АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Аллотипы иммуноглобулинов кролика (по Кульбергу, 1985)

Прочитайте:
  1. e)Greenstein (1985)
  2. ГЕНЕТИКА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
  3. Дослід 2. Місцева дія високої температури на вухо кролика
  4. СТРУКТУРА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
  5. Структура иммуноглобулинов на примере IgG.
  6. Что произойдет с сосудами уха кролика при перерезке шейного симпатического нерва?

 

Локус Детерминанта Класс Ig Локализация
а al, a2, аЗ Все классы V-область к-цепи
х, У х32, уЗЗ To же Тоже
b Ь4, Ь5, Ь6, Ь9 » С-область, к-цепи
с с7, с21 » С-область, Х.-цепи
d dll, dl2 IgG С-область, у-цепи
      (участок «талии»
      молекулы Ig)
с е14, е15 IgG С-область, у-цепи (Fc-
      участок молекулы Ig)
f fl59, f70, f71, f72, f73 IgA С-область, а-цепи
g g74, g75, g76, g77 IgA То же
Локус не- Msl, Ms2, Ms4, Ms5, Ms6 IgM С-область, ц-цепи
известен      
То же n81, n82   То же

Аллотипические детерминанты, указывающие аллотипичёскую группу (локус), обозначают буквой (a, b, e и т. д.), а аллели — цифрой (а1, Ь5, е14 и т. д.). При написании фенотипа аллотипы разных групп отделяют косой чертой, например а2аЗ/е14е15/Ь5, а генотип обозначают а2а3е14е15Ь5Ъ5.


Имеется еще две группы антигенных детерминант иммуногло­булинов: изотипы и идиотипы.

Изотипы — это антигенная специфичность, общая для всех особей одного вида. Пять классов иммуноглобулинов (А, М, С, Е, D) являются изотипами.

Идиотипы — это антигенные различия между антителами, принадлежащими к одному классу, субклассу и аллотипу у от­дельных особей. Идиотипы одной особи определяются клонами клеток, синтезирующими антитела.

В зависимости от числа замен различают простые и сложные (комплексные) аллотипы. Простые аллотипы возникают при за­мене одной, двух аминокислот, сложные аллотипы — при замене многих аминокислот. Например, комплексные Ь4 и Ь9 аллотипы константного района к-цепи различаются по 35 % аминокислот.

Гены каждого вида цепи тесно сцеплены, поэтому их аллель-ные варианты наследуются как единое целое, т. е. аллогруппами (гаплотипами, группами сцепления). Например, три группы аллоти-'пов кролика (у, х, а) Ун-области и пять групп аллотипов (и, d, e, f, g) Сн-области наследуются аллогруппами. Ниже показаны алло-группы кролика, унаследованные потомками от отца и матери*

cL к-цепь
Са2

Сн Сц Су Са1

aj_\ \n82 \d" \e" \fn

? w"
I
\<>72 i

\°2 i \*" \"12

Известно, что в молекуле иммуноглобулина или только к-цепь, или только Х,-цепь сочетается с любым типом тяжелых цепей. В одной плазматической клетке вырабатываются антитела одной -специфичности. В гетерозиготных плазматических клетках рабо­тает только один из двух аллельных генов Vh- и Сн-цепей и один ген из двух легкой цепи — аллельное исключение (рис. 52). Поэтому фенотип клетки может не полностью соответствовать ее генотипу, несмотря на кодоминантное наследование. Однако в связи с на­личием большого числа плазматических клеток в организме встречаются все типы антител в соответствии с его генотипом и любые комбинации материнских и отцовских аллотипов.

Разнообразие антител. Одна из главных и интересных проблем иммунологии — это объяснение природы происхождения громад­ного разнообразия антител. Ведь организмы в течение жизни могут встречаться с десятками тысяч антигенов и должны отли­чать «чужеродные» агенты от «своих». Но существует ли тогда


Bs

d"

Гены V-обласпги t ^Гены С-обпасти

а* Транскрипция in

г

Процесшг

т

Антитело Ч-обл асть С-область

Тяжелая цепь la

ШМ

Легкая цепь Ц

Рис. 52. Схема синтеза i лобулина. Генотип клетки — i мер адфльного исключения;

i клеткой тяжелых и легких i - -n/bJk i фенотип клетки — i а, d, d,b,b — аллотипы иммуноглобулина кролика

огромное количество генов антител, передающихся из поколения в поколение?

Установлено, что разнообразие антител может быть обеспече­но следующими факторами:

1) наличием ограниченного числа гаметных генов;

2) сборкой и экспрессией генов в соматических клетках из
ограниченного набора зародышевых сегментов;

3) неточностью аппарата сплайсинга РНК, когда соединяются
сегменты V, D и J;

4) соматическими гипермутациями генов антител.

Вам уже известно (см. рис. 50), что набор зародышевых генов для к-, Х-цепей и тяжелой цепи не столь велик: от 2 до 300 V-сегментов, 4 J-сегмента, около 20 D-сегментов и 1—4 С-сег-мента.

Количество вариантов сборки гена иммуноглобулина, напри­мер, легкой к-цепи равно произведению чисел V- и J—сегментов. Соединение V-, D- и J-сегментов может произойти более 10 тыс. способами. Таким образом, число вариантов формирова­ния активного центра Ig (паратопа) участками легкой и тяжелой цепи превышает 10 млн.

Разнообразие антител может возникать вследствие нару­шения соединения V-, D- и J-сегментов, а также вклинивания лишних нуклеотидов уже не в ДНК, а при сплайсинге про-иРНК. В результате образуется несколько измененная иРНК и при трансляции изменяется последовательность ами­нокислот в иммуноглобулине.

Значительный источник разнообразия антител — это повы-


шенная частота соматических мутаций в вариабельных доменах, особенно в гипервариабельных районах. Показано, что в V-райо-не Ig происходит три мутации на 30 делений В-лимфоцитов, т. е. на несколько порядков превышает обычную частоту мутаций. Предполагают наличие в В-клетках специальных ферментов, усиливающих темп мутирования.

Таким образом, при наличии различных вариантов сборки / зародышевых генов, неточности соединения сегментов, вставок пар нуклеотидов и соматических мутаций может возникнуть более 1 млрд типов антител.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 461 | Нарушение авторских прав

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)