 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Гены и АГ HLA – IIИм так же присущ полиморфизм. Ответственны за синтез как α так и β цепей АГ данного класса. Причём высокий полиморфизм обеспечивают β цепи. Генов β цепи HLA – DR – 137 вариантов, а α только два. АГ HLA - II в основном присутствуют на АГ представляющих клетках (дендритные клетки, макрофаги, лимфоциты), на ряде активированных клеток (Т-лимфоциты, эндотелиальные, эпителиальные, тучные и др. клетки). Экспрессия HLA - II усиливается под действием γ – ИНФ и подавляется в частности простагландином Е2.
Строение АГ. Молекула – гетеродимер, состоящий из α и β цепей, не ковалентно связанных с между собой α1α2 и β1β2 в каждой цепи различают: - внеклеточную часть - трансмембранную часть - цитоплазматическую часть
всё это позволяет говорить об общности эволюции генома HLA АГ, как о наиболее древнем механизме, чем распознавание с помощью АТ.
HLA – II обеспечивают взаимодействие иммунокомпетентных клеток, опосредуют кооперацию Т и В лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе (трёх клеточная кооперация). Играет решающее значение в реакциях трансплантационного иммунитета, супрессии гуморального и клеточного иммунного ответа. В основном HLA – II связаны гены, контролирующие интенсивность иммунного ответа IR гены. Однако в процессе иммунного ответа прослеживается тесная взаимосвязь HLA - I и HLA - II (сцепление IR с HLA генов). С ними обусловлены многие случаи ассоциирующие разнообразные патологии с определённым HLA гаплотипом.
Ассоциации заболеваний с HLA системой. На основе HLA системы пытались создать группы риска. CCR ген (CCR – 5) - корецептор HLA системы определяет предрасположенность к СПИДу.
Изучение механизмов взаимосвязи HLA системы и заболеваний выделяют два вида: - генетическая детерминированость - генетическая ассоциация
Генетическая детерминированость – истинное сцепление патологического гена с HLA АГ, при этом передаётся по наследству (встречается крайне редко) (пример: дефицит определённых компонентов комплемента).
Генетическая ассоциация – встречается более часто и в её отношении несколько гипотез: - Рецепторная гипотеза, рассматривает HLA АГ как рецепторы для вирусов, к которым они прикрепляются и проникают в клетку. - Гипотеза молекулярной мимикрии – основана на структурном сходстве HLA АГ и АГ определённых вирусов, бактерий в результате организм распознаёт их АГ как свои и остаётся к ним толерантным. - Модификация HLA АГ основана на том, что действия инфекционных и неинфекционных агентов могут изменять HLA АГ и расцениваться организмом как чужеродные, приводя к индукции аутоиммунных процессов.
Два отечественных коллектива выдвинули и экспертно доказали, что среди HLA структур имеются генетические образования, предрасполагающие к нежелательному перерождению системы в целом (пример: нормальное кроветворение в гемобластное, нормальной эндокринной активности в активность по типу сахарного диабета) (группы АГ изменение которой ведёт к поражению жизненно важной системы).
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 866 | Нарушение авторских прав |