Таблица 18.11. Рестрикционный анализ трансформирующих последовательностей ДНК, активированных в неопластических клетках
Тип клеток
Вид
Индукция опухоли
Кол-во незав. транс-
Трансформирующая активность после обработки
формаций
Ват HI
Eco RI
Hind III
Pru II
Sac I
Xho I
Трансформированные фибробласты
Мышь
Химическая
+
-
-
H.O
H.O
+
Карцинома молочной
Человек
Спонтанная
+
+
+
—
—
+
железы
Мышь
Химическая
Вирусная
Опухолевые предшественники В-клеток
Человек
Спонтанная
+
+
H.O
H.O
Лимфома В-клеток
»
»
—
+
+
H.O
H.O
+
Мышь
Опухолевые зрелые
Человек
Спонтанная
+
+
+
+
—
+
B-клетки (миелома,
Химическая
плазмацитома)
Лимфома Т-клеток
Человек
Спонтанная
+
-
+
H.O
H.O
+ -
Мышь
Химическая
Вирусная
Радиационная
Опухолевые зрелые
Человек
Спонтанная
+
+
—
H.O
H.O
—
Т-хелперные клетки
Мышь
Вирусная
н.о - не определялось. (По Cooper G.H., 1982. Science, 218, 801-806.)
ние из этого правила представляют собой легочная карцинома и карцинома ободочной кишки, онкогены которых соседствуют с идентичными повторяющимися последовательностями. Характерно, что обе эти карциномы имеют также сходный тип рестрикционной инактивации в экспериментах по трансформации. Поскольку эти опухоли поражают разные виды эпителиальных тканей, то вполне возможно, что они индуцируются сходными онкогенами. Это предположение подтверждается тем фактом, что онкогены как легочной карциномы, так и карциномы мочевого пузыря (последняя также поражает эпителиальную ткань) у человека гомологичны вирусному онкогену ras.
Остается непонятным, по какой причине ДНК из примерно 50% исследованных опухолей оказываются неспособны вызвать раковое превращение клеток линии NIH3T3. Возможно, в этих случаях у исходных линий опухолевых клеток неоплазия обусловлена гомозиготным состоянием рецессивного онкогена. Альтернативная возможность заключается в том, что клетки NIH3T3 вообще не способны трансформироваться под действием некоторых онкогенов. Кроме этого, остается возможным объяснение, основанное на представлении о том, что некоторые формы рака имеют эпигенетическое происхождение, а не связаны непосредственно с генетическими изменениями. Согласно таким представлениям, ДНК подобных опухолей неспособна вызывать раковую трансформацию, поскольку она сама по себе не содержит каких-либо онкогенов.
Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика: В 3-х т. Т. 2. Пер. с англ.: – М.: Мир, 1988. – 368 с.