообщить будущим родителям, если пренатальное обследование выявляет аберрацию половых хромосом и супружеская пара обсуждает вопрос о прерывании беременности.

У нескольких исследованных девочек с ХО большой задержки в общем развитии не наблюдалось, но хорошо известная слабость пространственного восприятия (см. выше) выявлялась у них с помощью психологических тестов даже в детстве. Это было подтверждено и в другой работе на 24 пациентах в возрасте от 9 месяцев до 18 лет; кроме того, описаны некоторые трудности с кормлением и сном, в отдельных случаях имела место небольшая задержка развития двигательной активности. Однако во всех случаях девочки с генотипом ХО прекрасно умели общаться с людьми [2018].

Результаты исследований по психологическому развитию детей с гоносомной анеуплоидией (XXY, XXX, XYY), проведенных в Дании, подтверждаются выводами авторов из Эдинбурга и Колорадо [2174-2176].

Распространение пренатальной диагностики дает возможность родителям узнавать об аномалии по половым хромосомам у ребенка (XYY, XXY и XXX) до его рождения. Надо ли в этом случае прерывать беременность? Рекомендации со стороны генетиков не должны иметь директивного характера, решение может быть принято только родителями. Генетику-консультанту трудно и практически невозможно сохранить полную объективность в интерпретации данных, касающихся последствий таких аномалий. При теперешнем состоянии знаний некоторые родители без колебаний сохраняют беременность, в то время как другие предпочитают ее прервать.

Чему может научить история с синдромом XYY? Выявление удивительно высокой частоты мужчин с XYY среди определенных групп осужденных совпало с растущим беспокойством общественности относительно увеличения жестокости и насилия. В этой ситуации некоторые ученые, а также средства массовой информации повели себя неразумно. Преждевременные заключения и широкие обобщения делались на основании явно необъективных результатов. Основной причиной для такого рода неверных выводов, возможно, являлось то,

102 8. Генетика и поведение человека

что первоначально над проблемой XYY работали цитогенетики, а их опыт говорил о довольно простой связи между причиной (аномалия кариотипа) и следствием (определенный фенотип). Эта тенденция играла на руку тем, кто предпочитал сложным объяснениям упрощенные толкования. Хотя мы не считаем биометрический анализ сложных фенотипических взаимоотношений полностью адекватным, чтобы оценить влияние какого-либо генетического механизма на фенотип, необходимы совместные усилия общественных наук, эпидемиологии и статистики.

Хромосомные аберрации и поведение: некоторые общие выводы. Хромосомные аберрации, особенно те, которые затрагивают Х- и Y-хромосомы, дают нам пример того, как могут взаимодействовать генетическая изменчивость и среда в формировании психологического фенотипа; они указывают также, какие промежуточные переменные следует рассматривать: аномалии в физиологии или биохимии мозга и в эндокринной системе. Анализ аберрации половых хромосом позволил разработать стратегию исследования: необходимо сначала установить вариант генотипа, затем исследовать его влияние на фенотип, учитывая попутно внутри- и межиндивидуальные различия, связанные со средой. Эта стратегия диаметрально противоположна обычному подходу, который начинается с исследования фенотипа. Она уже привела к успеху при генетическом анализе мультифакториальных заболеваний (разд. 3.7). С другой стороны, еще недостаточно понятны нарушения в эмбриональном развитии и физиологии, вызываемые хромосомными аберрациями. Было бы большой удачей, если бы этот подход удалось применить при исследовании генетической изменчивости локусов отдельных генов с известными физиологическими механизмами.

Морфология мозга и хромосомные аберрации. Поскольку хромосомные аберрации часто приводят к снижению интеллектуальных функций и учащению поведенческих отклонений и поскольку ЭЭГ в случае этих расстройств указывает на аномалии в раз-

витии и созревании мозга, мы могли бы рассчитывать, что морфологические исследования предоставят нам данные относительно механизмов, с помощью которых такие аберрации повреждают функции мозга. Однако таких данных мало, хотя число подходящих для анализа эмбрионов увеличилось [2064] (прерывание беременности после выявления аномалий с помощью пренатальной диагностики). При исследовании 274 плодов и детей с трисомией по 13-, 18- и 21-й хромосомам и некоторыми другими аберрациями более чем в двух третях случаев больших нейропатологических изменений не нашли. Наиболее общими формами патологии оказались: недоразвитие передних отделов мозга (голопрозэнцефалия/аринэнцефалия), оно характерно главным образом при трисомии 13, но обнаружено и в одном случае трисомии 18; дефекты мозолистого тела, их выявляют обычно при трисомии по хромосоме 18, но иногда даже при трисомии 13 и 21; нейроны, не занявшие своего нормального положения в период эмбрионального развития (гетеротопия и микродисплазия), обнаруживаются главным образом для трисомии 21, но их присутствие зафиксировано и в случае других аберраций. Следует отметить, что такие аномалии встречаются с более низкой частотой у плодов и детей без каких-либо хромосомных аберраций: например, приблизительно в одной трети случаев голопрозэнцефалии не было обнаружено никаких хромосомных аберраций. Кроме того, гетеротопию нервных клеток мозжечка часто обнаруживают у новорожденных (главным образом недоношенных) с нормальным набором хромосом; с увеличением возраста она исчезает. Недавно была описана сложная форма гетеротопии нейронов коры, включающая изменение ориентации пирамидных клеток на 180° и отсутствие мозговых извилин, в случае частичной делеции/дупликации участка 17р [2004а]. Существуют отдельные сообщения о связи аномалий в строении мозга с аберрациями половых хромосом; например, о дисплазии коры, нарушении миграции клеток и задержке их созревания в случае 45ХО [2009] или о нарушении организации извилин во фронтальных от-

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 500 | Нарушение авторских прав