АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лечение иммуносупрессантами

Среди препаратов патогенетической терапии ГН, как иммуновоспалительного процесса, предпочтение отдают цитостатикам (ЦС) и глюкокортикостероидам (ГКС).

В нефрологической практике наибольшее применение из препаратов этой группы нашел циклофосфан (циклофосфамид) - алкилирующий цитостатик. Разработаны многочисленные схемы его применения как в варианте монотерапии, так и комплексном лечении ГН. Наиболее распространенный вариант: по 150-200 мг/сут - 2-3 раза в неделю до достижения курсовой дозы - 4-6 г. с последующим переходом на поддерживающую терапию - 200 мг/нед. под контролем общего анализа крови. Общая длительность применения ЦС может достигать 1-3 лет.

Одним из наиболее перспективных подходов, особенно при высокой активности процесса, развитии нефротического синдрома, неэффективности гормональной терапии считается использование сверхвысоких доз - " пульс-терапия" циклофосфаном (до 1000-1200мг однократно в/в). Подобные введения можно, при необходимости, повторять с перерывами не менее месяца. В случае недостаточно выраженного эффекта традиционной терапии ГН рекомендуется применение циклоспорина А (Ц-A) в качестве иммуносупрессивного агента. Ц-A (сандиммун) является в настоящее время основным иммуносупрессором, используемым при трансплантации органов. Препарат способен блокировать на ранних стадиях синтез и секрецию ИЛ-2 и других лимфокинов (макрофаг-активирующего фактора, гамма-интерферона, КСФ), предотвращая развитие иммуновоспалительных реакций. Полагают, что препарат действует на ранние стадии лимфопоэза, ингибируя транкрипцию мРНК лимфоцитов, их пролиферацию, созревание и секрецию медиаторов; Ц-A также ингибирует продукцию антител к ДНК.

Основными осложнениями ЦС терапии являются:

· цитопенический синдром (вплоть до развития агранулоцитоза),

· вторичный иммунодефицит с активизацией инфекционных процессов в организме,

· токсическое поражение печени,

· гастроинтестинальный синдром.

Широко используются в терапии ГН ГКС (преднизолон, урбазон, метипред и др.). Доза преднизолона составляет в среднем 1мг/кг массы тела/сут, распределяемая с учетом суточного ритма выработки эндогеннных ГКС или назначаемая одномоментно - утром. Показаниями для ГКС являются: нефротический синдром, изолированный мочевой синдром с высокой протеинурией, значительная активность ХГН, липоидный нефроз. После достижения клинического эффекта переходят на поддерживающие дозировки (10-20 мг/сут) с возможным дальнейшим их снижением (вплоть до полной отмены препарата).

Высокой клинической эффективностью обладает применение "пульс-терапии" преднизолоном (метилпреднизолоном), позволяющей быстро достичь положительного результата при тяжелых формах заболевания, избежать целого ряда побочных реакций: по 1000мг/сут в/в в течение 3 суток подряд. Следует напомнить, что все варианты "пульс-терапии" проводятся на фоне сохранения ранее назначенных пероральных дозировок как ЦС, так и ГКС.

Одновременное применение ГК и цитостатиков считают эффективнее монотерапии ГК. Общепринято назначать иммунодепрессивные препарата в сочетании с антиагрегантами, антикоагулянтами — так называемые многокомпонентные схемы: ••

3-компонентная схема (без цитостатиков):

· Преднизолон 1–1,5 мг/кг/сут внутрь 4–6 нед, затем 1 мг/кг/сут через день, далее снижают на 1,25–2,5 мг/нед до отмены

· Гепарин по 5000 ЕД 4 р/сут в течение 1–2 мес с переходом на фениндион или ацетилсалициловую кислоту в дозе 0,25–0,125 г/сут, или сулодексид в дозе 250 МЕ 2 раза/сут внутрь •••

· Дипиридамол по 400 мг/сут внутрь или в/в

4-компонентная схема Кинкайд–Смит:

· Преднизолон по 25–30 мг/сут внутрь в течение 1–2 мес, затем снижение дозы на 1,25–2,5 мг/нед до отмены •••

· Циклофосфамид по 200 мг в/в ежедневно или двойная доза через день в течение 1–2 мес, затем половинная доза до снижения ремиссии (циклофосфамид можно заменить на хлорамбуцил или азатиоприн)

· Гепарин по 5000 ЕД 4 р/сут в течение 1–2 мес с переходом на фениндион или ацетилсалициловую кислоту, или сулодексид

· Дипиридамол по 400 мг/сут внутрь или в/в ••

Схема Понтичелли: начало терапии с преднизолона — 3 дня подряд по 1000 мг/сут, следующие 27 дней преднизолон 30 мг/сутки внутрь, 2-й мес — хлорамбуцил 0,2 мг/кг ••

Схема Стейнберга. Пульс-терапия циклофосфамидом: 1000 мг в/в ежемесячно в течение года. В последующие 2 года — 1 раз в 3 мес. В последующие 2 года — 1 раз в 6 мес.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1221 | Нарушение авторских прав