АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОБЕЗЬЯНИЙ ВИРУС 40 (SV40)

Морфология Диаметр вирионов 45—55 нм. Вирионы содержат ДНК, заключенную в капсид икосаэдральной симметрии, состоящий из 72 капсомеров. Вирионы не имеют оболочки. Встречаются нитевидные формы. Из шести структурных белков три являются вирусспецифи-ческими (VP1, VP2, VP3); первый из них образует гек-соны, а два — пентоны. ДНК внутри вириона ассоцииро­вана с тремя структурными белками, являющимися клеточными гистонами.

Химический состав и физико-химические свойства Вирионы содержат белки и ДНК, не содержат липиды и углеводы. Молекулярная масса вирионов 25- 10⁶— —47- 10⁶, плавучая плотность в хлориде цезия 1,32 г/см ³.

Геном. Геном представляет кольцевую сверхспирали-зованную ДНК с молекулярной массой 3- 10⁶. Уникаль-

ной особенностью генома паповавирусов является его организация в виде минихромосомы, очень сходной с хромосомами клетки.

Белки и антигены Вирион содержит 3 вирусспецифических белка VP1, VP2 и VP3. Белок VP1 яв­ляется главным белком вириона, из которого постро­ен капсид. Его молекуляр­ная масса 45- 10³, 48. 10³, он содержится в количест­ве 4200 молекул на вирион. Белки VP1 (молекулярная масса 32*10³-53*10³) и VP3 (молекулярная масса 23-10³) являются минорными белками. Внутри вириона находятся минорные белки VP4, VP5 и VP6, которые являются клеточными гистонами. В зараженных клетках вирус индуцирует образование неструктурных белков, из которых наиболее важны боль­шой и малый Т-антигены и опухолевый специфический трансплантационный антиген (ОСТА).

Репродукция. SV40 является удобной моделью для изучения экспрессии вирусного генома в эукариотической клетке. Весь геном построен с большой изобретательно­стью и организован с максимальной экономией имеющей­ся в нем информации.

При заражении чувствительных клеток SV40 может возникнуть продуктивная инфекция или интегративная, за которой следует онкогенная трансформация клетки. После адсорбции на клеточных рецепторах вирус проникает в клетку путем эндоцитоза и транспортируется к ядру, в ядре происходит его раздевание и начинается ранняя транскрипция на одной, «ранней», нити генома. Неструк­турные белки, необходимые для репликации ДНК, закоди­рованы в гене А. Репликация ДНК осуществляется кле­точными ферментами, для инициации ее необходим Т-антиген. В процессе репликации участвует специальный белок, вызывающий разрыв одной нити в сверхспирализованной кольцевой молекуле. При раскручивании спирали ДНК появляется возможность для транскрипции вто­рой нити и начинается поздняя транскрипция, которая происходит одновременно с репликацией ДНК, поэтому оба белка содержат одинаковые последовательности ами­нокислот. Ген белка VP1 перекрывает гены белков VP2 и VP3 за счет избыточных нуклеотидов и считывается в другой рамке. Сборка вирионов происходит в ядре. Сна­чала происходит ассоциация вирионной ДНК с клеточными гистонами, затем самосборка нуклеокапсидов, зрелые вирионы накапливаются в ядрах в виде кристаллообразных скоплений, которые освобождаются из клетки при ее гибели. Хотя SV40 трансформирует клетки человека в культуре клеток, однако он не обладает онкогенными по­тенциями для человека. Об этом свидетельствуют наблю­дения над десятками миллионов детей (ныне взрослых), которым в первые годы массовых прививок против полио­миелита был введен вирус, контаминирующий клетки по­чек обезьян, на которых получали вакцину. Последующие тщательные наблюдения над этими контингентами пока­зали полную безвредность SV40 для человека.

Дата добавления: 2014-09-07 | Просмотры: 973 | Нарушение авторских прав