Ингибиторы АПФ. Ингибиторы АПФ имеют следующие механизмы гипотензивного действия:
Ингибиторы АПФ имеют следующие механизмы гипотензивного действия:
- торможение превращения циркулирующего ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II;
- уменьшение секреции альдостерона, что способствует натрийурезу;
- специфическая вазодилатация почечных сосудов, способствующая натрийурезу;
- уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина;
- торможение ренинангиотензиновой системы в тканях и сосудистой стенке;
- увеличение образования депрессорных простагландинов благодаря прямой стимуляции фосфолипазы мембраны клеток;
- торможение инактивации предсердного натрийуретического фактора, увеличение выделения в кровь этого гормона, оказывающего мощное вазодилатирующее и натрийуретическое действие;
- стимуляция выхода из эндотелиальных клеток азота оксида (эндотелиального расслабляющего фактора), вызывающего вазодилатацию и снижение артериального давления;
- торможение активности вазоконстрикторной симпатоадреналовой системы;
- подавление гипертрофии гладкой мускулатуры артерий, гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, что снижает периферическое сопротивление и, следовательно, АД;
- снижение продукции антидиуретического гормона (вазопрессина).
Помимо гипотензивного действия, ингибиторы АПФ оказывают также следующие положительные эффекты:
- уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка;
- значительно улучшают качество жизни;
- обладают кардиопротекторным действием (уменьшают вероятность развития повторного инфаркта и риск внезапной смерти, увеличивают коронарный кровоток, устраняют дисбаланс между потребностями миокарда в кислороде и его доставкой);
- уменьшают возбудимость миокарда, тахикардию и частоту экстрасистолии, что обусловлено повышением содержания в крови калия и магния, уменьшением гипертрофии и гипоксии миокарда;
- благоприятно влияют на углеводный обмен, повышают усвоение глюкозы клетками в связи с тем, что увеличение содержания брадикинина под влиянием ингибиторов АПФ повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы;
- проявляют калийсберегающий эффект;
- повышают содержание в крови липопротеинов высокой плотности.
Ингибиторы АПФ подразделяются на группы в зависимости от особенностей химического строения:
1. содержащие SH-группу (капотен, алтиоприл, метиоприл);
2. содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл, квинаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл);
3. содержащие фосфонильную группу (фозиноприл);
4. содержащие падроксамовую группу (индраприл);
Различают также ингибиторы АПФ прямого действия (каптоприл, лизиноприл) и пролекарства, т.е. фармакологически активные только после метаболических превращений в печени (остальные ингибиторы АПФ).
Некоторые авторы предлагают подразделять ингибиторы АПФ следующим образом:
1.препараты первого поколения (капотен, каптоприл), средней продолжительности действия;
2.препараты второго поколения (остальные ингибиторы АПФ), продленного действия.
Для лечения артериальной гипертензии наиболее часто применяют следующие ингибиторы АПФ.
Каптоприл (капотен, тензиомин) — выпускается в таблетках по 12.5, 25, 50 и 100 мг, а также в виде фиксированных комплексных препаратов капозид-25 (каптоприл и гидрохлортиазид по 25 мг) и капозид-50 (каптоприл и гидрохлортиазид по 50 мг). Каптоприл быстро и хорошо всасывается (75%), концентрация в крови достигает максимума уже через 1 ч после приема препарата. Каптоприл метаболизируется в печени, образуя дисульфидный и цистеиндисульфидный димеры. Продолжительность гипотензивного действия — около 4-6 ч. Наиболее часто используется в качестве купирования гипертонического криза сублингвально.
Эналаприл (энап, ренитек, вазотек, ксанеф) — выпускается в таблетках по 2.5, 5, 10 и 20 мг и ампулах для внутривенного введения (1.25 мг в 1 мл). Эналаприл — длительно действующий препарат. Начальная доза — 5 мг внутрь 1 раз в сутки. При необходимости можно постепенно повышать дозу до 20-40 мг/сутки в 1-2 приема. Поддерживающая доза — 10 мг в сутки. Максимальный гипотензивный эффект отмечается через 4-6 ч после приема, длительность действия — около суток. Выделяется эналаприл преимушественно через почки, при этом 70% выводимого с мочой препарата является активным метаболитом.
Зофеноприл (зокардис) – внутрь 7,5 – 30 мг в сутки, высшая суточная доза – 60 мг за 1-2 приема.
Лизиноприл (диротон, лизигамма) - внутрь 2,5-10 мг в сутки, высшая суточная доза – 80 мг.
Моэксиприл (моэкс) - внутрь 7,5 – 30 мг в сутки.
Периндоприл (гиперник, престариум, коверекс) - внутрь 2-4 мг в сутки, высшая суточная доза – 8 мг.
Рамиприл (тритаце, амприлан, хартил, пирамил) - внутрь 1,25 мг в сутки, при необходимости увеличение с интервалами 1-2 недели до 5 мг 2 раза в сутки, высшая суточная доза – 20 мг.
Спираприл (квадроприл) - внутрь 3-6 мг в сутки, высшая суточная доза – 48 мг.
Трандолаприл (гоптен) - внутрь 0,5-2 мг в сутки, высшая суточная доза – 4 мг 1 раз в сутки.
Фозиноприл (моноприл) - внутрь 5-20 мг 1 раз в сутки, высшая суточная доза – 40 мг.
Ингибиторы АПФ обладают следующими нежелательными лекарственными реакциями:
· при длительном лечении возможно угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); при лечении препаратами, не содержащими SH-группу, нейтропения не наблюдается;
· вызывают аллергические реакции — зуд, покраснение кожи, крапивницу, фотосенсибилизацию;
· со стороны органов пищеварения иногда наблюдаются извращение вкуса, тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастральной области, понос или запор, возможны появление афтозных высыпаний на слизистой оболочке полости рта, нарушение функции печени;
· у некоторых больных могут появляться тяжелое хриплое дыхание, дисфония, сухой кашель; установлено, что кашель при лечении ингибиторами АПФ чаще появляется у женщин и некурящих больных; вероятно, дисфония и кашель обусловлены преобладанием тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы или увеличением синтеза PgE2 под влиянием брадикинина;
· возможно парадоксальное повышение АД у больных с односторонним резким стенозом или окклюзией почечной артерии вследствие значительного снижения кровяного давления на уровне клубочков здоровой почки (вазодилатирующий эффект препаратов на уровне как эфферентных, так и афферентных артериол клубочков).
Противопоказания к лечению ингибиторами АПФ:
•индивидуальная гиперчувствительность, в том числе при наличии в анамнезе указаний на ангионевротические отеки;
•выраженный аортальный стеноз (опасность снижения перфузии коронарных артерий с развитием ишемии миокарда):
•артериальная гипотензия;
•беременность (токсичность, развитие гипотензии у плода}. лактация (препараты попадают в грудное молоко и вызывают артериальную гипотензию у новорожденных;
•стеноз почечной артерии.
Показания к преимущественному назначению ингибиторов АПФ при артериальнойгипертензии
Ингибиторы АПФ могут применяться на любой стадии артериальной гипертензии как в виде монотерапии, так и в сочетании с антагонистами кальция или диуретиками (при неэффективности монотерапии).
Показания к преимущественному назначению ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии:
•сочетание артериальной гипертензии с застойной недостаточностью кровообращения;
•сочетание артериальной гипертензии с ИБС, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда (кардиопротекторное действие);
•артериальная гипертензия при диабетической нефропатии (нефропротекторное действие);
•сочетание артериальной гипертензии с хроническими обструктивными заболеваниями бронхов;
•сочетание артериальной гипертензии с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом (ингибиторы АПФ улучшают углеводный обмен);
•развитие неблагоприятных сдвигов в показателях липидного обмена и повышение уровня мочевой кислоты в крови при лечении артериальной гипертензии диуретиками и β-адреноблокаторами;
•выраженная гиперлипидемия у больных с артериальной гипертензией;
•сочетание артериальной гипертензии с облитерирующими заболеваниями периферических артерий.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 586 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 |
|