АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы АПФ имеют следующие механизмы гипотензивного действия:

Ингибиторы АПФ имеют следующие механизмы гипотензивного действия:

- торможение превращения циркулирующего ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II;

- уменьшение секреции альдостерона, что способствует натрийурезу;

- специфическая вазодилатация почечных сосудов, способствующая натрийурезу;

- уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина;

- торможение ренинангиотензиновой системы в тканях и сосудистой стенке;

- увеличение образования депрессорных простагландинов благодаря прямой стимуляции фосфолипазы мембраны клеток;

- торможение инактивации предсердного натрийуретического фактора, увеличение выделения в кровь этого гормона, оказывающего мощное вазодилатирующее и натрийуретическое действие;

- стимуляция выхода из эндотелиальных клеток азота оксида (эндотелиального расслабляющего фактора), вызывающего вазодилатацию и снижение артериального давления;

- торможение активности вазоконстрикторной симпатоадреналовой системы;

- подавление гипертрофии гладкой мускулатуры артерий, гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, что снижает периферическое сопротивление и, следовательно, АД;

- снижение продукции антидиуретического гормона (вазопрессина).

Помимо гипотензивного действия, ингибиторы АПФ оказывают также следующие положительные эффекты:

- уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка;

- значительно улучшают качество жизни;

- обладают кардиопротекторным действием (уменьшают вероятность развития повторного инфаркта и риск внезапной смерти, увеличивают коронарный кровоток, устраняют дисбаланс между потребностями миокарда в кислороде и его доставкой);

- уменьшают возбудимость миокарда, тахикардию и частоту экстрасистолии, что обусловлено повышением содержания в крови калия и магния, уменьшением гипертрофии и гипоксии миокарда;

- благоприятно влияют на углеводный обмен, повышают усвоение глюкозы клетками в связи с тем, что увеличение содержания брадикинина под влиянием ингибиторов АПФ повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы;

- проявляют калийсберегающий эффект;

- повышают содержание в крови липопротеинов высокой плотности.

Ингибиторы АПФ подразделяются на группы в зависимости от особенностей химического строения:

1. содержащие SH-группу (капотен, алтиоприл, метиоприл);

2. содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл, квинаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл);

3. содержащие фосфонильную группу (фозиноприл);

4. содержащие падроксамовую группу (индраприл);

Различают также ингибиторы АПФ прямого действия (каптоприл, лизиноприл) и пролекарства, т.е. фармакологически активные только после метаболических превращений в печени (остальные ингибиторы АПФ).

Некоторые авторы предлагают подразделять ингибиторы АПФ следующим образом:

1.препараты первого поколения (капотен, каптоприл), средней продолжительности действия;

2.препараты второго поколения (остальные ингибиторы АПФ), продленного действия.

Для лечения артериальной гипертензии наиболее часто применяют следующие ингибиторы АПФ.

Каптоприл (капотен, тензиомин) — выпускается в таблетках по 12.5, 25, 50 и 100 мг, а также в виде фиксированных комплексных препаратов капозид-25 (каптоприл и гидрохлортиазид по 25 мг) и капозид-50 (каптоприл и гидрохлортиазид по 50 мг). Капто­прил быстро и хорошо всасывается (75%), концентрация в крови достигает максимума уже через 1 ч после приема препарата. Каптоприл метаболизируется в печени, образуя дисульфидный и цистеиндисульфидный димеры. Продолжительность гипотензивного действия — около 4-6 ч. Наиболее часто используется в качестве купирования гипертонического криза сублингвально.

Эналаприл (энап, ренитек, вазотек, ксанеф) — выпускается в таблетках по 2.5, 5, 10 и 20 мг и ампулах для внутривенного вве­дения (1.25 мг в 1 мл). Эналаприл — длитель­но действующий препарат. Начальная доза — 5 мг внутрь 1 раз в сутки. При необходимости можно постепенно повышать дозу до 20-40 мг/сутки в 1-2 приема. Поддерживающая доза — 10 мг в сутки. Максимальный гипотензивный эффект отмечается через 4-6 ч после приема, длительность действия — около суток. Выделяется эналаприл преимушественно через почки, при этом 70% выводимого с мочой препарата является активным метаболитом.

Зофеноприл (зокардис) – внутрь 7,5 – 30 мг в сутки, высшая суточная доза – 60 мг за 1-2 приема.

Лизиноприл (диротон, лизигамма) - внутрь 2,5-10 мг в сутки, высшая суточная доза – 80 мг.

Моэксиприл (моэкс) - внутрь 7,5 – 30 мг в сутки.

Периндоприл (гиперник, престариум, коверекс) - внутрь 2-4 мг в сутки, высшая суточная доза – 8 мг.

Рамиприл (тритаце, амприлан, хартил, пирамил) - внутрь 1,25 мг в сутки, при необходимости увеличение с интервалами 1-2 недели до 5 мг 2 раза в сутки, высшая суточная доза – 20 мг.

Спираприл (квадроприл) - внутрь 3-6 мг в сутки, высшая суточная доза – 48 мг.

Трандолаприл (гоптен) - внутрь 0,5-2 мг в сутки, высшая суточная доза – 4 мг 1 раз в сутки.

Фозиноприл (моноприл) - внутрь 5-20 мг 1 раз в сутки, высшая суточная доза – 40 мг.

Ингибиторы АПФ обладают следующими нежелательными лекарственными реакциями:

· при длительном лечении возможно угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); при лечении препа­ратами, не содержащими SH-группу, нейтропения не наблю­дается;

· вызывают аллергические реакции — зуд, покраснение кожи, крапивницу, фотосенсибилизацию;

· со стороны органов пищеварения иногда наблюдаются извращение вкуса, тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастральной области, понос или запор, возможны появление афтозных высыпаний на слизистой оболочке полости рта, нарушение функции печени;

· у некоторых больных могут появляться тяжелое хриплое дыхание, дисфония, сухой кашель; установлено, что кашель при лечении ингибиторами АПФ чаще появляется у женщин и некурящих больных; вероятно, дисфония и кашель обусловлены преобладанием тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы или увеличением синтеза PgE2 под влиянием брадикинина;

· возможно парадоксальное повышение АД у больных с односторонним резким стенозом или окклюзией почечной артерии вследствие значительного снижения кровяного давления на уровне клубочков здоровой почки (вазодилатирующий эффект препаратов на уровне как эфферентных, так и афферентных артериол клубочков).

Противопоказания к лечению ингибиторами АПФ:

•индивидуальная гиперчувствительность, в том числе при наличии в анамнезе указаний на ангионевротические отеки;

•выраженный аортальный стеноз (опасность снижения перфузии коронарных артерий с развитием ишемии миокарда):

•артериальная гипотензия;

•беременность (токсичность, развитие гипотензии у плода}. лактация (препараты попадают в грудное молоко и вызывают артериальную гипотензию у новорожденных;

•стеноз почечной артерии.

Показания к преимущественному назначению ингибиторов АПФ при артериальнойгипертензии

Ингибиторы АПФ могут применяться на любой стадии артериальной гипертензии как в виде монотерапии, так и в сочетании с антагонистами кальция или диуретиками (при неэффективности монотерапии).

Показания к преимущественному назначению ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии:

•сочетание артериальной гипертензии с застойной недостаточностью кровообращения;

•сочетание артериальной гипертензии с ИБС, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда (кардиопротекторное действие);

•артериальная гипертензия при диабетической нефропатии (нефропротекторное действие);

•сочетание артериальной гипертензии с хроническими обструктивными заболеваниями бронхов;

•сочетание артериальной гипертензии с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом (ингибиторы АПФ улучшают углеводный обмен);

•развитие неблагоприятных сдвигов в показателях липидного обмена и повышение уровня мочевой кислоты в крови при лечении артериальной гипертензии диуретиками и β-адреноблокаторами;

•выраженная гиперлипидемия у больных с артериальной гипертензией;

•сочетание артериальной гипертензии с облитерирующими заболеваниями периферических артерий.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 592 | Нарушение авторских прав